Dog rudan Etkili Ajanlarla Hepatit C Tedavisinde Tu rkiye Deneyimi Prof. Dr. I ftihar KO KSAL KTÜ Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları Anabilim Dalı Trabzon 2 Kasım 2017, Dalaman
Sunum Planı Genel bilgiler Faz çalışmaları ve Erken erişim tedavi sonuçları Hep-C Türkiye Çalışması «Türkiye de mevcut DEA lerin etkililik ve güvenliliğinin retrospektif analizi» VHSD- EKMUD Ortak Projesi
Yeni enfeksiyonları azaltmak ve ölu mleri durdurmak için DSÖ hedefleri
Bu hedefe nasıl ulaşacağız? Farkındalığı artırmak Hastalığın elimine edilmesi için daha fazla farkındalık yaratılması, Anahtar müdahalelere ihtiyaç duyulmaktadır Artan tanı ve evrensel aşılama Kan ve enjeksiyon güvenliği Tedavi Risk gruplarının belirlenmesi Tanı ve tedavi Viral hepatitle mu cadele eden her faaliyet eliminasyon için dog ru bir adımdır
Mevcut Tüm Oral Tedaviler Çok Etkili, Basit ve iyi Tolere Edilir 100 80 60 40 Standard Interferon (IFN) 1991 Ribavirin (RBV) 1998 Peginterferon (pegifn) 2001 Direct- Acting Antivirals (DAAs) 2011 Hepatit C kür sağlanabilen bir hastalıktır 34 42 39 55 70+ 2013 90+ Oral ilaçlar Güncel 95+ 20 16 6 0 IFN 6 Mos IFN 12 Mos IFN/RBV 6 Mos IFN/RB V 12 Mos PegIFN 12 Mos PegIFN/R BV 12 Mos PegIFN/ RBV + DAA DAA + RBV ± PegIFN All Oral DAA± RBV
HCV infeksiyonunun kürü SVR nin ötesinde anlamlar taşır SVR = Tek hastada viral eliminasyon Karaciğerle ilişkili komplikasyonlar ve mortalitede azalma Bir popülasyon içinde viral eliminasyon Global HCV eliminasyonu
Onay Almış HCV Rejimleri Structural Domain Nonstructural Domain P 7 5 UTR Core E1 E2 NS2 NS3 4A NS4B NS5A NS5B 3 UTR Protease Polymerase Ribavirin (RBV) NS3 Protease Inhibitors NS5A Replication Complex Inhibitors NS5B NUC Inhibitors NS5B Non-NUC Inhibitors Grazoprevir (GZR) Paritaprevir/Ritonavir (PTV/RTV) Simeprevir (SMV) Voxilaprevir (VOX) Glecaprevir (GLE) Daclatasvir (DCV) Elbasvir (EBR) Ledipasvir (LDV) Ombitasvir (OBV) Velpatasvir (VEL) Pibrentasvir (PIB)* Sofosbuvir (SOF) Dasabuvir (DSV)
Türkiye de Onaylı I laçlar İlaç İçerig i Kullanım şekli Tu rkiye de onaylı Sovaldi Sofosbuvir 400 mg Gu nde 1 (sabah) * Harvoni Viekirax Sofosbuvir 400 mg + Ledipasvir 90 mg Paritaprevir 75 mg+ritonavir 50 mg+ombitasvir 12.5 mg Gu nde 1 (sabah) * Gu nde 2 tablet birden (sabah) Exviera Dasabuvir 250 mg Gu nde 2 (sabah, akşam) * Epclusa Zepatier Sofosbuvir 400 mg+velpatasvir 100 mg Grazoprevir 100 mg+elbasvir 50 mg Gu nde 1 (sabah) Gu nde 1 (sabah) Daklinza Daclatasvir 30 mg veya 60 mg Gu nde 1 (sabah) * Olysio Simeprevir 150 mg Gu nde 1 (sabah) * Sunvepra a Asunaprevir 100 mg Gu nde 2 (sabah, akşam) * * Rebetol, Copegus, Viron, Viranis Ribavirin 200 mg <75 kg olanlarda sabah 2 akşam 3 75 kg olanlarda sabah 3, akşam 3 *
Türkiye de Erken Erişim ve Faz Çalışmalarının Sonuçları
SVR Oranları Tüm hastalarda 90% (55/61) Relapser larda 93% (13/14) IFN kullanamayan hastalarda 80% Non-responder hastalarda 91% (20/22) Siroz hastalarında 86.5% Non-sirotik hastalarda 95.8%
CLINICAL LIVER Gastroenterology 2014;147:359 365 ABT-450, Ritonavir, Ombitasvir, and Dasabuvir Achieves 97% and 100% Sustained Virologic Response With or Without Ribavirin in Treatment-Experienced Patients With HCV Genotype 1b Infection Pietro Andreone, 1 Massimo G. Colombo, 2 Jeffrey V. Enejosa, 3 Iftihar Koksal, 4 Peter Ferenci, 5 Andreas Maieron, 6 Beat Müllhaupt, 7 Yves Horsmans, 8 Ola Weiland, 9 Henk W. Reesink, 10 Lino Rodrigues Jr., 3 Yiran B. Hu, 3 Thomas Podsadecki, 3 and Barry Bernstein 3 1 University of Bologna, Bologna, Italy; 2 Ospedale Maggiore Policlinico, University of Milan, Milan, Italy; 3 AbbVie, Inc, North Chicago, Illinois; 4 Karadeniz Technical University, Trabzon, Turkey; 5 Medical University of Vienna, Internal Medicine III, Vienna, Austria; 6 Elisabeth Hospital, Linz, Austria; 7 University Hospital, Zurich, Switzerland; 8 Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium; 9 Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; 10 Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands CLINICAL LIVER See Covering the Cover synopsis on page 257. BACKGROUND & AIMS: The interferon-free regimen of ABT- 450 (a protease inhibitor), ritonavir, ombitasvir (an NS5A inhibitor ), dasabuvir (a non-nucleoside polymerase inhibitor), and ribavirin has shown efficacy in patients with hepatitis C virus (HCV) genotype 1b infection the most prevalent subgenotype worldwide. We evaluated whether ribavirin is necessary for ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir to produce high rates of sustained virologic response (SVR) in these patients. METHODS: We performed amulticenter, open-label, phase 3 trial of 179 patients with HCV genotype 1b infection, without cirrhosis, previously treated with peginterferon and ribavirin. Patients were assigned randomly (1:1) to groups given ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir, with ribavirin (group 1) or without (group 2) for 12 weeks. The primary end point was SVR 12 weeks after treatment (SVR12). We assessed the noninferiority of this regimen to the rate of response reported (64%) for a similar population treated with telaprevir, peginterferon, and ribavirin. RESULTS: Gr oups 1 and 2 each had high rates of SVR12, which were noninferior to the repor ted rate of response to the combination of telaprevir, peginterferon, and ribavir in (group 1: 96.6%; 95% confidence interval, 92.8% 100%; and group 2: 100%; 95% confidence interval, 95.9% 100%). The rate of response in gr oup 2 was noninferior to that of group 1. No regimens are well tolerated, as shown by the low rate of discontinuations and generally mild adverse events. ClinicalTri als.gov number: NCT01674725 Keywords: PEARL-II; Ribavirin-Free; IFN; Interferon-Free Therapy. Watch this article s video abstract and others at http://tiny.cc/j026c. Scan the quick response (QR) code to the left with your mobile device to watch this article s video abstract and others. Don t have a QR code reader? Get one by searching QR Scanner in your mobile device s app store. Untreated chronic hepatitis Cvirus (HCV) infection is a leading cause of liver damage, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. 1 The prevalence of HCV infection is estimated to be 3% worldwide and results in approximately 350, 000 deaths annually. 2,3 Genotype 1 accounts for approximately 70% of all HCV infections and subgenotype 1b is most predominant in Europe and Eastern Asia. Approved direct-acting antiviral agents (DAAs), telaprevir, boceprevir, sofosbuvir, and simeprevir, given with peginterferon (pegifn) and ribavirin (RBV), have reported sustained virologic response (SVR) rates of 67% 89% in HCV genotype 1 infected patients. Response rates with DAA regimens are generally lower in patients who have failed previous pegifn-
Erken erişim HASTANIN ADI (19 Hasta) 2.HAFTA HCV RNA 4.HAFTA HCV RNA 12.HAFTA HCV RNA TS 24. HAFTA İK (Null Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF HÖ (Null-responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF HB (Non-responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF ME (Null-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF HB (Non-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF HŞ (Non-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF ÖK (Null-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF SB (Non-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF ŞA (Null-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF Hİ (Null-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF HH (Non-Responder) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF FS (Naiv) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF MK (Naiv) 15 NEGATİF NEGATİF NEGATİF AKK (Null-Responder) 15 NEGATİF NEGATİF NEGATİF HK(Naiv) (Lamivudin) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF MT(Naiv) 19 NEGATİF NEGATİF NEGATİF OÖ (Relapser) NEGATİF NEGATİF NEGATİF NEGATİF EK (Non-Responder) 99 NEGATİF NEGATİF NEGATİF NŞ (Naiv) 135 NEGATİF NEGATİF NEGATİF
Ledipasvir/Sofosbuvir Erken Erişim Programı Sonuçları
Erken Erişim Programı 10 Nisan 2015 tarihinde LDV/SOF erken erişim programı başlatıldı. Programda 24 haftalık LDV/SOF tedavisi acil ihtiyacı alım kriterlerine göre tespit edilmiş 200 hasta yer aldı. Son hasta 16 Ocak 2016 tarihinde programa dahil edildi. Program 12 Mayıs 2017 tarihinde sona erdi
Hasta Alım Kriterleri Dekompanse siroz, Ek olarak aşağıdaki kriterlerin en az biri belgelenmiş hastalar; MELD skoru 16 Geçirilmiş karaciğer transplantasyonu Ekstrahepatik manifestasyonlar ve/veya ağır komorbiditeler
Hasta Akış Şeması 4 hasta ile iletişime geçilemedi 3 hasta karaciğer transplantasyonu na alındı 8 hasta kaybedild i 1 ciddi advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma 814 başvuru 229 Gilead onayı 222 SB onayı 200 hasta 175 hasta Tedavisini tamamlayan Tedavi alan 7 hasta kaybedild i 3 hasta başka bir programa başvurdu 4 hasta onamını geri çekti 16 hasta kaybedild i 8 hastanın verisine ulaşılamad ı
Programa 18 şehirden 38 merkez katıldı I zmir 2 merkez 22 hasta I stanbul 10 merkez 43 hasta Bursa 1 merkez 5 hasta Kütahya 1 merkez 1 hasta Kocaeli 1 merkez 4 hasta Sakarya 1 merkez 4 hasta Eskişehir 1 merkez 4 hasta Afyon 1 merkez 1 hasta Ankara 7 merkez 47 hasta Konya 2 merkez 4 hasta Mersin 2 merkez 9 hasta Samsun 1 merkez 1 hasta Kayseri 2 merkez 5 hasta Adana 2 merkez 4 hasta Tokat 1 merkez 1 hasta Hatay 1 merkez 21 hasta Malatya 1 merkez 18 hasta Gaziantep 1 merkez 2 hasta Trabzon 1 merkez 5 hasta
Katılan hekimler (hasta sayısı) Mehmet Demir (21) I lker Turan (3) Ahmet Yozgat (1) Fulya Günşar (1) Reşat O zaras (1) Sabahattin Kaymakoğlu (19) Meral Akdoğan (3) A. Şeref Köksal (1) Hasan O zkan (1) Seren O zenirler (1) Murat Aladağ (18) Murat Kıyıcı (3) Beytullah Yıldırım (1) Hasan Yılmaz (1) Serkan Yaraş (1) Ramazan I dilman (16) Sıla Akhan (3) Bilgehan Aygen (1) Hüseyin Alkım (1) Süleyman Çoşkun (1) Seyfettin Köklü (12) A. Emre Yıldırım (2) Birol Baysal (1) H. Şener Barut (1) Şebnem Gürsoy (1) Yılmaz Çakaloğlu (11) Cemil Kamilli (2) Birol O zer (1) I lhami Çelik (1) Şule Poturoğlu (1) Memduh Şahin (8) Fehmi Tabak (2) Bülent Yılmaz (1) I smail Balık (1) Ziya Kuruüzüm (1) Galip Ersöz (6) Filiz Araz (2) Ebubekir Şenateş (1) Mesut Akarsu (1) Ulus Salih Akarca (6) Hakan Ünal (2) Fatih Ensaroğlu (1) Necati O rmeci (1) I ftihar Köksal (5) Halis Şimşek (2) F. Oğuz Onder (1) Aylin Demirezer Bolat (4) O mer O zbakır (2) Fehmi Ateş (1) Meriç O zgenel (4) Selim Gürel (2) Zeki Karasu (4) A. Çağkan I nkaya (1) Bilal Toka (3) Feyza Gündüz (3) Hale Gökcan (3) Hüseyin Ataseven (3) Hasta sayısına ve aynı hasta sayısında isme göre alfabetik sırayla sıralama yapılmıştır.
Demografik ve tedavi öncesi klinik özellikler Demografi n:200 Yaş; ortanca 62 (27-84) yıl Cinsiyet, kadın; n (%) 107 (%54) Karaciğer transplantasyon hikayesi; n (%) 48 (%24) HCV RNA, log10 IU/mL ortalama (SS) Transplantasyon ile tedavi arasındaki süre 5.92 (0.96) IU/mL 29.4 (8.8-54.5) ay Tedavi deneyimli; n (%) 116 (%58) Tedavi önce HCC olan; n(%) 37 (%18.5) HCV genotip 1 / 1a / 1b / 4; % 10 / 3.5 / 81 / 1.5 Child Pugh skoru; ortanca 8 (5-14) Tedavi öncesi Child Pugh, A / B / C; % 33.5 / 36.8 / 29.7 Tedavi öncesi MELD skoru; ortanca 16 (6-29)
Hasta yüzdesi Eşlik eden hastalıklar 50 46,0 40 30 20 14,5 13,5 Takipte yeni gelişen veya reaktive olan HBV yok 10 3,5 3,5 0 Herhangi DM Hipertansiyon HBV Kalp yetmezliği DM: Diabetes mellitus, HBV: kronik HBV enfeksiyonu
Hasta yüzdesi Siroz Komplikasyonları 90 Tedavi öncesi 80 78,4 75,4 Takipte 70 65,5 65,5 63,2 62 60 50 40 30 20 16,1 16,1 10 0 Assit Splenomegali Varis Ensefalopati
medyan HCV RNA viral yük (IU/mL HCV RNA değişimi (IU/mL) 1.000.000 866.993 800.000 600.000 400.000 200.000 0 Tedavi öncesi (n=200) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Hafta 4 (n=169) Hafta 8 (n=179) Hafta 12 (n=178) Hafta 16 (n=182) Hafta 20 (n=174) Tedavi sonu (n=183) SVR 4 (n=177) SVR 12 (n=172) SVR: kalıcı virolojik yanıt
HCV RNA viral yük baskılanan hasta yüzdesi (%) (HCV RNA < 15 IU/mL) HCV RNA baskılanma (PP) SVR12 %98.3 100 95,5 99,4 100 100 100 98,9 98,3 80 78.1 60 40 20 0 132 169 171 179 177 178 182 182 174 174 183 183 175 177 172 175 Hafta 4 Hafta 8 Hafta 12 Hafta 16 Hafta 20 Tedavi sonu SVR 4 SVR 12 SVR12 verisi 25 hasta için elde edilememiştir. 16 ölüm, 1 ciddi advers olay nedeniyle ilacı bırakma (psikozis) ve 8 hastanın takip verilerine ulaşılamamıştır
Serum ALT Deg işimi 70 60 65 50 40 p=<0.001 30 20 10 0 20 n=199 n=146 Başlangıç KVY12
Medyan deg er (IU/L) Karaciğer enzimleri 100 80 81,7 AL T 60 55,0 40 20 28,0 26,5 25,0 24,4 24,7 22,9 0 Tedavi öncesi (n=199) Tedavi sonu (n=136) SVR 4 (n=124) SVR 12 (n=146)
Serum Bilirubin Du zeyinde Deg işimi 2,5 2,0 1,5 1,75 1,0 0,5 p=<0.001 0,81 0,0 n=199 n=116 Başlangıç KVY12
Total bilirubin (mg/dl) Total bilirubin 2,00 1,60 1,75 1,20 1,13 0,80 0,90 0,81 0,40 0,00 Tedavi öncesi (n=199) Tedavi sonu (n=125) SVR 4 (n=117) SVR 12 (n=116)
Serum Albumin Du zeyinde Deg işimi 5 4 3,9 3 3,3 2 p=<0.001 1 0 n=199 n=119 Başlangıç KVY12
INR Deg işimi 2,0 1,6 1,2 0,8 1,37 1,14 0,4 0,0 p=<0.001 n=199 n=109 Başlangıç KVY12
Medyan trombosit (sayım/ml, x10 3 ) Trombosit 150 140 134 130 128 120 117 110 100 100 90 Tedavi öncesi (n=199) Tedavi sonu (n=132) SVR 4 (n=116) SVR 12 (n=143)
MELD Skor Deg işimi 20 16 16 12 8 4 P=<0.001 8 0 n=199 n=161 Başlangıç KVY12
Hasta yüzdesi MELD Skoru Deg işimi (n=161) 15 İYİLEŞEN (%72,1) PROGRESYON (%16,1) 12 12,4 10,6 11,8 9 6,8 6,8 6,8 6 3 4,9 2,5 3,1 4,3 3,1 2,5 2,5 2,5 5,6 3,7 3,7 2,5 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0-15 -14-13 -12-11 -10-9 -8-7 -6-5 -4-3 -2-1 0 1 2 3 4 5 7 14 15 MELD skorundaki değişim
Serum Kreatinin Du zeyi 1,5 1,2 0,9 0,6 0,90 0,80 0,3 0 p=0.008 n=199 n=133 Başlangıç KVY12
Güvenlilik 45 (%22.5) hasta 56 advers olay yaşadı Advers olay N (%) Advers olay N (%) O lüm 16 (8) Dekompanze siroz 1 (0,5) HCC relaspı 10 (5) Deri eksfolyasyonu 1 (0,5) Etkisizlik, hepatit C relapsı 3 (1,5) Enfeksiyon 1 (0,5) Hepatik yetmezlik 3 (1,5) Hepatik enselopati 1 (0,5) Biliyer sepsis 2 (1) Herpes zoster enfeksiyonu 1 (0,5) HCC 2 (1) Konfüzyon 1 (0,5) Karaciğer transplantasyonu 2 (1) Kusma 1 (0,5) O sefagus varis kanaması 2 (1) Septik şok 1 (0,5) Assit 1 (0,5) Sırt ağrısı 1 (0,5) Bakteriyel peritonit 1 (0,5) Sodyum yükselmesi 1 (0,5) Bulantı 1 (0,5) Solunum arresti 1 (0,5) Burun kanaması 1 (0,5)
O zet Harvoni erken erişim programı ile tedavisi zor; dekompanse, MELD>16, post transplant ya da ekstrahepatik malformasyonları olan 200 hasta tedavi edilmiştir Tedavisini bitiren hastalarda %98 KVY elde edilmiştir. Tedavi iyi tolere edilmiş, %72 oranında MELD skorunda iyileşmeler kaydedilmiştir.
HEP C TÜRKİYE ÇALIŞMASI SONUÇLARI 37
3 Merkezler, Kaydı Tutulan Hasta Sayıları Çanakkale 12 I stanbul 426 Sakarya 12 Düzce 53 Bolu 16 Zonguldak 8 Ankara 101 Çorum 6 Samsun 77 Tokat 28 Trabzon 22 I zmir 93 Eskişehir 11 Elazığ 8 Van 13 Antalya 130 Adana 127 Gaziantep 45 Urfa 23 Hatay 101
Katılımcı Merkezler, Hasta Sayıları Antalya E.A.H. 130 Adana Çukurova Ü.T.F 127 Mustafa Kemal Ünv. Hastanesi 112 I stanbul E.A.H 107 I stanbul Cerrahpaşa Ü.T.F 102 Ege Ü.T.F. 68 Düzce Ü.T.F 53 Samsun 19 Mayıs Ü.T.F 50 Şişli E.A.H 50 Gaziantep Ü.T.F 45 I stanbul Kartal E.A.H 42 Haseki E.A.H 31 Ankara Yıldırım Beyazıt Ü.T.F 30 Gaziosmanpaşa Ü.T.F 28 Sağlık Bilimleri Ünv. Samsun E. 27 Bakırköy Sadi Konuk E.A.H 27 I zmir Bozyaka E.A.H. 25 Harran Ü.T.F 24 Karadeniz Teknik Ü.T.F 22 Ankara Numune E.A.H 21 Gazi Ü.T.F 18 Bolu I zzet Baysal Ü.T.F 16 Bağcılar E.A.H 15 Ankara Onkoloji E.A.H 14 Van Yüzüncü Yıl Ü.T.F 13 18 Mart Ü.T.F 12 Sakarya Ü.T.F 12 Osmangazi Ü.T.F 11 Medeniyet Ü.Göztepe E.A.H 9 Bülent Ecevit Ü.T.F 8 Fırat Ü.T.F. 8 Sağlık Bilimleri Üni. Gülhane E.A.H 7 Hitit Ü.T.F 6 Total 1270 3
Demografi Cinsiyetler n=1121 610 Erkek 52% 660 Kadın 48% Yaş Dag ılımı Ortalama 57 Medyan 60 Minimum 19 Maximum 87 4
4 Genotipler n= 1270 n= 1100 Genotip Dag ılımı Genotip 1 Dag ılımı %6,4 %3,8 %2,8 %0,3 %7,5 %11,5 Gt1 Gt2 Gt3 Gt4 Gt5 %86,7 1b 1a Bilinmiyor %81,0
4 Biyopsi yapıldı mı? n= 1270 %4,4 %40,4 %55,2 Evet Hayır Bilinmiyor
4 Fibrozis Durumu %40,0 %35,0 %79,6 %35,8 n= 701 %30,0 %25,0 %20,0 %20,2 %22,3 %15,0 %10,0 %9,9 %8,4 %5,0 %0,0 %1,3 F0 F1 F2 F3 F4 F5 F6 %2,0
Siroz Durumu ve Tipi %13,0 Siroz Durumu %14,5 n= 1270 %100,0 %90,0 %88,0 Siroz Tipi n= 184 %80,0 %70,0 %60,0 %50,0 %40,0 %30,0 %72,5 %20,0 %10,0 %0,0 Kompanse (Child- Pugh A %11,4 Dekompanse (Child-Pugh B-C) %0,5 Bilinmiyor Var Yok Bilinmiyor
Bulaşma Yolu Bilinirliği Bulaşma Yolu n= 1270 %18,1 %81,9 Bilinmiyor Biliniyor
O nceden tedavi almış mı? %11,3 n= 1270 %48,0 %40,6 Evet Hayır Bilinmiyor
O nceki Tedaviye Göre Yanıt %100,0 %90,0 %90,4 90,1% n= 1270 %80,0 %70,0 %60,0 %50,0 %40,0 %30,0 %20,0 %10,0 %0,0 6,3% %5,9 %1,7 3,7% Boceprevir + PR O nceki Tedavi PR Telaprevir + PR Nüks Yanıtsız
Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Dasabuvir Ledipasvir + Sofosbuvir Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Dasabuvir + Ribavirin Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin Sofosbuvir + Ribavirin Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Ribavirin Bilinmiyor Son aldığı tedavi %35,0 %30,0 %32,0 %27,9 n= 1270 %25,0 %20,0 %15,0 %10,0 %9,3 %8,7 %8,3 %12,4 %5,0 %1,5 %0,0
Siroz Durumuna Göre Son Tedavi %60,0 %53,0 %50,0 %40,0 %40,5 %30,0 %20,0 %10,0 %0,0 %28,0 Ledipasvir + Sofosbuvir %13,9 %9,5 %24,5 %2,0 %1,9 %4,0 %10,1 Ledipasvir + Paritaprevir + RitonavirParitaprevir + Ritonavir Sofosbuvir + Ribavirin Sofosbuvir + Ribavirin + Ombitasvir + Dasabuvir + Ombitasvir + Ribavirin Sirozu Olanlar (n=803) Sirozu Olmayanlar (n=954)
Nüks Edenler ve Yanıtsızlarda Son Tedavi %60,0 %50,0 %40,0 %50,6 %42,3 n= 597 %30,0 %20,0 %10,0 %0,0 Ledipasvir + Sofosbuvir %14,4 %15,5 %5,2 %8,8 %0,0 %0,5 %5,5 %3,6 Ledipasvir + Paritaprevir + RitonavirParitaprevir + Ritonavir Sofosbuvir + Ribavirin Sofosbuvir + Ribavirin + Ombitasvir + Dasabuvir + Ribavirin + Ombitasvir + Ribavirin Nüks Edenler (n=403) Yanıtsız (n=194)
SVR12 %1,4 n= 417 %98,6
Tedavi Süresine Göre SVR12 %80,0 %70,0 %74,0 n= 414 %60,0 %50,0 %40,0 %30,0 %25,2 %20,0 %10,0 %7,0 %0,0 Yanıt Var %0,0 %0,0 Yanıt Yok %0,0 8 hafta 12 hafta 24 hafta
Tedavi Seçeneklerine Göre SVR12 %80,0 %70,0 %66,7 n= 415 %60,0 %50,0 %40,0 %40,6 %30,0 %29,3 %20,0 %10,0 %0,0 %16,7 Ledipasvir + Sofosbuvir %14,9 Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin %16,7 %10,0 %0,0 %0,5 %0,0 %4,6 %0,0 Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Dasabuvir + Ribavirin Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Ribavirin Sofosbuvir + Ribavirin Sofosbuvir + Ribavirin Var Yok
Etkisizlik Gözlenen Hastalar Merkez Hasta No Genotip Siroz Fibroz Siroz Tipi O nceki Tedavi O nceki Tedaviye Yanıt SON TEDAVI Ribavirin Ribavirin Erken Doz Kesilme Azaltılması Direkt Etkili Ajan Kesilme SVR12 HCVRNA I stanbul Cerrahpaşa Ü.T.F 438 3 Var By-pass Yok Kompanse (Child-Pugh A) Deneyimli Nüks Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin Yok Yok Yok 3E+06 I stanbul Cerrahpaşa Ü.T.F 433 2 Var Bilinmiyor Kompanse (Child-Pugh A) Naive Naif Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin Yok Yok Yok 1E+06 I stanbul Cerrahpaşa Ü.T.F 427 2 Yok By-pass Yok Siroz Yok Deneyimli Nüks Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin Var Yok Yok 4E+06 I stanbul E.A.H 1205 1b Yok 3 Siroz Yok Naive Naif Paritaprevir + Ritonavir + Ombitasvir + Dasabuvir NA Yok 1E+07 Antalya E.A.H. 812 1b 5 Siroz Bilinmiyor Deneyimli Yanıtsız Ledipasvir + Sofosbuvir NA Yok 400597
Genotip 1 Hastalarda Siroz Tipi ve Son Tedavi %100,0 %90,0 %88,9 %83,8 n= 92 %80,0 %70,0 %60,0 %50,0 %40,0 %30,0 %20,0 %10,0 %0,0 %11,1 Dekompanse (Child-Pugh B-C) (n=18) %16,2 Kompanse (Child-Pugh A) (n=74) Ledipasvir + Sofosbuvir Ledipasvir + Sofosbuvir + Ribavirin
Dog rudan Etkili Ajanlarla Hepatit C Tedavisinde KTÜ Enfeksiyon Hastalıkları Deneyimi
KHC, DAA alan 50 hasta %46 hasta SOF/LDV %54 hasta PROD aldı 26 hasta (%52) kadın 24hasta (%48) erkek ERKEK; 48% CİNSİYET GENOTİP KADIN; 52% Ortalama yaş: 63.3 2% 10% %88 Genotip 1B %10 Genotip 1A % 2 Genotip 1 88% GENOTI T 1 B GENOTI P 1A GENOTI P 1
%28 Naif, %32 Nüks, %40 O nceki tedavi yanıtsız 40% 32% 28% %84 Non-sirotik %14 Kompanse Sirotik %2 Dekompanse Sirotik NAI F NÜKS YANITSIZ 2% 14% 84% NON-SI ROTI K KOMPANSE SI ROTI K DEKOMPANSE SI ROTI K
SAYI (%) CİNSİYET KADIN ERKEK 26 24 52 48 YAŞ <=65 >65 32 18 64 36 GENOTİP 1B 1A 1 44 5 1 88 10 2 HCV RNA <800.000 IU/mL >800.000 IU/mL 44 6 88 12 Başlangıçtaki ALT <=45 >45 19 31 38 62 ÖNCEKİ TEDAVİ DENEYİM NAI F NÜKS YANITSIZ 14 16 20 28 32 40 Non-Sirotik Sirotik 42 8 84 16 TEDAVİ SOF/LED PROD 23 27 46 54
ALT DEĞİŞİMİ 80 70 72 66,5 69,5 60 50 40 30 20 23,2 27,2 25,1 26,3 17,8 21,7 21,1 17,8 19,7 15 17 14 10 0 TEDAVI O NCESI 4.HAFTA 12.HAFTA 24.HAFTA 36.HAFTA PROD 72 23,2 17,8 15 14 SOF/LDV 66,5 27,2 26,3 21,1 19,7 TÜM 69,5 25,1 21,7 17,8 17 PROD SOF/LDV TÜM
500.000 450.000 400.000 350.000 300.000 250.000 200.000 150.000 100.000 450.912 315.026 388.404 HCV RNA / EOT / SVR 12 50.000 65 30 51 0 0 0 0 0 0 100% 100% 100% 100% 100% 100% 0 TEDAVI O NCESI HCV 4.HAFTA 12.HAFTA 24.HAFTA EOT SVR-12 RNA PROD 450.912 65 0 0 100% 100% SOF/LDV 315.026 30 0 0 100% 100% TÜM 388.404 51 0 0 100% 100% PROD SOF/LDV TÜM HCV RNA: IU/mL (ortalama) EOT: End Of Treatment SVR 12: Sustained Virologic Response (Tedavi sonrası 12.hafta kalıcı virolojik yanıt)
FİBROSCAN 12 11,23 10 8,65 8 6 4 2 0 FI BROSCAN TEDAVI O NCESI FI BROSCAN TEDAVI SONRASI
Sonuç Yeni nesil doğrudan etkili antiviral ilaçlar son derece etkili ve HCV de kür sağlamaktadır. Etkinlik genotipten, karaciğer fibrozisinin derecesinden, viral yükten, komorbiditelerden bağımsızdır. HCV nin global eliminasyonunda hepimiz taşın altına elini koymalıyız.
Teşekkürlerimle..