Aminoglikozid ilaçlar

Transkript

1 Aminoglikozidler

2 Aminoglikozid ilaçlar Gentamisin Streptomisin Netilmisin Tobramisin Viomisin øsepamisin Arbekasin Amikasin Spektinomisin Neomisin Paromomisin Kanamisin Sisomisin Dibekasin

3 (WNLPHNDQL]PDODUÕ Bakteri ribozomlarõnõn 30S alt birimine irrevesibl ba lanarak kodonda GH LúLNOL H\RODoDUYH mrna nõn uygun ba lanmasõnõ önlerler. Böylece mrna nõn taúõdõ Õ mesajõn yanlõú okunmasõna neden olurlar. Streptomisin yalnõz 30S alt birime ba lanõr. Protein sentezini inhibe etmelerine ra men hõzlõ ve güçlü bakterisid etki yaparlar. Nedeni tam olarak bilinmemektedir.

4

5 Farmakokinetik özellikleri-1 En az lipofilik olan ilaçlardõr. Oral alõnamazlar, sadece parenteral kullanõlõrlar (neomisin, fazla toksik oldu unda sadece kolon cerrahisinde lokal kullanõlõr). Kan- beyin bariyerini geçemezler. Menenjitte intratekal verilmeleri gerekir. Bakterilere aktif transportla girerler. Bu yüzden anaeroblara (oksijen gereksinimlerinden dolayõ) etkisizdirler

6 Farmakokinetik özellikleri-2 Terapötik indeksleri dardõr. Adenilasyon veya fosforilasyonla inaktive edilirler. Böbreklerden atõlõrlar. Streptomisin hariç, safraya geçmezler. øç kulak peri ve endolenfinde ve böbrek korteksinde birikirler.

7 (WNLVSHNWUXPODUÕ DAR spektrumlu antibiyotiktirler. Sadece gram (-) aerobik basillere etkilidirler. SpektrumlarÕ : Enterobakterler (E. Coli, Klebsiella, Proteus, Shigella, Salmonella P. Aeruginosa Y. tularensis Y. Pestis Penisilinlerle sinerjistik etki yaparlar.

8 .XOODQÕOGÕNODUNRPELQDV\RQODU Nötropenik hastada ateú için ve psödomonas endokarditi, ønfektif endokardit BatÕniçi infeksiyonlarõ Kolorektal cerrahi öncesi Brusella, veba Antipsödomonal Pen (karbenesilin) + Antipsödomonal AG (tobramisin) Pen G + gentamisin Antianeorobik ilaç (ampisilin, klindamisin) + Aminoglikozid Eritromisin (po) + Neomisin (po) Streptomisin + tetrasiklin

9 Postantibiyotik HWNLYH'LUHQoJHOLúLPL Postantibiyotik etki : Bu etkilerinden dolayõ etkileri uzundur, günde tek doz kullanõlabilirler. Direnç Geliúimi : Fosforillenmek, adenillenmek ve asetillenmek suretiyle (fosfo/adenil/asetil transferaz enzimleri ile) inaktive edilirler. En az direnç geliúen amikasin dir.

10 GENTAMøSøN : Antibakteriyel gücü en fazla olan AG dir. NETøLMøSøN : Ototoksik etkisi en az olan AG dir. TOBRAMøSøN : P. Aeruginosa ya en etkili AG dir. AMøKASøN : Spektrumu EN GENøù olan AG dir. SPEKTøNOMøSøN : Sadece gonoreye etkilidir. PAROMOMøSøN : E. Histolitica ve tenyalara etkilidir.

11 STREPTOMøSøN : ølk bulunan aminoglikozidtir. Y. Pestis (Veba) ve Y. Tularensis de ilk tercih (tek baúlarõna veya bir tetrasiklinle kombine), brusella da tetrasiklinle kombine ve tüberkülozda kombinasyonda kullanõlõr. Antipsödomonal etkinli i en az olan AG dir.

12 NEOMøSøN : Ototoksik, nefrotoksik ve nöromüsküler blok yapõcõ etkisi EN GÜÇLÜ olan aminoglikozidtir. Bu yüzden sadece oral/lokal kolorektal cerrahi profilaksisinde, hepatik ensefalopatide barsak florasõnõ inhibe etmede ve safra asidlerini ba layõp kolesterol absorpsiyonunu engelledi inden hiperlipidemide kullanõlõr.

13 Yan etkileri-1 1. Nefrotoksisite : Böbrek korteksi ve proksimal tübüluslarda birikerek lizozomlarõ bozar ve akut tübüler nekroza benzer tablo oluúturur. Reversibldir. ødrarda N- asetil- beta- glukozaminidaz enziminin varlõ Õ nefrotoksisitenin habercisidir. Neomisin, kanamisin ve gentamisin en fazla, streptomisin en az nefrotoksik olanlardõr.

14 Yan etkileri-2 2. Ototoksisite : Bazen irreversibldir. øç kula Õn peri ve endolenfinde birikerek ototoksik etki oluútururlar. Ya yüksek frekanslõ seslere iúitme kaybõ ya da vertigo, meniere benzeri tablo gibi vestibüler hasar úeklinde görülür. øúitme fonksiyonunu bozanlar: Amikasin,Kanamisin, Neomisin, Paromomisin Denge fonksiyonunu bozanlar: Streptomisin, Netilmisin, Gentamisin Her iki fonksiyonu bozanlar: Tobramisin

15 Yan etkileri-3 3. Nörotoksisite : Yüksek dozda çizgili kaslarda kürar benzeri Nöromüsküler blok yaparlar. Bu etkileri Ca kanal blokajõna ba lõdõr. i.v. Ca ile düzeltilir. En güçlü blok yapanlar sõrasõyla : Neomisin > streptomisin > kanamisin > amikasin > gentamisin ve tobramisin A Õz ve ekstremitelerde parestezi (özellikle streptomisin) yapabilirler, Streptomisin, optik sinirde fonksiyon bozuklu u yapabilir.