Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib"

Sanaz Kimyacıoğlu
8 yıl önce
İzleme sayısı:

Medicine (Baltimore). 2015 Jun;94(22):e887. doi: 10.1097/MD.0000000000000887.

1 Medicine (Baltimore) Jun;94(22):e887. doi: /MD Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib ADNAN AYDINER, RUMEYSA CIFTCI, FATMA SEN MEDICAL ONCOLOGY, ISTANBUL UNIVERSITY, INSTITUTE OF ONCOLOGY, ISTANBUL, TURKEY

2 GİRİŞ 2 DÜNYADA ÖLÜM NEDENLERİ KANSER İSKEMIK KALP HASTALıĞı İNME ALT SOLUNUM YOLU KOAH İSHAL HIV/AİDS DIABET TRAFIK KAZASı DOĞUM 1,89 1,59 1,39 1,26 1,17 3,2 2,97 7,02 6,25 7, yılında 14 milyon yeni vaka 8.2 milyon ölüme neden olmuştur!

4 DÜNYA ÇAPINDA TAHMİNİ 1 YILLIK ÖLÜMLER ERKEK KADIN Tümör tipi Tahmini ölen kişi sy Tümör tipi Tahmini ölen kişi sayısı 1. Akciğer, bronş, trakea 1,098,700 Meme 521, Karaciğer 521,000 Akciğer, bronş, trakea 491, Mide 469,000 Kolon & rektum 320, Kolon & rektum 373,600 Serviks uteri 265, Prostat 307,500 Mide 254, Özofagus 281,200 Karaciğer 224, Pankreas 173,800 Pankreas 156, Lösemi 151,300 Over 151, Mesane 123,100 Özofagus 119, Non-Hodgkin Lenf 115,400 Lösemi 114, Diğer bölgeler 4,653,400 Diğer bölgeler 3,548,200

5 GİRİŞ

6 Arteryel kan basıncını düzenler!

7 bradikinin

daha az bilinmekte fetüs, hasarlı dokuda eksprese olur ve apopitozu

8 Anjiyotensin II ve Bradikinin zıt görevleri var. AT1R Anjiyotensin II nin major etkilerinden sorumlu AT2R görevleri daha az bilinmekte fetüs, hasarlı dokuda eksprese olur ve apopitozu indükler. Mitojenik etki Hücre migrasyonu Anjiyogenez Ekstrasellüler matriks formasyonu

9 Renin-anjiotensin sistem blokerleri (RAS blokerleri) ACEİ ve AT1R blokerleri (ARB) Antihipertansif ve End-organ protektif etkiler

10 Anjiyotensin II ve Bradikinin zıt görevleri var. AT1R Anjiyotensin II nin major etkilerinden sorumlu AT2R görevleri daha az bilinmekte fetüs, hasarlı dokuda eksprese olur ve apopitozu indükler. AT(1-7) birikir Anti mitojenik ve vasodilatör etkiler Mitojenik etki Hücre migrasyonu Anjiyogenez Ekstrasellüler matriks formasyonu

11 RAS YOLAĞI VE KANSER Ras komponentleri bir çok kanserde eksprese edilir Over, böbrek, pankreas, mide, akciğer Preklinik çalışmalar RAS yolağı güçlü tümör-promoting etki Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde - Serum ACE düzeyleri azalır - Azalmış ACE düzeyleri kötü prognozla ilişkili Feng et al, Oncol Rep 2010

12 RAS YOLAĞI VE KANSER AT1R sinyal yolağı Tirozin kinazlarla transaktivite gösterir: örn: EGFR Pro-onkogenik yolaklar stimüle edilir. Son veriler: Tümöral lokal RAS sistemi mevcut AT2 üretmekte Epitelyal mezenkimal transizyon (EMT) Tm proliferasyonu ve anjiyogenez Feng et al, Oncol Rep 2010

13 RAS YOLAĞI VE KANSER RAS blokerleri ile Tümörijenik etkiler tersine çevrilebilmekte Bazı kanser alttiplerinde sağ kalımlarda uzama Küçük hücreli dışı akciğer kanserleri ile ilgili çalışmaların çoğu deneysel Retrospektif bir klinik çalışmada Platin bazlı kemoterapi alan KHDAK li hastalarda genel sağkalımda uzama Bu çalışmaya erlotinib ve diğer hedefli tedaviler alınmamış Chauhan VP et al, Nat Commun 2013 Wilop et al, J Cancer Res Clin Oncol 2009

14 Çalışmanın Amacı Sistemik kanser tedavilerine RASB i eklemek prognozu düzeltebilir Metastatik KHDAK li hastalarda Kemoterapi veya hedefli tedaviler alırken RAS bloker kullanımının genel sağkalım üzerine etkisinin incelenmesi??

15 Hasta seçimi ve Metot yılları 850 KHDAK li hasta KT veya erlotinib almakta iken RASB ajan (ARB veya ACEİ) kullanan 37 hasta RASB, kanser tanısı aldıktan herhangi bir zaman sonra kullanmış olabilir 80 yaş-, cins-, histolojik subtip benzer ve RASB almamış KHDAK li hasta kontrol grubu Hasta/kontrol: ½

16 Hasta seçimi ve Metot Toplam 117 hasta Patolojik tanı+ Uzak metastaz+ ECOG PS 0-3 Kemo ve/veya erlotinib + Dışlanma kriterleri Başka malignite varlığı Sistemik anti-kanser tedavi alamamış olmak ECOG PS 4

17 Hasta seçimi ve Metot HASTA KHDAK tanısından sonra ve KT veya erlotinib alırken ARB veya ACEİ + KONTROL Kanser tanısından sonra ARB veya ACEİ hiç almamış hastalar

18 Hasta seçimi ve Metot RASB ve KHDAK i prognoz ilişkisi üzerine olası etkisi olan parametreler kaydedildi: Histolojik subtip ECOG PS Yaş Cins Sigara Komorbid (HT, İKH, DM) Diğer ilaçlar (anti-agreganlar, tiazidler, beta-blokerler, kalsiyum kanal B, KT ve erlotinib

19 İstatistiksel Analiz Genel sağkalım = Ölüm tarihi -tanı tarihi Takip süresi = Ölüm veya son muayene tarihi-tanı tarihi

20 BULGULAR

21 ARB /ACEİ= 21/16 RASB grupta: 21 hasta Valsartan en sık ilaç (12/21) Losartan (3/21) Kandesartan (2/21) İrbesartan (2/21) Olmesartan (2/21) ACEİ grubunda: 16 hasta Ramipril (5) Trandolapril (4) Lisinopril (3) Clizalapril (2) Fosinopril (1) Perindopril (1)

23 Medyan takip 13 ± 1.5 ay

24 Medyan takip 13 ± 1.5 ay 98 hasta öldü % kontrol % RASB

SONUÇ Metastatik KHDAK li hastalarda RAS bloker kullanımı özelliklede ARB ler Genel sağkalımda uzamaya neden olmakta Özellikle Erlotinible beraber ARB kullanımı en uzun genel

30 SONUÇ Metastatik KHDAK li hastalarda RAS bloker kullanımı özelliklede ARB ler Genel sağkalımda uzamaya neden olmakta Özellikle Erlotinible beraber ARB kullanımı en uzun genel sağkalım avantajı sağlamakta ARB ler ucuz, etkili, uygulanabilir moleküller Erlotinib veya diğer EGFR hedefli tedaviler başlanırken ARB eklenmesi ileri çalışma yapmak için uygun ilaçlar

Benzer belgeler

Vaka Sunumu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri

Vaka Sunumu Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Akciğer Kanserinde İnsidans