Araştırmalar / Original Articles

Transkript

1 ISSN Araştırmalar / Original Articles Ortalama Trombosit Hacmi: Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Evre ve Venöz Trombozla İlişkili midir? Mean Platelet Volume: Is there a Link Between Stage and Venous Thrombosis in Non-Small Cell Lung Cancer? Deniz Köksal 1, Fatih Seğmen 1, Adem Koyuncu 1, Melike Atasever 2, Mine Berkoğlu 1 1 Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Göğüs Hastalıkları, Ankara 2 Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Mikrobiyoloji, Ankara Geliş Tarihi: 3 Ağustos 2013 Kabul Tarihi: 11 Ekim 2013 Özet Giriş: Ortalama trombosit hacmi (MPV), tam kan sayımı cihazlarında rutin olarak ölçülen bir parametredir. Son yıllarda çeşitli kanser türleriyle ilişkisi araştırılmaktadır. Bu çalışmada küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) hastalarda MPV değerinin hastalık evresiyle ve venöz tromboembolizm gelişimiyle olan ilişkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 160 KHDAK li hasta ve 20 sağlıklı kontrol alındı. Hasta dosyaları geriye dönük olarak incelendi. Hastanın yaşı, cinsiyeti, sigara öyküsü, histopatolojik tanısı, yapılan tedavi (cerrahi/cerrahi dışı), hastalık evresi, tanı anındaki laboratuvar parametreleri (hemoglobin, hematokrit, trombosit sayısı, MPV, albümin, eritrosit sedimentasyon hızı), venöz tromboz öyküleri kaydedildi. Bulgular: KHDAK li hastalarda MPV değerleri düşük, trombosit sayısı yüksek bulundu. MPV ile hemoglobin (p=0,018 r=0,186), hematokrit (p=0,004 r=0,229) ve albümin (p=0,002 r=0,244) düzeyleri arasında pozitif korelasyon saptanırken, trombosit sayısı (p<0,001 r=-0,509) ve ESH (p=0,001 r=-0,295) arasında negatif korelasyon saptandı. Kanser evresi ile trombosit sayısı ve MPV arasında ilişki saptanmadı. Hastaların 9 unda (%5,9) venöz tromboz mevcuttu. Tromboz saptanan ve saptanmayan olgularda MPV değerleri ve trombosit sayıları farklı bulunmadı. Sonuç: KHDAK li hastalarda trombosit sayıları yüksek, MPV değerleri düşük olmaktadır. Kanser evresi ile MPV değerleri ve trombosit sayısı arasında ilişki saptanmamıştır. Venöz tromboembolizmi olan ve olmayan hastalarda MPV değerleri ve trombosit sayısı benzer bulunmuştur. Anahtar sözcükler: Akciğer kanseri, trombosit, ortalama trombosit hacmi, venöz tromboz İletişim adresi: Deniz Köksal Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Göğüs Hastalıkları, Ankara Tel.: ; Faks: ; dckoksal@gmail.com Abstract Introduction: Mean platelet volume (MPV), is a parameter that is routinely calculated on complete blood count analysis. During recent years its relation with certain tumors is investigated. In this study we aimed to evaluate the relation of MPV with disease stage and the development of venous thromboembolism in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: The study included 160 patients with NSCLC and 20 healthy controls. The hospital records of the patients reviewed retrospectively. Age and gender of the patient, smoking history, histopathological diagnosis, applied treatment (surgical/non-surgical), disease stage, laboratory parameters at the time of diagnosis (hemoglobin, hematocrite, thromocyte number, MPV, albumine, erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and the history of venous thromoembolism were recorded. Results: MPV values were lower and thrombocyte numbers were higher in patients with NSCLC. MPV was positively correlated with hemoglobin (p=0.018, r=0.0186), hematocrite (p=0.004, r=0.229), albumine (p=0.002, r=0.244) levels and negatively correlated with thrombocyte numbers (p<0.001, r= ) and ESR (p=0.001, r=0.295). There was no correlation between the cancer stage and thrombocyte numbers and MPV values. There were venous thromboembolism in 9 (5.9%) patients. MPV values and thrombocyte numbers were not different in patients with and without venous thrombosis. Conclusion: Thrombocyte numbers are higher, MPV values are lower in patients with NSCLC. There wasn t any correlation between cancer stage and thrombocyte numbers and MPV values. MPV values and thrombocyte number were found to be similar in patients with and without venous thrombosis. Keywords: Lung cancer, thrombocyte, mean platelet volume, venous thrombosis 2013 Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tüm hakları saklıdır, tamamen ve kısmen tıpkıbasımı yasaktır 53

2 Giriş Kanser hücreleri ve trombositler arasındaki ilişki uzun yıllardır bilinmektedir. Kanserli hastalarda trombosit sayıları artmakta ve tromboembolik olaylar daha sık görülmektedir. [1,2] Akciğer kanserli hastalarda trombositoz varlığı kötü prognozla ilişkili bulunmuş ve tromboembolik olay görülme sıklığı artmış olarak bildirilmiştir. [3-5] Ortalama trombosit hacmi (MPV), tam kan sayımı cihazlarında rutin olarak ölçülen bir parametredir. Son yıllarda sıkça çalışılan bu parametre, akut koroner sendrom, periferik arter hastalığı, derin ven trombozu ve pulmoner tromboemboli gibi vasküler sistemi ilgilendiren birçok klinik durumda araştırılmıştır. Yüksek MPV değerleri tromboz gelişimi ile ilişkili bulunmuştur. [6-10] Diğer bir araştırma alanı ise kanserler olup, gastrik kanser, kolorektal kanser, akciğer kanseri gibi çeşitli kanser türlerinde araştırılmıştır. [11-16] Bu çalışmada da küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) hastalarda MPV değerinin hastalık evresiyle ve venöz tromboembolizm gelişmesiyle olan ilişkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem 1 Ocak 2010 ile 31 Temmuz 2012 tarihleri arasında, kliniğimizde yatırılarak takip edilen KHDAK tanısı konmuş hastaların dosyaları geriye dönük olarak incelendi. Bu dönemde 302 hastaya tanı konmuştu. MPV değerlerini etkileyebilecek ek hastalığı olan (aterosklerotik kalp hastalığı, diabetes mellitus, hipertansiyon, kalp yetmezliği ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı) 142 hasta çalışma dışı bırakıldı. [17] Çalışmaya 160 KHDAK li hasta (152 erkek, 8 kadın) ile birlikte kontrol grubu olarak 20 (10 erkek, 10 kadın) sağlıklı erişkin olgu alındı. KHDAK li hastaların evrelemesi 7. TNM Evreleme kullanılarak yapıldı. [18] Hasta dosyaları geriye dönük olarak incelenerek oluşturulan formlara; hastanın yaşı, cinsiyeti, sigara öyküsü, histopatolojik tanısı, yapılan tedavi (cerrahi/cerrahi dışı), hastalık evresi, tanı anındaki laboratuvar parametreleri (hemoglobin, hematokrit, trombosit sayısı, MPV, albümin, eritrosit sedimentasyon hızı (ESH)), venöz tromboz öyküleri kaydedildi. Ayrıca sağlıklı kontrol grubunun hemoglobin, hematokrit, trombosit sayısı, MPV, albümin ve ESH değerleri kaydedildi. İstatistiksel analizler SPSS for Windows 15.0 paket programı kullanılarak yapıldı. Tanımlayıcı istatistikler ortalama±standart sapma, minimum-maksimum değerler; nominal değişkenler olgu sayısı (%) olarak verildi. Gruplar arası devamlı sayısal değişkenlerin ortalamalarını karşılaştırmak için non-parametrik Mann-Whitney U testi, kategorik değişkenleri karşılaştırmak için ki-kare testi kullanıldı. İki değişken arasındaki ilişkiyi araştırmak için Spearman korelasyon analizi yapıldı. P değerinin 0,05 in altında olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular Çalışmaya alınan 160 KHDAK li olgunun özellikleri Tablo 1 de görülmektedir. Hasta grubun yaş ortalaması 60,1±9,5 (31-83) yıl iken; kontrol grubunun yaş ortalaması 50,4±5,6 (42-60) yıldı. Hastaların %92 sinde sigara içme öyküsü mevcuttu. Otuz bir (%19,4) hastaya cerrahi rezeksiyon yapılırken, 129 (%80,6) hastaya cerrahi dışı tedaviler uygulanmış- Tablo 1 KHDAK li olguların özellikleri Hasta sayısı (erkek/kadın) 160 (152 E / 8 K) Yaş ortalaması (yıl) 60,1±9,5 yıl (min 31 maks 83) Sigara içme öyküsü %92 Histopatolojik tanı Evre Adenokarsinom 64 hasta (%40) Skuamoz karsinom 60 hasta (%37,5) KDHAK (NOS) 34 hasta (%21,3) Adenoskuamoz karsinom 2 hasta (%1,2) 1A 1 hasta (%0,6) 1B 3 hasta (%1,9) 2A 3 hasta (%1,9) 2B 15 hasta (%9,4) 3A 29 hasta (%18,1) 3B 37 hasta (%23,1) 4 72 hasta (%45) Venöz tromboz öyküsü 9 hastada (%5,9) 2 hastada postoperatif PTE 7 hastada DVT KDHAK (NOS): Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (not otherwise specified, alt tiplendirme yapılamamış); PTE: Pulmoner tromboembolizm; DVT: Derin ven trombozu 54 Ortalama trombosit hacmi: Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde evre ve venöz trombozla ilişkili midir? D. Köksal ve ark.

3 tı. Adenokarsinoma (64, %40) ve skuamoz hücreli karsinom (60, %37,5) en sık görülen histopatolojik alt tipti. Hastaların büyük çoğunluğu ileri (72, %45) ve lokal ileri (66, %41,2) evreydi. Hastaların %5,9 unda (9 hasta) venöz tromboz öyküsü mevcuttu. İki hastada postoperatif dönemde pulmoner tromboemboli saptanırken, 7 hastada hastalık sürecinde derin venöz tromboz saptanmıştı. KHDAK li grubun laboratuvar bulguları ve sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılması Tablo 2 de görülmektedir. Kontrol grubu KHDAK li gruptan daha gençti ve iki grup arasındaki cinsiyet dağılımı da farklı idi. Sağlıklı grupla karşılaştırıldığında KHDAK li grupta, hemoglobin, hematokrit, albümin, MPV değerleri istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha düşük; trombosit sayısı ve ESH ise yüksek bulundu. Kanser evresi ile hemoglobin, hematokrit, trombosit sayısı, MPV, albümin ve ESH değerleri arasındaki ilişki araştırıldığında (Tablo 3), evre ilerledikçe hemoglobin (p=0,029 r= -0,172), hematokrit (p=0,016 r=-0,190) ve albümin (p=0,005 r=-0,222) değerlerinin istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düştüğü görüldü. MPV ile kanser evresi arasında ilişki saptanmadı. KHDAK li hastalarda MPV nin diğer laboratuvar parametreleri ile olan ilişkisi araştırıldığında (Tablo 4), MPV ile hemoglobin (p=0,018 r=0,186), hematokrit (p=0,004 r=0,229) ve albümin (p=0,002 r=0,244) düzeyleri arasında pozitif korelasyon saptanırken, trombosit sayısı (p<0,001 r=-0,509) ve ESH (p=0,001 r=-0,295) arasında negatif korelasyon saptandı. Tromboz saptanan (N=9) ve saptanmayan (N=151) KHDAK li olgularda MPV ve trombosit sayılarının karşılaştırıldığında arada fark olmadığı görüldü (Tablo 5). Tablo 2 KHDAK li grubun laboratuvar bulguları ve sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılması KHDAK (N=160) Kontrol (N=20) p Erkek/kadın 152 E/ 8 K 10 E/ 10 K <0,001* Yaş ortalaması (yıl) 60,1±9,5 (31-83) 50,4±5,6 (42-60) <0,001* Hemoglobin (g/dl) 13,1±1,8 (6,8-18,1) 14,6±1,05 (12,4-16,1) <0,001* Hematokrit (%) 39,3±5,2 (22,2-54,1) 43,4±3,05 (36,3-48,6) <0,001* Trombosit sayısı 343±115 ( ) x103/ml 216±37 ( ) x103/ml <0,001* MPV (fl) 7,72±0,91 (5,8-11,9) 8,43±0,85 (7,4-10,1) 0,002* Albümin (g/dl) 3,59±0,65 (1,7-4,9) 4,46±0,29 (3,9-5) <0,001* ESH (mm/sa) 60±29,7 (5-120) 13,1±6,4 (4-29) <0,001* KHDAK: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri; MPV: Ortalama trombosit hacmi; ESH: Eritrosit sedimentasyon hızı. Tablo 3 KHDAK li hastalarda kanser evresi ve laboratuvar parametreleri arasındaki ilişki Evre Hemoglobin Hematokrit Trombosit MPV Albümin ESH p=0,029* r=-0,172 p=0,016* r=-0,190 MPV: Ortalama trombosit hacmi; ESH: Eritrosit sedimentasyon hızı. p>0,05 p>0,05 p=0,005* r=-0,222 p>0,05 Tablo 4 KHDAK li hastalarda MPV ile diğer laboratuvar parametreleri arasındaki ilişki MPV p=0,018* r=0,186 MPV: Ortalama trombosit hacmi; ESH: Eritrosit sedimentasyon hızı. Hemoglobin Hematokrit Trombosit Albümin ESH p=0,004* r=0,229 p<0,001* r=-0,509 p=0,002* r=0,244 p=0,001* r=-0,295 Tablo 5 Tromboz saptanan ve saptanmayan KHDAK li olgularda MPV ve trombosit sayılarının karşılaştırılması Tromboz olmayan (N=151) Tromboz olan (N=9) p Trombosit sayısı 342±118 ( ) x10 3 /ml 327±50 ( ) x10 3 /ml 0,9 MPV 7,7±0,89 (5,8-11,9) 7,8±1,2 (6,9-10,5) 0,7 MPV: Ortalama trombosit hacmi. Mean platelet volume: Is there a link between stage and venous thrombosis in non-small cell lung cancer? D. Köksal et al. 55

4 Tartışma MPV, tam kan sayımı sırasında rutin olarak çalışılan ve kemik iliğinde trombositlerin normal olarak üretilip üretilmediği konusunda fikir veren bir parametredir. Bir kişinin trombosit sayısının yüksek veya düşük olması halinde, bir kemik iliği sorunu olduğu düşünülür. MPV değeri, kemik iliğindeki sorun henüz trombosit sayısına yansımadan, problemin nedenine yönelik fikir verir. Eğer MPV yüksek ise trombosit üretimi artmış, düşük ise azalmıştır. MPV değeri düşük iken trombosit sayısının yüksek olması ise infeksiyon, inflamasyon veya malignite varlığında reaktif olarak görülmektedir. [19] Literatür gözden geçirildiğinde, kanserli hastalarda trombosit sayılarının arttığı ortak bir görüşken, MPV değerleri konusunda oldukça farklı sonuçlar vardır. Kolorektal kanserli 221 hastayı 110 sağlıklı kontrolle karşılaştıran bir çalışmada, kanserli grupta trombosit sayısının yüksek iken MPV değerlerinin benzer olduğu görülmüştür. [16] Kandemir ve ark, evre 2 kolon kanserli hastalarda trombositozun prognostik bir faktör olup olmadığını araştırmışlardır. Çalışmaya dahil ettikleri 198 hastanın 24 ünde trombositoz saptamışlar ve trombositozun tümör derinliği ve lenfatik invazyonla korele olduğunu göstermişlerdir. Trombositoz olan hastalarda hastalıksız ve genel sağkalım daha düşük bulunmuştur. [11] Gastrik kanseri olan 50 hastayı içeren bir diğer çalışmada, trombosit sayısının ve MPV değerlerinin arttığı saptanmış ve bu artış genç ve aktif trombositlerin kemik iliğinden salınımına bağlanmıştır. Hastalar erken evre, lokal ileri evre ve metastatik hastalık olarak gruplandırıldığında hastalık evresi ilerledikçe trombosit sayılarında ve MPV değerlerinde artışın belirgin hale geldiği görülmüştür. [12] Aksoy ve ark, solid tümörü olan hastalarda kemik iliği metastazı tanısı koymada MPV nin yerini araştırmış ve metastaz olanlarda MPV değerinin daha düşük olduğunu saptamışlardır. [13] Karagöz ve ark larının akciğer kanserli hasta grubunda yaptığı araştırmaya 54 ü KHDAK, 17 si KHAK olan 71 akciğer kanserli hasta dahil edilmiştir. Kanserli grupta trombosit sayılarının sağlıklı kontrol grubundan yüksek, MPV değerlerinin ise benzer olduğu bulunmuştur. Evre 3 KHDAK li olgular evre 4 ile, sınırlı evre KHAK li olgular yaygın evre ile karşılaştırıldığında trombosit sayıları ve MPV değerleri benzer bulunmuştur. [20] Kunter ve ark, çalışmalarına 86 ileri evre akciğer kanserli hasta ve 32 sağlıklı kontrol dahil etmiştir. İki grubu karşılaştırdıklarında, akciğer kanserli hastalarda MPV ve trombosit sayılarının sağlıklı kontrollere göre yüksek olduğunu bulmuşlardır. Kanserli grubu malign plevra sıvısı olan (n=34) ve olmayan (n=52) olarak ayırdıklarında, malign plevra sıvısı olanlarda MPV ve trombosit değerlerinin daha yüksek olduğu görülmüştür. MPV değerindeki yükseklik istatistiksel olarak anlamlılık düzeyinde bulunmuştur. [21] Bu çalışmada, sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, akciğer kanserli grupta, trombosit değerleri yüksek iken, MPV değerleri düşük bulunmuştur. Bu sonuç kanserli hastalarda görülen reaktif trombositoz ve MPV düşüklüğü olarak açıklanabilir. [19] Ancak Tablo 2 de görüldüğü üzere her iki grup için de değerler, Türk toplumu için normal sayılabilecek sınırlar (7,2-11,7fl) dahilindedir. [17] Çalışmamızdaki sağlıklı kontroller, kanserli gruptan yaşça daha gençtir ve cinsiyet farkı vardır. MPV değerlerinin yaşla azaldığı, cinsiyetten etkilenmediği düşünülürse, kanserli gruptaki MPV düşüklüğüne, kanserli gruptaki ileri yaşın etkisi olabileceği görüşündeyiz. [22] Çalışmamızda, MPV değeri, hemoglobin, hematokrit ve albümin düzeyi ile pozitif korele iken, trombosit sayısı ve sedimentasyon hızı ile negatif korele idi (Tablo 4). Ayrıca kanser evresi ile hemoglobin, hematokrit ve albümin düzeyleri arasında negatif korelasyon mevcuttu (Tablo 3). Bu iki sonuç göz önüne alındığında MPV değeri ve trombosit sayısının, kanser evresi ile korele olacağını düşünsek de böyle bir korelasyon saptamadık. Kanser tanısı alan hastalarda tromboembolik olayların arttığı bilinmektedir. Tromboemboli bazen kanserin ilk bulgusu olarak karşımıza çıkmaktadır. Tromboembolik olaya en sık eşlik eden kanserler, pankreas, over, akciğer, mide ve kolorektal kanserlerdir. [23] Mutlu ve ark, yeni tanı almış 168 kanser hastasını değerlendirdikleri çalışmalarında, tromboembolinin en sık gastrointestinal ve akciğer kanserli hastalarda ve daha çok ileri evrede görüldüğünü saptamışlardır. Tromboembolik olay geçiren 22 hasta ile geçirmeyen 146 hastayı karşılaştırdıklarında iki grubun trombosit sayılarının ve MPV değerlerinin benzer olduğunu görmüşlerdir. [14] Trombosit parametrelerinin tromboz gelişimine etkisini araştıran bir diğer çalışmada, 43 kanserli hasta değerlendirilmiştir. Tromboz geliştiği dönemde MPV değerleri, kanser tanısı konduğu döneme göre anlamlı ölçüde düşük iken; trombosit sayıları da düşük ancak istatistiksel anlamlılık düzeyinde değilmiş. Çalışma sonucunda trombositlerin kanserli hastalarda tromboz gelişimine katkısı olmadığı sonucuna varmışlar. [24] Bizim çalışmamızda, tromboz gelişen 9 olgu saptadık. Tromboz gelişen ve gelişmeyen kanserli olgular karşılaştırıldığında ise trombosit ve MPV değerlerinin benzer olduğunu gördük. Sonuç olarak; çalışmamızda KHDAK li hastalarda trombosit sayıları yüksek, MPV değerleri düşük bulunmuştur. Kanser evresi ile MPV değerleri ve trombosit sayısı arasında ilişki saptanmamıştır. Venöz tromboembolizmi olan ve olmayan hastaların ortalama MPV değeri ve trombosit sayısı benzer bulunmuştur. Kaynaklar 1. Miller SP, Sanchez-Avalos J, Stefanski T, Zuckerman L. Coagulation disorders in cancer. I. Clinical and laboratory studies. Cancer 1967;20: Rickles FR, Levine M, Edwards RL. Hemostatic alterations in cancer patients. Cancer Metastasis Rev 1992;11: Pedersen LM, Milman N. Prognostic significance of thrombocytosis in patients with primary lung cancer. Eur Respir J 1996;9: Cox G, Walker RA, Andi A, et al. Prognostic significance of platelet and microvessel counts in operable non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2000; 29: Corrales-Rodriguez L, Blais N. Lung cancer associated venous thromboembolic disease: a comprehensive review. Lung Cancer 2012;75: Ortalama trombosit hacmi: Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde evre ve venöz trombozla ilişkili midir? D. Köksal ve ark.

5 6. Beyan C. Is mean platelet volume a predictive marker in patients with venous thrombosis? Clin Appl Thromb Hemost 2012;18: Vizioli L, Muscari S, Muscari A. The relationship of mean platelet volume with the risk and prognosis of cardiovascular diseases. Int J Clin Pract 2009;63: Varol E, Icli A, Uysal BA, Ozaydin M. Platelet indices in patients with acute pulmonary embolism. Scand J Clin Lab Invest 2011;71: Berger JS, Eraso LH, Xie D, et al. Mean platelet volume and prevalence of peripheral artery disease, the National Health and Nutrition Examination Survey, Atherosclerosis 2010;213: Cil H, Yavuz C, Islamoglu Y, et al. Platelet count and mean platelet volume in patients with in-hospital deep venous thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost 2012;18: Kandemir EG, Mayadagli A, Karagöz B, et al. Prognostic significance of thrombocytosis in node negative colon cancer. J Int Med Res 2005;33: Matowicka-Karna J, Kmocki Z, Polinska B, et al. Platelets and inflammatory markers in patients with gastric cancer. Clin Develop Immunol doi: /2013/ Aksoy S, Kilickap S, Hayran M, et al. Platelet size has diagnostic predicive value, for bone marrow metastasis in patients with solid tumors. Int J Lab Hematol 2008;30: Mutlu H, Akça, Z, Cihan YB, et al. The relationship among mean platelet volume, platelet count, risk factors and thromboembolic event in patients with cancer. The New J Med 2013;30: Cooke NM, Egan K, McFadden S, et al. Increased platelet reactivity in patients with late-stage metastatic cancer. Cancer Med doi: /cam Karagöz B, Sücüllü İ, Sayan Ö, et al. Platelet indices in patients with colorectal cancer. Cent Eur J Med 2010;5: Demirin H, Ozhan H, Ucgun T, et al. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: Insight froma large epidemiologic study. Thromb Res 2011;128: Goldstraw P. International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology. 1st ed. Orange Park, FL: Editorial Rx Press; Yetkin E. Mean platelet volume not so far from being a routine diagnostic and prognostic measurement.thromb Haemost 2008;100: Karagöz B, Alacacıoğlu A, Bilgi O, et al. Platelet count and platelet distribution width increase in lung cancer patients. Anatol J Clin Investig 2009;3: Kunter E, Tas D, Erikci AA, et al. Platelet parameters in malignant pleurisy. Online abstracts from the 10th International Lung Cancer Congress. Clin Lung Cancer, 10(5), E9, 2009; DOI: /CLC.2009.n Bancroft AJ, Abel EW, Mclaren M, et al. Mean platelet volume is a useful parameter: a reproducible routine method using a modified coulter thrombocytometer. Platelets 2000;11: Svendsen E, Karwinski B. Prevalence of pulmonary embolism at necropsy in patients with cancer. J Clin Pathol 1989;42: Mutlu H, Artis TA, Erden A, Akca Z. Alteration in mean platelet volume and platicrit values in patients with cancer that developed thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost 2012;19: Mean platelet volume: Is there a link between stage and venous thrombosis in non-small cell lung cancer? D. Köksal et al. 57