PROCALUT 50 mg FİLM TABLET. FORMÜL : Beher film kaplı tablet 50 mg Bikalutamid ve boyar madde olarak titanyum dioksit ihtiva eder.

Transkript

1 PROCALUT 50 mg FİLM TABLET FORMÜL : Beher film kaplı tablet 50 mg Bikalutamid ve boyar madde olarak titanyum dioksit ihtiva eder. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik özellikleri : Steroid yapıda olmayan antiandrojen bikalutamid, antineoplastik ajan olarak kullanılır. Bikalutamid prostat, seminal veziküller ve adrenal korteks gibi hedef organlardaki hücresel androjen reseptörlerini tamamen bloke ederek androjen aktivitesini inhibe eder. Hormona duyarlı tümör hücrelerindeki androjen reseptörlerinin blokajı, androjene bağımlı DNA ve protein sentezinin inhibisyonu yolu ile büyümenin durması veya geçici tümör regresyonuna neden olur. Yapılan çalışmalar bikalutamidin androjenik veya progestan benzeri aktivitesi olmayan selektif bir antiandrojen olduğunu göstermektedir. Bikalutamid Luteinleyici Hormon Salıveren Hormon (LHRH) analogu (goserelin veya leuprolid asetat gibi) ile birlikte kullanıldığında, LHRH analogu tarafından oluşturulan serum testosteronunun süpresyonunu etkilemez. Ancak bikalutamidin tek başına kullanıldığı prostat kanseri çalışmalarında serum testosteron ve estradiol seviyelerinde yükselmeler kaydedilmiştir. Bikalutamid rasemik bir karışımdır ve antiandrojenik aktivitesinin hemen tamamı R- enantiomere aittir. S- enantiomeri ise temel olarak inaktiftir. Farmakokinetik özellikleri : Bikalutamid oral uygulamayı takiben iyi derecede absorbe olur. Bikalutamidin mutlak bioyararlanımı henüz yeterince aydınlatılamamıştır. Besinlerle birlikte alındığında absorbsiyon hızı ve oranı üzerinde anlamlı bir etki kaydedilmemiştir. Bikalutamidin günlük 50 mg dozunda uygulanması sonucu R-enantiomerin durağan plazma konsantrasyonunun 9 µg/ml civarında olduğu tespit edilmiştir. Absorbe edilen bikalutamid kandaki proteinlere yüksek oranda (% 96) bağlanır. S-enantiomer, R-enantiomere oranla hızlı bir şekilde atılır. R-enantiomerin plazma eliminasyon yarı ömrü 1 hafta civarındadır. Bikalutamidin R-enantiomeri uzun yarı ömrünün bir sonucu olarak plazmada 10 katına çıkar ve bu şekilde bikalutamidin günlük tek doz olarak kullanılması sağlanır. 50 mg/gün dozunda, R-enantiomerin farmakokinetiği yaş, böbrek yetmezliği, hafif ve orta derecedeki karaciğer yetmezliği gibi faktörlerden etkilenmez. Ancak ciddi karaciğer yetmezliği vakalarında R-enantiomerin plazmadan çok daha yavaş olarak elimine edildiği belirlenmiştir. Bikalutamid stereo-spesifik olarak metabolize edilir. S ve R-enantiomerler esas olarak glukuronidasyon ile metabolize edilirler. Ancak R-enantiomer glukuronidasyondan sonra yaygın olarak oksidasyonla inaktif metabolitine dönüşür. Bikalutamid metabolitleri yaklaşık eşit oranlarda idrar ve safra yolu ile atılırlar. 1/5

2 ENDİKASYONLARI : Bikalutamid Luteinleyici Hormon Salıverici Hormon (LHRH) analogları veya cerrahi kastrasyon ile kombine olarak ilerlemiş prostat kanserinin tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : Bikalutamid çocuklar ve kadınlarda ve bikalutamide karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER : Bikalutamidin büyük kısmı karaciğerde metabolize olur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyonun yavaşlayabileceği ve bikalutamidin birikebileceği göz önüne alınarak dikkatli kullanılmalıdır. Bikalutamid orta veya ciddi derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hepatotoksisite genellikle bikalutamid tedavisinin ilk ayları içinde oluşmaktadır. Bu nedenle bikalutamid ile tedaviye başlamadan önce serum transaminaz (özellikle ALT) ölçümleri yapılmalı ve özellikle ilk 4 ay ve tedavi süresince düzenli aralıklarla ölçümlere devam edilmelidir. Klinik olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri (bulantı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, iştahsızlık, grip benzeri semptom, koyu renkli idrar, sarılık, sağ üst karında duyarlılık) ortaya çıktığında derhal serum transaminaz seviyeleri ölçülmeli ve normalden iki kat fazla transaminaz seviyesi tespit edilen ve sarılığı olan hastalarda bikalutamid tedavisi derhal kesilmeli ve karaciğer fonksiyonları takip edilmelidir. Renal yetmezliği olan hastalarda bikalutamid dozunun ayarlanması gerekmez. Serum Prostat Spesifik Antijen (PSA) nin düzenli olarak ölçülmesi, hastanın tedaviye verdiği yanıtı izlemek için yararlı olabilir. Eğer PSA düzeyleri tedavi sırasında yükselirse, hasta tedavinin devamı için değerlendirilmelidir. Yüksek PSA yla beraber hastalığı ilerlemiş olan hastalar için LHRH analoğuna devam edilirken antiandrojen içermeyen tedavi dikkate alınmalıdır. Yüksek oranda jinekosmastiye neden olabilir. GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM : (Gebelik kategorisi X) Bikalutamid gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Bikalutamid kadınlarda kullanım için endike değildir ve sütle salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. ARAÇ VE MAKİNE KULLANIMI ÜZERİNE ETKİLERİ: Bikalutamid 50 mg ile yapılan tedavi sırasında araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi görülmemiştir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER : Bikalutamid genellikle iyi tolere edilir. Yan etkileri nedeni ile, nadir olarak ilacın kesilmesi gerekebilir. Bikalutamidin farmakolojik özellikleri dolayısı ile sıcak basması, pruritus, 2/5

3 göğüslerde hassasiyet ve kastrasyonla azalabilen jinekomasti gibi etkiler beklenen yan etkilerdir. Bu etkilere ilave olarak bazen diyare, bulantı, kusma ve deride kuruluk gibi belirtiler de görülebilir. Bikalutamid ile yapılan klinik çalışmalarda hepatik değişiklikler (transaminaz ve bilirubin seviyelerinin yükselmesi) gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve tedavi devam ederken veya tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. Bikalutamid ile tedavi yapılırken periyodik olarak karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması tavsiye edilmektedir. Diyabetiklerde kan glukoz düzeyleri izlenmelidir. Bikalutamid ve LHRH analogu ajanla birlikte tedavilerde % 1 sıklıkla oluşabileceği düşünülen, bikalutamid tedavisi ile nedensel ilişkisi olmayan ve çoğu yaşlı hastalarda görülen aşağıdaki deneysel etkiler belirlenmiştir. Kardiovasküler sistem : Kalp yetmezliği, göğüs ağrısı. Gastrointestinal sistem : Anoreksi, ağız kuruluğu, dispepsi, kabızlık, flatülans, karın ağrısı.. Merkezi sinir sistemi : Baş dönmesi, uykusuzluk, uyku hali, libido azalması. Solunum sistemi : Dispne Ürogenital sistem : impotans, noktüri. Hematolojik : anemi. Deri : Saç dökülmesi, deride kızarıklıklar, terleme, kıllanma, kuruluk. Metabolik : Diyabet, hiperglisemi, ödem, kilo artması, kilo kaybı, dehidratasyon, gut. Tüm vücut : Karın ağrısı, göğüs ağrısı, baş ağrısı, pelvik ağrı, titreme. > % 10 sıklıkla görülenler: Jinekomasti, göğüs ağrısı, sıcak basması, karın ağrısı, konstipasyon. Jinekomasti, özellikle uzun süren tedaviden sonra tedavinin kesilmesini takiben kendiliğinden düzelmeyebilir. % 1 ve < % 10 sıklıkla görülenler: Sıcak basması, prurit, asteni, alopesi, saçların tekrar çıkması, cilt kuruluğu, libido azalması, bulantı, impotens ve kilo alma. % 0.1 ve < % 1 sıklıkla görülenler: Karın ağrısı, depresyon, dispepsi, hematüri ve intertisyal akciğer hastalığı. Anjiyonörotik ödem ve ürtiker dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları. -BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER : Bikalutamid ve LHRH analogu ajanlar arasında farmakodinamik ve farmakokinetik bir etkileşim olduğuna ilişkin bir bulgu yoktur. Bikalutamid yaygın olarak birlikte kullanıldığı ajanlarla etkileşmez. 3/5

4 In-vitro çalışmalarda bikalutamidin kumarin türevi antikogülan warfarini proteinlerden ayırabildiği görülmüştür. Kumarin türevi antikoagülan kullanan hastalarda bikalutamid tedavisi yapılırken protrombin zamanının düzenli olarak izlenmesi önerilmektedir. Bikalutamidin 150 mg a kadar günlük doz uygulamasında karaciğerde enzim indüksiyonu oluştuğuna ilişkin bir bulgu yoktur. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : İlerlemiş prostat kanserinin palyatif tedavisi için LHRH analogu (goserelin veya leuprolid asetat gibi) ajanlarla veya kastrasyonla kombine olarak kullanımında doz günde bir kez (sabah veya akşam) 50 mg (1 tablet) dır. Aç ya da tok karnına alınabilir. Bikalutamid tedavisi LHRH analogu ajanlar veya cerrahi kastrasyonla aynı zamanda başlatılmalıdır. LHRH analogları ile kombine tedavide bikalutamid ve LHRH analogu ajan tedavi süresince her gün birlikte eş zamanlı olarak alınmalıdır. Kombine tedavi süresi hastanın klinik cevabına bağlıdır. Tedavi süresince periyodik serum prostat spesifik antijen (PSA) ölçümleri hastanın tedaviye cevabının belirlenmesinde faydalı olabilir. Hastalığında belirgin ilerleme olan hastalarda ve belirgin derecede düşük serum PSA seviyeleri olan hastalarda bikalutamid tedavisi geçici olarak kesilebilir ve tedaviye sadece LHRH analoğu ajanla devam edilebilir. Böbrek yetmezliğinde doz ayarlanmasına gerek yoktur. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ : Doz aşımında hipoaktivite, ataksi, anoraksi, kusma, yavaş solunum, lakrimasyon görülür. Bikalutamidin spesifik bir antidotu yoktur. Tedavisi semptomatik olmalıdır ve destekleyici tedavi ile yaşamsal veriler incelenmelidir. Bikalutamid kanda proteinlere yüksek oranda bağlandığından ve idrarda değişmemiş olarak bulunmadığından diyaliz tedavisi uygun olmayabilir. SAKLAMA KOŞULLARI : 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : 28 Film tabletlik blister ambalajlarda. - Hekime danışmadan kullanılmamalıdır. - Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat sahibi : KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya San. A.Ş. Gazi Cad. No: Bağlarbaşı-Üsküdar/İstanbul. Ruhsat tarihi ve no : /86 İmal yeri : KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya San. A.Ş. Organize sanayi bölgesi Fatih Cad. 11. Sok. Çerkezköy/Tekirdağ 4/5

5 Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: /5