Mikrop vücudumuza girdiği zaman

Transkript

1 Doğal Bağışıklık 1

2 Doğal Bağışıklık 2

3 Mikrop vücudumuza girdiği zaman 3

4 İkinci görevi adaptif immün yanıtı uyarmaktır 4

5 Hafızası yoktur 5

6 Doğal Bağılık Yanıtın Kompenentleri 1. Anatomik yapı 2. Mekanik komponentler 3. Normal flora 4. Antijene özgül olmayan antimikrobiyal moleküller 5. Hücreler 6. Diğer bazı moleküller 6

7 1 Anatomik yapı fiziksel bir engeldir Deri Kuru Asidik Düşük ph Kıl folikülleri ve ter bezleri Lizozim Toksik lipid Epitel hücreleri Defensin Katelisidin 7

8 Solunum, sindirim ve genito-üriner sistem mukoza ile kaplıdır. 8

9 Mukozalar mukus salgılarlar. Lizozim Laktoferrin Laktoperoksidaz 9

10 Silia bir organeldir 10

11 Bazı mekanik hareketler ile mikroplar vücudumuzdan atılır. Öksürük Hapşırma Kusma İshal 11

12 Vücud sıvılarımız İdrar Ter Gözyaşı Salya 12

13 2 Normal flora Yaklaşık 100 tirilyon mikroorganizma içeriyoruz. Metabolik ürünler oluşturur. Yüzeyi kapatır. Besinleri kullanır. Bağışıklık sistemini uyarır. 13

14 3 Antijene özgül olmayan anti-mikrobiyal moleküller Hidroklorik asit ve enzimler. 14

15 15

16 Defensin delik açar 16

17 Katelisidin bir proteindir 17

18 Laktik asid ve yağ asidleri kıl folikülleri ve ter bezleri tarafından salgılanır. 18

19 Laktoferrin ve ransferrin demiri yakalar. 19

20 5 Hücreler 5a.-Fagositler 5b.-Mediatör salan fagositer hücreler 5c.-Lenfositler 20

21 5a İki tip fagosit vardır. Mononükleer fagositler 21

22 Pomimorfonükleer fagositler, PML 22

23 Monosit lökositlerin %2-8 ini oluşturur. 23

24 Doku makrofajları 24

25 Monositlerde at nalı şeklinde nükleus ve granüller vardır. Primer granül(azurofilik granül) Lizozom Peroksidaz Asit hidrolaz Fagosit Antijen sunar Sitokin salgılar Uzun ömürlüdür Çoğalır 25

26 Özel reseptörleri vardır. Mikrop Sitokin IFN-γ Opsonin 26

27 27

28 Üç tip PML Düzensiz ve loplu nükleus Nötrofil Granül Eozinofil Bazofil 28

29 Enfeksiyon bölgesine ilk giden hücreler Lökositlerin %

30 Nötrofilin temel görevi fagosite etmektir. Fagosit the primary (azurophilic) granules lysosomes Acid hydrolases, Myeloperoxidase, Muramidase (Lysozyme) Defensins Cathepsin G Cationic protein Bacterial permeabily increasing protein the secondary granules Lactoferrin Lysozyme Collagenase Elastase 30

31 Granüller bazen dış ortama da salınabilir. 31

32 Kalikrein ve diğer enzimleri salarlar. Vasoaktif aminlerin sentezine girer. 32

33 Nötrofil çeşitli adezyon moleküller ve reseptörler içerir. 33

34 Nötrofil Çok kısa ömürlü Çoğalmaz. 34

35 5b Eozinofil lökositlerin %1-4 ünü oluşturur. İki loplu nükleusu vardır. Bir çok sitoplazmik granül içerir Asit fosfataz Peroksidaz Major basic protein Etkili zehir Histamin salınımına neden olur. Nötrofil ve tr Eosinophil cationic protein (ECP) Eosinophil derived neurotoxin 35

36 Fagositoz yapabilir Fungus, protozoa ve helmint Lökotrien ve prostoglandin 8-12 gün 36

37 5b Bazofil dolaşımda az sayıda bulunur. 0,2 % Mast hücreleri Fonksiyonları aynı Çok sayıda granül içerir Histamine Lökotrien Prostoglandin Heparin PAF Sekresyon IL-4 IL-13 Bazofilin ömrü daha kısadır 37

38 Mast hücreleri ve bazofiller genellikle allrjen uyarısı ile degranüle olurlar. 38

39 5c Lenfositler Natural Killer Hücreleri (NK) Natural Killer T Hücreleri (NKT) Intraepiepitelyal lenfositler B1 lenfositler 39

40 NK hücreleri enfekte hücreyi, kanser hücresini ve stres altındaki hücreyi tanır ve öldürür. Yok T hücre reseptörü B hücre reseptörü Fonksiyonları Öldürme Virus-enfekte hücre Tumor hücresi Stres altındaki hücre Sekresyon IFN-γ 40

41 NK hücreleri iki reseptör sistemine sahiptir. 41

42 Stres-kaynaklı glikoprotein salgılandığı zaman NK hücresi gelir. 42

43 Bazen de olay tersine döner. 43

44 NK süresi por oluşturan moleküller sentezler ve salar perforin granzyme 44

45 IL-2 ve IL-12 NK hücrelerini uyarırlar. 45

46 NK hücreleri adaptif immun yanıtta da rol oynarlar. antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) 46

47 NKT hücreleri özel bir grup hücredir. IL-4, IL-10 47

48 γδ T hücreleri vücudumuzun mukozal yüzeyini korur Epidermis Mukozal epitel Intraepithelial lenfosit PAMP-TCR 48

49 B-1 hücreleri peritoneal ve plevral kavitede bulunur. T-independent antijenler Doğal antikorlar 49

50 6 Doğal bağışıklık sisteminde yer alan moleküller Kompleman sistemi Akut faz proteinleri Sitokinler 50

51 Kompleman sistemi bir seri proteinden oluşur. C3 convertase 51

52 52

53 Enfeksiyon esnasında bir çok plasma proteini sentezlenir. 53

54 54

55 Mikropların Doğal Bağışıklık Tarafından Tanınması 55

56 Doğal bağışıklık hücreleri PAMPs ile tanır. LPS Porin proteinleri Lipoprotein Lipid 56

57 Pathogen-associated molecular patterns (PAMPS) Patojenite ile ilişkili moleküler dizilim Peptidoglikan Teikoik asit Lipoteikoik asit 57

58 Lipoarabinomannan 58

59 Mannoz zengin glikan 59

60 60

61 61

62 Damage associated Molecular Pattern Pathogen-associated molecular patterns (DAMPs) Stres Hasar Enfeksiyon Transformasyon 62

63 Damage-associated molecular patterns (DAMPs) Heat-shock protein, değişmiş membran fosfolipidleri 63

64 PAMP ı tanımak için Pattern-Recognation Receptors Patern Tanıyan Reseptörler, PRR 64

65 PRR hücre dış membranında, fagolizozom membranında ve sitoplazmada bulunur. 65

66 Fagositozu sağlayan PRR Sinyal oluşturan PRR 66

67 Fagositozu sağlayan PRR LPS Peptİdoglycan teichoic acid CRP C3b, C4b Surfactant protein A and D 67

68 Sinyal oluşturan PRR PAMP sinyal oluşturan PRR ya bağlandığı zaman toll-like receptors (TLRs) 68

69 Farklı TLR ler farklı mikrop moleküllerine bağlanırlar. 69

70 Önemli bir yüzeyel PRR ise CD14 dür. 70

71 71

72 T-independent antijen PAMP dır. 72

73 TLRs adaptif immün yanıtta da rol oynar. 73

74 Sinyal oluşturan PRR ler endozom memnranında da bulunur. 74

75 75

76 NOD proteinleri, RIG-1 ve MDA-5 sitoplazmik sensörlerdir. 76

77 Bazen PAMP lere farklı şekilde cavp gelişir. neutrophil extracellular traps (NETs) Nötrofil mayınları 77

78 Doğal bağışıklık sisteminin cevapları 78

79 Doğal bağışıklık sistreminin fonksiyonel hücreleri mikropları tanıdığı zaman, 79

80 Diapedez 80

81 Doku makrofajları mikropları tanır ve sitokin salgılarlar

82 Diapedez selectin-kaynaklı dönme integrin-kaynaklı sıkı yapışma Kemokin kaynaklı hareket 82

83 Mikrop makrofajlar tarafından tanındığı zaman 83

84 Fagolizozomdaki çeşitli enzimler aktive olur. 84

85 Mikroplar kapsülleri sayesinde fagositozdan kurtulabilir 85

86 86

87 Lizozom ile fagozom birleşmesi olmadan önce hücreden kaçarlar 87

88 Lizozom ile fagozom birleşmesini engellerler 88

89 MAC kompleksinden kaçarlar 89

90 Kapsülü ile fagositozdan kurtulurlar, Lizozom ile fagozom birleşmesi olmadan önce hücreden kaçarlar Lizozom ile fagozom birleşmesini engellerler, Fagolizozom içindeki enzimlere dayanıklılık gösterirler, Kompleman aktivasyonunu engellerler, Fagositleri öldüren enzimler salarlar, Makrofajların apoptozisini aktive ederler. 90

91 Lenfosit aktivasyonu için iki sinyal gereklidir 91

92 Microp veya NK hücresi tarafından oluşturulan IFN-γ 92

93 Kan kaynaklı mikrop komplemanı alternatif yoldan aktive eder 93

94 İkinci sinyal adaptif immün yanıtın yolunu belriler. 94

95 95

96 96