Viral enfeksiyonların Proflaksisinde ve Tedaviside Virüs Spesifik T hücreler. Prof. Dr. E. Ovalı

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Viral enfeksiyonların Proflaksisinde ve Tedaviside Virüs Spesifik T hücreler. Prof. Dr. E. Ovalı"

Umut Özgür
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Viral enfeksiyonların Proflaksisinde ve Tedaviside Virüs Spesifik T hücreler Prof. Dr. E. Ovalı

2 Neden VST Alternatif donör transplantlarında viral enfeksiyonlara bağlı ölüm %40 lar ulaşmaktadır Anti viral tedaviler: Pahallı Yüksek yan etkiye sahip Sıklıkla da inefektifler Bu durumda en iyi alternatif, adaptif T hücre tedavileridir.

3 Neden VST Allogeneik nakillerde sorun olan latent viruslar CMV EBV Polyama Virus(BKV,JCV,MCV) ADV Bu viruslar %60 vakada transplant süreci boyunca aktive olurlar bunda etken olan temel faktörler: Myeloablatif rejimler Pretransplant alıcı sero-negativitesi Donör sero-negativitesi Patients with a high viral load of >10,000 copies/ml have an overall survival 1 year after HSCT of 48% compared with 89% in patients with a low virus burden. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 33,

4 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: Viral kökenli Tümörlerin tedavisi Solid organ nakillerinde viral enfeksiyonların tedavisi Rezistan viral enfeksiyonların tedavisi

5 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: Lenfoma Solid Organ nakilleri Progresif Multifocal Leukoensefelopati

6 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: Lenfoma HPV poizitif kanserler Lenfoma

7 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: Nazofarenks ca Lenfoma H Lenfoma

8 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: HIV tedavisnde

9 Neden VST Ve çok yeni olarak farklı amaçlar için: HBV spesific T cell HCC tedavisinde

10 VST tipleri 1. Profilaktik adaptif T hücreler 2. Donör Orijinli VST Seçilmiş çoğaltılmış İndüklenmiş/çoğaltılmış Genetiği oynanmış 3. Üniversal Virüs spesifik T hücreleri

11 VST tipleri VST üretimi Klasik metod Hızlı Metod Ayrıştırma metodu Tetramer Gamma Capture Miltenyi Metodu Labcell Metodu

12 VST tipleri Profilaktik adaptif T hücre Üretimi T cells CD45 RA + cells Naive T cells CD45 RO + αβ-t Cells (Memory T cells) Naive αβ + T cells Deplesyon γδ-t cells Profilaktik adaptif T hücreleri GVHD GVT Anti viral/enfeksiyöz immünite

13 VST tipleri Klasik VST üretimi Ek 14 gün sitimülasyon ve uyarım süreci 4-6 hafta

14 VST tipleri HIzlı VST üretimi Peptit mixi günlük sitimülasyon ve uyarım süreci

15 VST tipleri VST Hücre ayrıştırması Tetramer yakalama Fe veya Florokrom

16 VST tipleri VST Hücre ayrıştırması- Gamma capture Mossman A.Blood :

17 VST tipleri Labcell VST üretim Metodu 1. Ag stimulus 2. Ag stimulus Proliferation >20 viral peptides Gamma Capture isolation Monocyte isolation DC production Ag Loading Cryopreservation

18 VST tipleri Miltenyi VST üretim Metodu 1. Ag stimulus 2. Ag stimulus Proliferation >20 viral peptides Gamma Capture isolation Monocyte isolation Viral loaded APC stimulation (Second stimulation) X DC production Ag Loading Cryopreservation

19 VST tipleri VST üretimler arasında kliniğe yansıyan major farklar Labcell(hibrit yöntem) Miltenyi Yö. Ayrıştırma Klasik Süre 21 gün 12 gün 36 saat 40gün Saflık >%99 >%99 >%99 >75 Donör sero poztif. Gerekli değil Gerekli Gerekli Gerekli değil Efektif hücre sayısı Yüksek Yüksek Az Yüksek Karar: Hastanın aciliyetine Donör seropositivitesine Kullanım amacına verilmelidir

20 Hangi VST Profilaktik/preemtive Tedavi CD45RA deplate EVET Acil mi? HAYIR EVET Çok acil mi? HAYIR Donör seropozitif mi? Üniversal Hayır D. seropositif mi? Evet EVET HAYIR Seçilmiş Seçilmiş/çoğaltıl mış İndüklenmiş/çoğal tılmış/seçilmiş

21 Sonuçlar 50 hasta: 18ADV, 23 CMV, 9EBV, Ortalama 7. gün yanıt görülmüş Maksimum yanıt süresi 6 hafta Blood. 2013;121(26):

22 Sonuçlar 50 hasta: 18ADV, 23 CMV, 9EBV, Grade III ve IV GVHD gözlenmemiş Blood. 2013;121(26):

23 Sonuçlar %10 VST ile ilişkili GVHD dışı yan etki gözlenmiş Blood. 2013;121(26):

24 Sonuçlar J Clin Oncol 35: hasta 45 viral enfeksiyon Viral enfeksiyon ORR BKV(n:16) %100 CMV(n:17) %94 EBV(n:2) %100 Adv %71 HHV-6(n:3) %67 Toplam(n:38) % 92

25 Sonuçlar ORR 31 hastada tek doz,7 hastada tekrarlayan dozlarda yanıt alınıyor Yanıt ortalama 8 günde başlıyor ortalama 28 günde max. erişiyor %5 denovo AGVHD gelişiyor J Clin Oncol 35:

26 Sonuçlar %71 yan etki gözlenmeden klinik etkinlik VST fonksiyonu üzerine steroid hariç kalsinörin ve m-tor inh. etkisi az Blood. 2002;99:

27 Sonuçlar HIV enfeksiyonlarında VST ler Viral yükü azaltıyorlar ve CD4 sayısında artışa neden oluyorlar

28 Sonuçlar 28 Hastada 14CR(%50) 3PR(%10) ORR: %60 CR sağlanan Yanıtlar olgularda ile VST 2 yılda koloni sadece varlığı 1 doğrusal relaps gözleniyor ilişkili

29 Sonuçlar 2 yıllık EFS %47 5 yıllık lenfomaya bağlı mortalite % 16

30 Sonuçlar Pos-transplant 3. parti VST kullanım endikasyonları VST ler2. basamak tedavi ajanı olarak kabul edilmektedirler NCCN guideline 2017

31 Bizim Sonuçlarımız Toplam: 15 hasta 11 CMV 4 EBV CMV hastalarında ortalama maksimum viral yük: kopya EBV hastalarında ortalama maksimum viral yük: kopya Tedavi şekli: CMV : CD45RA dep preempitive:8 Proflaktik: 3 EBV: EBV spesifik T cell Preempitive:2 Tedavi:2

32 Bizim Sonuçlarımız Labcell Donör kaynaklı multi virüs VST lenfosit tedavisinin CMV sonuçları Viral Yük Yanıt zamanı: 4,2 gün Klinik Yanıt zamanı: 9.6 gün Tedavi uygulanan 11 hastada ORR:%100( 9CR 2PR)

33 Bizim Sonuçlarımız Labcell Donör kaynaklı multi virüs VST lenfosit tedavisinin EBV sonuçları Viral Yük Yanıt zamanı: 4,4 gün Klinik Yanıt zamanı: 14.8 gün Tedavi uygulanan 4 hastada ORR: %75(2CR,1PR, 1 hasta erken dönemde kaybedildi-6. gün)

34 Bizim Sonuçlarımız Toplam yanıt oranları:%86 CR: % 73 PR:%13 Grade I-II GVHD Grade III-IV GVHD Diğer CMV (n:11) 2(%18) 0 0 EBV (n:4) 1(%25) 0 0 Genel (n:15) 3(%20) 0 0

35 Sonuç Donör orijinli VST etkili ve güvenilir bir tedavi yaklaşımıdır. Ancak uygulanması için çok gecikilmemelidir. Blood. 2013;121(26):

36 Viral kaynaklı tümörlerde tedavide Ölümcül viral enfeksiyonların tedavisinde VST hücrelerin geleceği

37 Yeni Geliştirilen Ürünler CAR-T cell (ISIKOK-19) CAR-NK92 cell (ASSASİN-19) PD-1 Knock-out T lenfosit

38 rof.dr. Siret Ratip Prof. Dr. Agah İnce Dr. Ebru Kızılkılıç Phd. Ayca Zeynep İlter Akülke PhdCihan Taştan Phd. Derya Dilek Kançağı

Benzer belgeler

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları. Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ

Hazırlık Rejimi GVHD Profilaksisi Kök Hücre Kaynakları Doç. Dr. Barış Kuşkonmaz Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik KİTÜ Hazırlık rejimi Hastayı transplanta hazırlamak için veriliyor Donör HKH