Serpil Genç, Fetiye Kolaylı Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD IV. KLİMUD Kongresi Kasım 2017, ANTALYA

Amaç Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi hastanesinde izole edilen karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae (KDKP) izolatlarının sahip olduğu, aktarılabilir karbapenemaz genlerinin saptanması İzolatlar arasındaki genetik ilişkiyi belirleyerek ülkemiz için epidemiyolojik veri sağlanması

Giriş-1 Enterik bakteriler arasında karbapenem direncinin en yaygın gözlendiği tür K.pneumoniae dır. Avrupa daki karbapenem direnç ortalaması 2015 yılında %8,1 olarak saptanmıştır. Logan LK& Weinstein RA, J Infect Dıs. 2017 www.klimik.org.tr/2017/uamds-verileri

Giriş-2 UAMDSS- CAESAR verilerine göre, ülkemiz invaziv K.pneumoniae izolatlarında karbapenem direnç yüzdeleri; 2013 %11 2014 %28 2015 %30 olarak bildirilmiştir. Genellikle çoklu direnç genlerine de sahip olduklarından sebep oldukları enfeksiyonlar yüksek mortalite hızları ile ilişkilidir. www.euro.who.int/caesar-annual-report.2016 www.eucast.org/resistance_mechanisms_v1.0 Nordmann at al. Clin Microbiol Infect. 2012

Yöntem-1 100 adet K. pneumoniae izolatı Ocak 2015-Şubat 2017 Vitek-2 (BioMérieux, Fransa) otomatize sistemi ile karbapenem grubu antibiyotiklerden herhangi birine azalmış duyarlılık Agar dilüsyon yöntemi ile Minimum İnhibitör Konsantrasyon değerleri belirlendi* * AMC, SXT ve TZP için disk difüzyon testi uygulandı

Yöntem-2 İki farklı Multipleks PZR** bla OXA-48, bla NDM ve bla KPC bla VIM ve bla IMP Jel elektroforezi-görüntüleme Epidemiyolojik Hasta Formu ile hastane kökenli (HK) ve toplum kökenli (TK) enfeksiyon ayırımı ve risk faktörleri araştırıldı. **Poirel L, Walsh TR, Cuvillier V, Nordmann P. Multiplex PCR for detection of acquired carbapenemase genes. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;70:119-123.

Yöntem-3 HK enfeksiyon etkeni olarak belirlenen 84 K. pneumoniae izolatı arasındaki klonal ilişki PFGE yöntemi ile araştırıldı DNA izolasyonu CDC (PulseNet) tarafından önerilen protokole göre uygulandı*** XbaI DNA restriksiyon enzimi ile kesim Aynı protokolde belirtilen vuruş/süre de yürütüldü ***

Bulgular ve Tartışma-1 Antibiyotik Duyarlı (S) Orta Duyarlı (I) Dirençli (R) MİK 50 MİK 90 MİK aralığı AMP % 0 % 0 % 100 64 >64 32->64 AMC % 0 % 0 % 100 - - - TZP % 0 % 0 % 100 - - - CAZ % 1 % 1 % 98 >32 >32 0.5->32 CTX % 1 % 1 % 98 >16 >16 1->16 CİP % 2 % 4 % 94 8 >8 0.25->8 CN % 18 % 1 % 81 16 >32 0.25->32 ETP % 0 % 2 % 98 32 64 1-64 MEM % 11 % 19 % 70 16 32 0.5-64 İPM % 16 % 28 % 56 16 32 0.5-64 AK % 39 % 23 % 38 16 128 1->128 TG % 21 % 42 % 37 2 8 0.25->16 SXT % 34 % 3 % 63 - - -

Bulgular ve Tartışma-2 Risk Faktörü % Yoğun bakım ünitesinde bulunma 53 Hipertansiyon 43 Malignite 40 Son bir ayda karbapenem kullanımı 39 Majör cerrahi 39 Diyabet 30 Üriner kateter 30 Son bir ayda sefalosporin kullanımı 29 Kardiyovasküler hastalık 29 İmmün süpresyon 27 Serebrovasküler hastalık 24 Kronik böbrek yetmezliği 24 Mekanik ventilatör 19 Pulmoner hastalık 14 Trakeotomi 11 Santral venöz kateter 11

Bulgular ve Tartışma-3 KDKP izolatlarının 95 i karbapenemaz genlerinden en az birini taşıyor Genlerin; %81.05 i bla OXA-48 %38.9 u bla NDM %9.47 si bla KPC %1.05 i bla VIM bla OXA-48 ve bla NDM nin birlikte bulunma sıklığı %26.3

Bulgular ve Tartışma-3

Bulgular ve Tartışma-3 Bir izolat; bla NDM ve bla VIM genlerini birlikte taşıyor

Bulgular ve Tartışma-3 İki izolat; bla KPC ve bla NDM genlerini birlikte taşıyor

Bulgular ve Tartışma-3 Bir izolat; bla OXA-48 ve bla KPC genlerini birlikte taşıyor

Bulgular ve Tartışma-3 Saptanan genler Örnek sayısı n(%) Toplam n(%) HK TK bla OXA-48 40(%50.6) 11(%68,8) 51(%53.7) bla NDM 9(%11.4) 0 9(%9.5) bla KPC 6(%7.5) 0 6(%6.3) bla OXA-48+NDM 20(%25,3) 5(%31,4) 25(%26.3) bla KPC+NDM 2(%2,5) 0 2(%2.1) bla OXA-48+KPC 1(%1,2) 0 1(%1.05) bla VİM+NDM 1(%1,2) 0 1(%1.05) Toplam 79(%83.2) 16(%16.8)

Bulgular ve Tartışma-4 PFGE ile 24 farklı klon saptandı %63.09 u dört ana pulsotip içerisinde İki haftalık süreçte (26.6.2015-06.07.2015 ) dahili YBÜ nde küçük bir salgının patlak verdiği belirlendi Trakeal aspirat (5), Kan (1)

Bulgular ve Tartışma-4

Sonuç Multidrug ve pandrug dirence neden olabilen NDM enzimi (%38.9) Endemik?! Genellikle pandrug dirence neden olan KPC enzimi (%9.47) Ülkemizden ilk bildirim: OXA-48+KPC ve KPC+NDM

Teşekkürler