Monoklonal Antikorlarla Etkileşim

Transkript

1 Monoklonal Antikorlarla Etkileşim Doç. Dr. Kerim Çayır A.Ü.T.F İç Hastalıkları A.D Medikal Onkoloji B.D Türk Tıbbi Onkoloji Derneği İlaç Etkileşimleri Kursu 19 Mart 2014-Antalya

2 Konuşmanın Amacı - Neler yapılabilir? - Farkındalık oluşturabilmek - Bakış açısını genişletmek -Tedaviye bir başlayalım problem çıkarsa müdahale ederiz? - Önceden tedbir alabilmek?

3 Konuşmanın Amacı İlaç etkileşimlerinin tamamına hakim olabilmek, bilmek mümkün olmamakla birlikte, sık olarak kullandığımız ilaçların ve yol açabileceği sorunların farkında olmak önemlidir.

4 Konuşmanın Amacı Scripture CD et al. Nat Rev Cancer 2006; 6(7):

5 Konuşmanın Amacı Sormaktan çekinme Araştırmaktan çekinme Her şeyi bilen hekim olma

6 İlaç Etkileşimleri-Olgu LIBBY ZION Fenelzin (MAO İnhibitorü) Meperidin (opiod agonisti ) Haloperidol Serotonin Sendromu? Kokain Kullanımı?

7 Risk sınıflaması?

8 Neler Var? Trastuzumab Trastuzumab Emtansine Bevasizumab Cetuximab Panitumumab Denosumab İpilimumab Pertuzumab Rituximab Brentuximab (Adcetris) Alemtuzumab (CamPath) Ofatumumab Tositumumab İbritumomab Tiuxetan

9 Trastuzumab Antrasiklinler: Trastuzumab antrasiklinlerin kardiotoksik etkilerini artırabilir. Hem semptom hem de kardiak görüntüleme (EKO veya MUGA) ile yakından takip edilmelidir (D). Herceptin [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc, 2002 Lunardi G, et al, Influence of Trastuzumab on Epirubicin Pharmacokinetics in Metastatic Breast Cancer Patients, Ann Oncol, 2003, 14(8): Keefe DL, Trastuzumab-Associated Cardiotoxicity, Cancer, 2002, 95(7):

10 Trastuzumab Başlangıç çalışmalarında beraber kullanımla ilgili artmış kardiak disfonksiyon bildirilmiştir ( %7 vs % 27). Daha sonraki çalışmalarda beraber kullanımla kardiak toksisite de artışın çok anlamlı olmadığına dair bilgiler çıkmıştır. - Bu durum yeni standart gibi yorumlanmamalı!!! - İyi seçilmiş grup?, Neoadjuvan çalışma? Olgu sayısı?, elde edilen kazanç?? Buzdar AU, Ibrahim NK, Francis D.Significantly higher pathologic complete remission rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and epirubicin chemotherapy: results of a randomized trial in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23(16):3676 Buzdar AU, Suman VJ, Meric-Bernstam F. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab versus paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(13):1317

11 Trastuzumab Abciximab: Allerjik ve hipersensitivite reaksiyonlarını artırabilir. Trombositopeniye sebep olabileceği gibi etkinliğini azaltabilir (C) Bu durumun sebebi human antikimerik body artışı olarak görülmektdir. Use of a Monoclonal Antibody Directed Against the Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor in High-Risk Coronary Angioplasty, N Engl J Med, 1994, 330(14): Bragalone DL. Drug ınformation handbook for oncology.11th edition. Lexi-Comp Online,Lexi interact.

12 Trastuzumab Belimumab (Benlysta): SLE de endikasyon aldı. Trastuzumab bu ilacın toxik etkilerini artırabilir. Eş zamanlı kullanılmamalıdır (X). İmmunsüpresanlar: Trastuzumab bu ilaçların nötropenik etkinliğini artırabilir (C). Hasta yakın takip edilmelidir.

13 Trastuzumab Emtansine Konvansiyonel trastuzumab ile karıştırılmamalıdır.birbirinin yerine geçecek ilaçlar değildir. Abciximab: (C) BCG: TDM-1 BCG etkisini azaltabilir (X). Cloazapine:TDM-1 bu ilacın toksik etkilerini artırabilir(x). Belimumab: Toksik etkilerini artırabilir(x).

14 Trastuzumab Emtansine Digoxin tb: Emilimini azaltabilir (C). Yakın takip önerilir. Dasatinib: Risk C Denosumab:Risk C Fusidic Acid (Systemic): Risk X Leflunomide: Risk D: Mifepristone: Risk D: Natalizumab: Yan etkilerini ve toksisitesini artırabilir. Risk X Sipuleucel-T: Risk C Tacrolimus (Topical): Risk X Aşılar (İnaktif): İnaktif aşıların etkinliğini azaltabilir. Aşılar (Canlı): Canlı aşıların etkinliğini artırabilir. En az 3 ay sonrası verilmesi önerilir. Risk X: Vitamin K Antagonists (eg, warfarin): Risk C

15 Bevasizumab Bifosfonat Deriveleri: Çene osteonekroz riskinde artış söz konusudur (C). Cloazapine:Bevasizumab bu ilacın toksik etkilerini artırabilir(x). Sunitinib: Bevasizumab sunitib in hipertansif etkisini artırabilir. Kombine kullanımda mikroanjipatik hemolitik anemi riskinde artış söz konusudur (X). Sorafenib: Bevasizumab sorafenib in toksik etkilerini -özellikle el ayak sendromu- artırabilir (C).

16 Cetuximab Bilinen önemli bir etkileşimi yoktur. Hipomagnesemi sık olarak yapmaktadır. Tedavi sırasında, bittikten 8 hafta sonrasına kadar takip edilmelidir. Düzeltilmemesi ciddi yan etkilere sebebiyet verebilir. Ayrıca bu durum tedavi etkinliğini de azaltmaktadır. do Pazo-Oubiña F, Estefanell-Tejero A, Riu-Viladoms G, Anglada-Martínez H, Molas-Ferrer G, Creus-Baró N. Magnesium monitoring practice in monoclonal antiepidermal growth factor receptor antibodies therapy. J Clin Pharm Ther Apr;38(2): Vickers MM, Karapetis CS, Tu D, O'Callaghan CJ,et al. Association of hypomagnesemia with inferior survival in a phase III, randomized study of cetuximab plus best supportive care versus best supportive care alone: NCIC CTG/AGITG CO.17. Ann Oncol Apr;24(4):953-60

17 Panitumumab Bilinen önemli bir etkileşimi yoktur.

18 Denosumab İmmunsüpresanlar: Denosumab immunsüpresanların toksik ve yan etkilerini artırabilir. Ciddi enfeksiyonlara sebep olabilir (C). Ethanol: Birlikte kullanımı osteoporozu artırır.

19 İpilumumab Vemurafenib: Hepatotoksisitesini artırabilir (D). Vitamin K antagonistlerinin (warfarin vs) etkilerini artırabilir (C). Digoxin tb emilimini engelleyebilir (C).

20 Pertuzumab Abciximab: Allerjik ve hipersensitivite reaksiyonlarını artırabilir. Trombositopeniye sebep olabileceği gibi etkinliğini azaltabilir (C). Belimumab (Benlysta): Pertuzumab bu ilacın toxik etkilerini artırabilir. Eş zamanlı kullanılmamalıdır (X).

21 Rituximab Canlı aşılar: Aşıya bağlı enfeksiyonlar gelişebilir. İmmunsüpresanlar aşıların terapotik etkinliğini azaltabilir. Birlikte kullanılmamalıdır. Canlı aşılar tedaviden en az 3 ay sonra verilmelidir. Risk X Canlı olmayan aşılar: Aşıların terapotik etkinliğini azaltabilir. Risk C: Abciximab: Risk C: BCG: BCG nin terapotik etkinliğini azaltabilir. Risk X Belimumab: Belimumab ın yan/toksik etkilerini artırabilir.risk X

22 Rituximab Antihipertansifler:Acebutolol; AcetaZOLAMIDE; Aliskiren; AMILoride; AmLODIPine; Atenolol; Azilsartan; Benazepril; Bendroflumethiazide; Bepridil [Off Market]; Betaxolol (Ophthalmic); Betaxolol (Systemic); Bisoprolol; Bumetanide; Candesartan; Captopril; Carteolol (Ophthalmic); Carvedilol; Chlorothiazide; Chlorthalidone; Cilazapril; Clevidipine; CloNIDine; Dichlorphenamide; Diltiazem; Doxazosin; Drospirenone; Enalapril; Enalaprilat; Eplerenone; Eprosartan; Esmolol; Ethacrynic Acid; Felodipine; Fosinopril; Furosemide; GuanFACINE; HydrALAZINE; Hydrochlorothiazide; Hydroflumethiazide; Indapamide; Irbesartan; Isradipine; Labetalol; Lacidipine; Lisinopril; Losartan; Mannitol; Methazolamide; Methyclothiazide; Methyldopa; Metolazone; Metoprolol; Minoxidil (Systemic); Minoxidil (Topical); Moexipril; Moxonidine; Nadolol; Nebivolol; NiCARdipine; NIFEdipine; Nilvadipine; NiMODipine; Nisoldipine; Nitrendipine; Nitroprusside; Olmesartan; Penbutolol; Perindopril Erbumine; Phenoxybenzamine; Phentolamine; Pindolol; Prazosin; Propranolol; Quinapril; Ramipril; Reserpine; Sotalol; Spironolactone; Telmisartan; Terazosin; Timolol (Ophthalmic); Timolol (Systemic); Torsemide; Trandolapril; Triamterene; Valsartan; Verapamil

23 Rituximab Antihipertansifler: Rituxumabın hipotansif etkilerini artırabilirler. %10 kadar hastada rituximab tedavisi sırasında hipotansiyonbronkospazm görülebilmektedir. Bu riski azaltmak için tedavide 12 saat önce antihipertansiflerin alımının geçici olarak durdurulması düşünülebilir. Risk: D Onrust SV, Lamb HM, Balfour B. Rituximab. Drugs. 1999; 58(1): Prescribing information. Rituxan (rituximab). South San Francisco, CA: Genentech, Inc., September 2007

24 Rituximab Clozapine: Rituximab bu ilacın yan etkilerini ve myelosüpresif etkilerini artırabilir. Risk X Leflunomide: Bu ilacın toksik etkilerini artırabilir. Kemik iliği toksisitesi artabilir. Önlem olarak Leflunomide yükleme dozu kullanılmayabilir.kemik iliği süpresyonu açısından aylık takip. Risk D: Natalizumab:Natalizumab ın toksik/yan etkilerini artırabilir. Risk X Tacrolimus (Topical): Risk X Sipuleucel-T: Risk C: Pimecrolimus: Risk X:

25 Brentuximab (Adcetris) Denosumab: Risk C: Leflunomide:. Risk D Natalizumab: Risk X: Pimecrolimus:Risk X: Roflumilast: Risk D Sipuleucel-T: Risk C Tacrolimus (Topical): Risk X: Trastuzumab: Risk C: İnaktif Aşılar: Risk C Canlı Aşılar: Risk X: Vitamin K Antagonists (eg, warfarin): Risk C

26 Bitkisel tedaviler??? Kanser hastalarının % 51.6 sı alternatiftamamlayıcı yöntemler kullanmaktadır. % 12.2 oranındaki hasta daha sonra sağlık sorunu yaşadığı görülmüştür. Werneke U, et al. Br J Cancer. 2004;90:

27 Bitkisel tedaviler???

28 Bombacı Mülayim

29

30 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

31 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

32 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

33 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

34 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

35 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

36 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

37 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

38 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

39 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

40 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

41 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

42 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

43 Bilimsel Destekler Kaynaklar/Örnekler

44 Bilimsel Verilere Ulaşamazsak Ne Yapalım?

45 Sabrınız İçin Teşekkürler