HEMATOLOJİK NEOPLAZİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR DA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ PROF DR BERKSOY ŞAHİN ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ

Transkript

1 HEMATOLOJİK NEOPLAZİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR DA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ PROF DR BERKSOY ŞAHİN ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 1

2 Sunum Planı Histon deasetilaz inhibitörleri (HDAC) Proteosom inhibitörleri-bortezomib m-tor inhibitörleri-everolimus Thalidomid Lenalidomid Bleomisin Dekarbazin PARP-inhibitörleri TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 2

3 İlaç Etkileşiminde Risklerin Dereceleri (kategorileri) Risk A ve B Akademik düzeyde Klinik yansıması yok Risk grubu C, D, veya X Daima klinik olarak dikkate almak gerekli Moniterize edilmeli Değişiklik yapılmalı Spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler kar ve zarar dikkate mutlaka alınmalıdır Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program, 2014 TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 3

4 Risk Etkileşim Tanım A Bilinen yok Farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşime dair veri yok B Müdahale etmeğe gerek yok Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ama bunun klinik bir önemi yoktur. C Tedaviyi Takip et Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında yarar, risklerini genelikle karşılar ama uygun şekilde olası negative etkiler açısından takip edilmelidir. Az bir hastada bir veya 2 ilaçta birden doz ayarlanması gerekebilir. D Tedavi değişikliğini dikkate al Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Beraber kullanımında kar ve zarar dikkate mutlaka alınmalı ve etkileşim açısından agresif bir takip, ampirik doz değişiklikleri ve/veya alternative ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır. X Kombinasyondan kaçın Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında zarar, risklerini genelikle karşılamaz. Genellikle bu ajanların beraber kullanımı kontra-endikedir. Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 4

5 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL): Oral: 400 mg /gün Risk C Risk D Risk-X Orta Risk QTcuzatan ajanlar Valproic Acid ve Deriveleri Vitamin K Antagonistleri En yüksek riskli QTc-uzatan ajanlar: Mifepristone: CloZAPine TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 5

6 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Risk C: Tedavi Takip Et Orta Risk QTc-uzatan ajanlar Etkisini artırır EKG de QT de uzama olur Valproic Acid ve Deriveleri: Trombositopenik etkisi Gastrointestinal kanama riski artar. Vitamin K Antagonistlerinin antikoagulan etkisini artırır (Örnek, warfarin) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 6

7 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al En yüksek riskli QTc-uzatan ajanlar: QT uzar, uzak durulmalı veya zorunda kalınırsa yakın kardiyak monitorizasyon ile verilmeli Mifepristone: Kombinasyonu ile QTc-uzatan ajanlarların etkisini artırmakta Risk X: Kombinasyondan Kaçın CloZAPine ile agranulositoz riski artmakta TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 7

8 Özetle; HDAC-İnhibitörleri EKG de QT süresini uzatan ilaçlarla, Diğer anti-neoplastik olmayan HDAC ilaçlarla K-vit antagonistleri ilaçların beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 8

9 Proteosom inhibitörleri: Bortezomib Bortezomib-Multiple myeloma da endikedir Risk C Risk D Risk-X Aripiprazole Bosentan CYP2C19 substratları CYP3A4 inhibitörleri (güçlü) Deferasirox Dofetilide Orta risk QTc-uzatan ajanlar Peginterferon alfa-2b Tocilizumab Ascorbic Acid Citalopram Clopidogrel CYP2C19 uyarıcıları (Güçlü) CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) Dabrafenib Highest Risk QTc-uzatan ajanlar Lomitapide Mifepristone Multivitamins (A-D-E-K- C-Fe-Folat) Clozapine CYP3A4 uyarıcıları (güçlü) İstisnalar: dexamethasone (sistemik) Pimozide St johns wort Greyfurt suyu Yeşil çay TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 9

10 ARIPiprazole: Antipsikotik ajan Bortezomib Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP2D6 inhibitörleri (zayıf), ARIPiprazole serum düzeyini artırır. Bosentan: Endothelin Receptor Antagonist ; Vasodilator CYP3A4 substratlarının düzeyini azaltır CYP2C19 substratları CYP3A4 inhibitörleri (Güçlü) Deferasirox: Chelating ajan CYP3A4 substratları düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 10

11 Dofetilide Bortezomib Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP3A4 inhibitörleri (zayıf), Dofetilide in serum düzeyini azaltır Orta Risk QTc-uzatan ajanlar Peginterferon Alfa-2b: CYP2D6 substratlarının serum düzeyini azaltır Tocilizumab: CYP3A4 substratlarının serum düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 11

12 Bortezomib Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al Ascorbic Acid: Bortezomib in etkisini azaltır, vitamin C ile alınmaz. Turunçgilleri alabilirler Citalopram: Antidepressant, Selective Serotonin Reuptake Inhibitor CYP2C19 inhibitörleri ile alınırsa citalopram dozunu maximum of 20 mg/gün ile sınırlanmalı. Clopidogrel: Antiplatelet ajan; Thienopyridine CYP2C19 inhibitörleri (orta) Clopidogrel aktif metabolitlerinin serum düzeyini artırır. Yönetimi: clopidogrel kombinasyonları ilaç etkinliği azalır. TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 12

13 Bortezomib Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al CYP2C19 uyarıcıları (Güçlü CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) Dabrafenib: Antineoplastik ajan, BRAF Kinase Inhibitor En yüksek QTc-uzatan ajanlar: QT süresini uzatır ve kardiak ritmi bozar Lomitapide: Dozu -30 mg ile sınırla, zayıf CYP3A4 inhibitor ile kullanılırsa. Mifepristone: QT süresi uzaması nedeni ile beraber kullanmaktan kaçın Multivitamins(A-D-E-K-C-Fe-Folat) Bortezomib etkisini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 13

14 Bortezomib Risk X: Kombinasyondan Kaçın CloZAPine ile agranulositoz riski artmakta CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü): Bortezomib in serum düzeyini azaltır. İstisnalar: Dexamethasone (sistemik). Pimozide: CYP3A4 inhibitörleri (zayıf),pimozide in serum düzeyini artırır. St Johns Wort: serum Bortezomib düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 14

15 Bortezomib-Yiyecek Greyfurt suyu- bortezomib in serum düzeyini artırır St John's wort - bortezomib serum düzeyini azaltır. Yeşil çay-tedavi etkisini bozar C-vitamini-12 saat önce ve sonrası etkisini bozar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 15

16 Bortezomib, Özetle; QT süresini uzatan ilaçlarla, ADEK-C-Fe-Folat ile Demir chelator ilaçlarla, Pegile IFN ile, Bazı anti-depressan ve anti-psikotik ilaçlarla, beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 16

17 m-tor inhibitörleri-endikasyonları (Everolimus) 1. Meme kanseri, hormone reseptor-pozitif, HER2-negativ ileri evre hastalıkta 2. Pankreatik neuroendokrin tumor (PNET), ileri evrede 3. Renal angiomyolipoma 4. İleri evre RCC 5. Transplantasyon rejeksiyon profilaksisi 6. Subependimal dev hücreli astrositoma(sega) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 17

18 Everolimus Risk C Risk D Risk-X ACE inhibitörleri Bosentan Coccidioidin Deri Testi Dasatinib Deferasirox Denosumab Echinacea Ivacaftor Luliconazole P- glycoprotein/abcb1 uyarıcıları Simeprevir Sipuleucel-T Tofacitinib Aşılar (inaktif) CycloSPORINE (sistemik)cyp3a4 inhibitörleri (orta) Dabrafenib Efavirenz Leflunomide Mifepristone P-glycoprotein/ABCB1 inhibitörleri Roflumilast St Johns Wort Tacrolimus (Topikal) Tocilizumab Trastuzumab Aşılar (Canlı). BCG CloZAPine CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) Fusidic Acid (sistemik). greyfurt suyu Natalizumab. Pimecrolimus TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 18

19 Everolimus Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP3A4 substrat düzeyini değiştirir Bosentan : artırır Dasatinib: artırır Deferasirox: azaltır Ivacaftor: azaltır Luliconazole: artırır P-glycoprotein/ABCB1 uyarıcıları: Simeprevir: artırır İmmunosupresyon etki artışı Coccidioidin Deri Testi-testi bozar Denosumab: enfeksiyon! Echinacea: Tedavi etkisini azaltır Sipuleucel-T in etkisini azaltır Tofacitinib: enfeksiyon! Aşılar (inaktif): Aşı etkisini azaltır ACE inhibitörleri: ACE toksisitesi ve anjiyoödem riski artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 19

20 Everolimus Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al CYP3A4 substratları düzeyini değiştirir Dabrafenib: azaltır Mifepristone: artırır Serum düzeyi değişikliği P-glycoprotein/ABCB1 inhibitörleri: everolimus serum düzeyini artırır CycloSPORINE (sistemik): everolimus serum düzeyini artırır Efavirenz: serum konsantrasyonunu azaltır İmmunosupresyon artar Leflunomide: immun supresyonu artırır, enfeksiyon! Roflumilast-immuno supressif etkiyi artırır, enfeksiyon! TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 20

21 Everolimus Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyon&myeosupres yon artar BCG-aşı etkisi azalır Natalizumab: İmmunsupresyon ve enfeksiyon riski artar Pimecrolimus:İmmunsupresyon ve enfeksiyon riski artar Tacrolimus (Topikal): immuno supressif etkiyi artırır Aşılar (Canlı):canlı aşı enfeksiyonları çıkabilir Trastuzumab: Nötropeni yapıcı etkisi artar CloZAPine in etkisi artırır. Agranulositoz riski var CYP3A4 /serum düzey değişikliği CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü): Everolimus etkisini azaltır, dozunu yavaşça artır CYP3A4 Inhibitör:Everolimus serum düzeyini artırır Fusidic Acid (sistemik):cyp3a4 düzeyini artırır greyfurt suyu: Everolimus serum düzeyini artırır St Johns Wort: serum konsantrasyonunu azaltır Tocilizumab: CYP3A4 substratları düzeyini artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 21

22 Özetle, Everolimus Diğer immunosupressif etkisi olan ajanlar, Diğer m-tor inhibitörleri, Aşılar, Greyfurt suyu, St John s wart, Trastuzumab ile beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 22

23 Thalidomide Risk C Risk D Risk-X Alcohol (Ethyl) Bisphosphonate Deriveleri Brimonidine (Topikal) CNS Depressants: İstisnalar Levocabastine (Nazal). Coccidioidin Deri Testi Denosumab Doxylamine HydrOXYzine Magnesium Sulfate Metyrosine Mirtazapine Pamidronate Pramipexole ROPINIRole Rotigotine Selective Serotonin Reuptake inhibitörleri Sipuleucel-T Trastuzumab Aşılar (inaktif) Zoledronic Acid. Buprenorphine Dexamethasone (sistemik) Droperidol Echinacea Hydrocodone Leflunomide Methotrimeprazine Perampanel Roflumilast Sodium Oxybate Tapentadol Zolpidem Anakinra Azelastine (Nazal) BCG Abatacept Canakinumab Certolizumab Pegol CloZAPine Natalizumab Paraldehyde Pimecrolimus Rilonacept Tacrolimus (Topikal) Tocilizumab Tofacitinib Tofacitinib Aşılar (Canlı) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 23

24 Thalidomide Risk C: Tedaviyi Takip Et MSS Depresyonu artar Alcohol (Ethyl) Brimonidine (Topikal) CNS Depressants İstisnalar Levocabastine (Nazal) Doxylamine HydrOXYzine Magnesium Sulfate Metyrosine Mirtazapine Pramipexole ROPINIRole Rotigotine Selective Serotonin Reuptake inhibitörleri İmmunolojik Etki Değişir Coccidioidin Deri Testi: Testin Tanısal değeri azalır Sipuleucel-T: Aşı etkisi azalır Trastuzumab: Nötropeni yapıcı etkisi artar Aşılar (inaktif): aşı etkisini azaltır Denosumab: immun supresyon etki artar Bisphosphonate Deriveleri: Çene osteonekroz riski artar Zoledronic Acid in toksik etkisini artırır Pamidronate: Nefrotoksisite artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 24

25 Thalidomide Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al MSS Depresyonu artar Buprenorphine Droperidol Hydrocodone Methotrimeprazine Perampanel Sodium Oxybate Tapentadol Zolpidem Hemato-İmmunolojik Etki Değişir Echinacea: Thalidomid in İmmun etkisi bozulur Roflumilast: İmmunosupressif etkiyi artırır Leflunomide: pancytopenia, agranulocytosis, ve/veya thrombocytopenia riski artar Dexamethasone (sistemik): Thalidomid in cilt yan etki ve trombozu artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 25

26 Thalidomid Risk X: Kombinasyondan Kaçın Anti-TNF etki artar, enfeksiyon riski artar Anakinra Abatacept Canakinumab: + nötropeni Certolizumab Pegol Rilonacept Tocilizumab Tofacitinib Azelastine (Nazal): MSS depressan etki artar Paraldehyde: MSS depressan etki artar Hemato-İmmunolojik etki CloZAPine:Agranulositoz riski var BCG: Aşı yararı kaybolur Natalizumab: İmmunosupressif etki artar, enfeksiyon riski artar Pimecrolimus: İmmunosupressif etki artar Tacrolimus (Topikal): İmmunosupressif etki artar Aşılar (Canlı):canlı aşı enfeksiyonları çıkabilir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 26

27 Thalidomid Alkol-Beslenme-Bitkiseller Alkol/Yiyecek/Bitkisellerle Etkileşimler Etil alkol: MSS toksisitesi artar. Herbal: Kedi pençesi ve koni çiçeğinin immunostimulan etkileri var TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 27

28 Lenalidomid 1. Mantle cell lymphoma (MCL) 2. Multiple myeloma 3. Myelodysplastic syndrome (MDS) with deletion 5q 4. Chronic lymphocytic leukemia (CLL), relapsed/refractory (ruhsat dışı kullanım) 5. Diffuse large B-cell lymphoma, relapsed/refractory (ruhsat dışı kullanım): 6. Myelodysplastic syndrome (MDS), lower risk, without deletion 5q (ruhsat dışı kullanım) 7. Sistemik light chain amyloidosis (ruhsat dışı kullanım) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 28

29 Lenalidomid Risk C Risk D Risk-X Bisphosphonate lar Coccidioidin Deri Testi Denosumab Digoxin Echinacea Sipuleucel-T Trastuzumab Dexamethasone (sistemik) Leflunomide Roflumilast Abatacept. Anakinra BCG Canakinumab Certolizumab Pegol CloZAPine Natalizumab Rilonacept Tacrolimus (Topikal) Tocilizumab Tofacitinib Aşılar (Canlı) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 29

30 Lenalidomid Risk C: Tedaviyi Takip Et Bisfosfonat: Çene osteonekroz riski artar Coccidioidin Deri Testi: Test özelliği azalır Denosumab: immun supresyon etki artar, enfeksiyon riski artar Digoxin in düzeyi artar Sipuleucel-T: Aşının etkisi azalır Trastuzumab:Nötropeni yapıcı etkisi artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 30

31 Lenalidomid Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al Dexamethasone (sistemik): Trombojenik etkisi artar Koni çiçeği: immunsupresyon etki değişir Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, ve/veya thrombocytopenia riski var Roflumilast: Anti-TNF etki artar, enfeksiyona eğilim artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 31

32 Lenalidomid Risk X: Kombinasyondan Kaçın Anti-TNF etki artmakta, enfeksiyon risk artar Abatacept Anakinra Canakinumab Certolizumab Pegol Rilonacept Tocilizumab CloZAPine: Myelosupressif etki artmakta, agranulositoz artmakta Immunosupresyon etki artmakta BCG: Aşı etkinliği kaybolur Natalizumab: enfeksiyon artmakta Pimecrolimus: Tacrolimus (Topikal): Tofacitinib: Aşılar (Canlı): Canlı virüs aşıları enfeksiyon oluşturabilir. En az 3 aya beklenmelidir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 32

33 Özetle;Thalidomid ve Lenalidomid i Diğer immunosupressiflerle, MSS-depressanı ilaçlarla, Anti-TNF ilaçlarla, Aşılarla, Digoksin Denosumab Bisfosfonatlarla beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 33

34 Bleomisin Doz: yaş>70 y, kümülatif doz>400 uniteyi geçmemeli; 1 unit = 1 mg. Test dozu: I.M., I.V., SubQ 1-2 unite bleomycin ilk 1-2 dozdan önce Vital bulgular, her 15 dk bir takip; en az 1 beklenir sonra reaksiyon yoksa devam edilir. Not: Test dozları her zaman garanti değildir, yalancı negatiflikler olabilir Hodgkin s lymphoma Testicular cancer Ovarian germ cell cancer Malignant pleural effusion TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 34

35 Bleomisin-İlaç Etkileşimleri Risk C Risk D Risk-X Cardiac Glycosides Coccidioidin Deri Testi Denosumab Filgrastim Natalizumab Phenytoin Sargramostim Sipuleucel-T Trastuzumab Aşılar (inaktif) Echinacea Gemcitabine Leflunomide Roflumilast BCG Brentuximab Vedotin Natalizumab Pimecrolimus Tacrolimus (Topikal) Tofacitinib Aşılar (Canlı) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 35

36 Bleomisin Risk C: Tedaviyi Takip Et İmmunosupresyon artar Coccidioidin Deri Testi: Deri test tanı gücü azalır Denosumab Natalizumab: enfeksiyon artar Sipuleucel-T: Aşının etkisini azaltır Aşılar (inaktif): Aşının etkisini azaltır Diğer etkiler Cardiac Glycosides: Oral digoksin emilimi azalır Filgrastim: Pulmoner toksisiteyi artırır Phenytoin in düzeyini azaltır Sargramostim: Pulmoner toksisiteyi artırır Trastuzumab: Nötropeni riskini artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 36

37 Bleomisin Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al Echinacea: İmmunosupressan ların tedavi edici etkisini azaltır Gemcitabine: Bleomisin in pulmoner toksisitesini artırır Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/orthrombocytopenia riski artar Roflumilast: immunosupressif etkiyi artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 37

38 Bleomisin Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyonu artırır BCG nin yararı azalır Natalizumab: enfeksiyonu artırır Pimecrolimus: Toksik etkisini artırır Tacrolimus (Topikal): Toksik etkisini artırır Tofacitinib: Toksik etkisini artırır Aşılar (Canlı): Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır Brentuximab Vedotin: Pulmoner toksisiteyi artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 38

39 Özetle, Bleocin Diğer potansiyel pulmoner toksik ilaçlar İmmunosupressif ilaçlar/aşılar Anti-CD30 (diğer HL tedavisi ilacı) Kardiak glikozidler Hemopoetik büyüme faktörleri Denosumab Trastuzumab, Gemcitabine ile beraber verilirken dikkat edilmelidir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 39

40 Dekarbazin Hodgkin's Lenfoma Metastatik melanoma Yumuşak doku sarkomu (MAID rejimi) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 40

41 Dekarbazin Risk C Risk D Risk-X Abiraterone Acetate Coccidioidin Deri Testi CYP1A2 inhibitörleri (orta) CYP2E1 inhibitörleri (orta) Cyproterone Deferasirox Denosumab MAO inhibitörleri Sipuleucel-T SORAfenib Trastuzumab Aşılar (inaktif) Echinacea Leflunomide Roflumilast Vemurafenib BCG CloZAPine Pimecrolimus Tacrolimus (Topikal) Tofacitinib Aşılar (Canlı) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 41

42 Dekarbazin Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP1A2, CYP2E1 değişikliği Abiraterone Acetate: CYP1A2 Substrat düzeyini artırır CYP1A2 inhibitörleri (orta): CYP1A2 Substrate metabolizmasını azaltır. CYP2E1 inhibitörleri (orta): CYP2E1 Substrat metabolizmasını azaltır Cyproterone: CYP1A2 Substrate serum düzeyini azaltır Deferasirox: CYP1A2 Substrate metabolizmasını artırır İmmunosupressif etki artar Coccidioidin Deri Testi: Tanısal gücünü azaltır Denosumab: Immunosuressif etkiyi artırır Aşılar (inaktif): Aşının etkisini Sipuleucel-T: Aşının etkisini azaltır azaltır MAO inhibitörleri: Ortostatik hipotansiyonu artırır SORAfenib: Dekarbazin düzeyini azaltır Trastuzumab: Nötropeni etkisini artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 42

43 Dekarbazin Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al Echinacea: İmmunosupressif etkiyi azaltır Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/or thrombocytopenia riskini artırır Roflumilast: İmmunosupressif etkiyi artırır Vemurafenib: CYP1A2 substratının serum düzeyini artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 43

44 Dekarbazin Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyon artar BCG nin etkisini azaltır Pimecrolimus: İmmunosupresif yan-toksik etki artar Tacrolimus (Topikal): İmmunosupresif yan-toksik etki artar Tofacitinib:İmmunosupresif yan-toksik etki artar Aşılar:Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır. 3 aydan önce aşı yapılmaz CloZAPine in myelotoksistesini artırır, agranulositoz yapabilir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 44

45 Etil alkol Dekarbazin Alkol-Beslenme-Bitkisel ler Uzak durulmalı çünkü GI irritasyon fazla Herb Melek Otu (maydanozgillerden), St John's wort, fotosensitizasyon yapar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 45

46 Özetle, Dekarbazin İmmunosupressif ajanlar, Aşılar CYP1A2 ile etkileşenler Denosumab Trastuzumab Demir chealatorları Alkol, St John s ward Sorafenib ile beraber kullanılmasına dikkat edilmelidir. TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 46

47 Sonuç Hematolojik neoplazilerde kullanılan ilaçların Kalp ileti sistemini etkileyen ilaçlarla, Immunosupressif etkileri olan ilaçlarla, Aşılarla (canlı/inaktif) Bazı monoklonal antikorlarla(denosumab /trastuzumab) TK- inhibitörü ilaçlar K-vit antagonistlerle beraber kullanımları için mutlaka ilaç etkileşim rehberlerine bakılmalıdır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 47