Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktamaz Üreten Gram Negatif Kan İzolatları: Karbapenemlere Duyarlılık ve Fenotipik/Genotipik Direnç Mekanizmaları

Transkript

1 Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktamaz Üreten Gram Negatif Kan İzolatları: Karbapenemlere Duyarlılık ve Fenotipik/Genotipik Direnç Mekanizmaları 1. ULUSAL KLİNİK MİKROBİYOLOJİ KONGRESİ KASIM 2011, ANTALYA 15 Kasım 2011 Salon C Sözlü Sunum SS-3.3

2 Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktamaz Üreten Gram Negatif Kan İzolatları: Karbapenemlere Duyarlılık ve Fenotipik/Genotipik Direnç Mekanizmaları Dr. Özgen Köseoğlu Eser1 Dr. Hatice Uludağ Altun1,2 Dr. Barış Boral1 Dr. Alper Ergin3 Dr. Burçin Şener1 Dr. Gülşen Hasçelik1 1HÜTF Tıbbi Mikrobiyoloji AD, Ankara 2Polatlı Devlet Hastanesi, Ankara 3HÜSHYO, Ankara

3 Giriş

4 Karbapenemler Hayatı tehdit eden birçok enfeksiyon hastalığında

5 Kazanılmış karbapenemazlar

6 KPC tipi karbapenemazlar Tüm beta-laktamlara dirençli Otomatize sistemlerde saptamak zor Çoklu antibiyotik direnci mevcut

7 Hangi izolatlar teste alınmalı? ESCMID 2010, CMI, 16,

8 Karbapenem direnci ve otomatize duyarlılık sistemleri Otomatize sistemler karbapenem direncini gözden kaçırıyor. Duyarlı bildirilen suşta tedavide karbapenem başarısızsa, otomatize olmayan yöntemle test tekrarı şart.

9 AMAÇ Hacettepe Üniversitesi Erişkin Hastanesi nde izole edilen genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz üreten gram-negatif kan izolatlarında tedavide rol alabilecek farklı karbapenem grubu ilaçların duyarlılıklarının ve karbapenem direncinin fenotipik ve genotipik yöntemlerle belirlenmesi

10 YÖNTEM Bakteri izolatları Klebsiella pneumoniae s= 47 Klebsiella oxytoca s= 10 Escherichia coli s= 153 Toplam: 210 kan izolatı BD Phoenix otomatize sistemi ile tür ve GSBL tayini

11 YÖNTEM Antibiyotik Duyarlılık Testleri: Sıvı mikrodilüsyon testi ile (CLSI kriterlerine göre) İmipenem (IMP) Meropenem (MER) Ertapenem (ERT) E-test yöntemi ile Doripenem

12 YÖNTEM Hasta grubu: Fenotipik HÜTF hastanesinde yatarak tedavitestler gören, bağışıklık sistemi baskılanmış ve invaziv mikoz Genişlemiş Spektrumlu Beta-laktamaz yönünden yüksek risk taşıyan Saptama Testi Allojenik k.iliği transp. KML blastik transf. CTX-CTX/klavulanat A. Lösemi CAZ-CAZ/klavulanat CTX-CTX/klavulanat-BA Myelodisplastik Send. CAZ-CAZ/klavulanat-BA

13 YÖNTEM Hasta grubu: Fenotipik HÜTF hastanesinde yatarak tedavitestler gören, bağışıklık sistemi baskılanmış ve Testi invaziv mikoz Karbapenemaz Saptama yönünden yüksek risk taşıyan Modifiye Hodge Testi Kombine disk difüzyon testi Escherichia coli ATCC A. Lösemi MER-MER/BA Allojenik k.iliği transp. Ertapenem disk(10 µg) KML blastik transf. Myelodisplastik Send. ERT-ERT/BA

14 YÖNTEM Hasta grubu: Fenotipik HÜTF hastanesinde yatarak tedavitestler gören, bağışıklık sistemi baskılanmış ve invaziv mikoz Amp-C beta-laktamaz Saptama Testi yönünden yüksek risk taşıyan Allojenik k.iliği transp. Sefoksitin disk (30 µg) Lösemi asit (400 µg A. Fenilboronik KML blastik transf. 5 mm zon çapı farkı pozitif test sonucu Myelodisplastik Send.

15 YÖNTEM Hasta grubu: Fenotipik HÜTF hastanesinde yatarak tedavitestler gören, bağışıklık sistemi baskılanmış invaziv testi mikoz Metallo beta-laktamaz (MBL)vesaptama yönünden yüksek risk taşıyan Allojenik k.iliği transp. İmipenem disk (30 µg) Lösemi A. İmipenem/EDTA KML blastik transf. 7 mm zon çapı farkı Myelodisplastik Send. olası pozitif test sonucu

16 YÖNTEM Moleküler Testler Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) blakpc (Yagi T, et al. JCM 2005) blaoxa (Costa D, et al. Vet Microbiol 2007) blaampc blaimp (Perez-Perez FJ, et al. JCM 2002) ( Yong D, et al. JCM 2002) blavim ( Yong D, et al. JCM 2002)

17 BULGULAR Antibiyotiklere Direnç IMP %5.7, MER %1.9, ERT %2.4, DOR %0.5 Antibiyotik MİK50(µg/ml) MİK90(µg/ml) MİK Aralığı(µg/ml) İmipenem >256 Meropenem <0.125->256 Ertapenem < <0.125->256 Doripenem >256

18 BULGULAR Karbapenemlere Direnç Herhangi bir karbapeneme duyarlı olmayan izolat sayısı 23 Yalnız bir Klebsiella pneumoniae izolatı tüm karbapanemlere dirençli (MİK 256 µg/ml) bulundu. Fenotipik olarak MBL, KPC, AmpC pozitif olan bu izolat genotipik olarak negatifti.

19 BULGULAR 23 karbapenem duyarlı olmayan izolatta GSBL üretimi CTX/klavulanat CAZ/klavulanat ile 7 si negatif CTX/ klavulanat-boronik asit ile 6 sı pozitif

20 BULGULAR Karbapenemaz üretimi Modifiye Hodge Test veya ERT/BA ile pozitif izolat sayısı=3 Hepsi blakpc negatif

21 BULGULAR AmpC beta-laktamaz üretimi izolat sayısı=3 Klebsiella pneumoniae ikisi aynı zamanda KPC pozitif Biri blaampc pozitif

22 BULGULAR Oxa tipi beta-laktamaz üretimi 4 izolat blaoxa-1 pozitif 1 izolat blaoxa-10 pozitif

23 SONUÇ Karbapenemazlar tüm dünyada yaygın ve tedavileri güç Hastanemizde karbapenem direnci OXA-tipi beta-laktamazlarla ilişkili Doripenem tedavide en duyarlı ajan

24 SONUÇ Karbapenemazların saptanmasında rutin laboratuvarlarda duyarlılık testleri yanısıra fenotipik testlere başvurulmalı Uygun tedavi ve yeterli enfeksiyon kontrol önlemini sağlamak için etkin tarama yöntemleri uygulanmalı.

25 Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktamaz Üreten Gram Negatif Kan İzolatları: Karbapenemlere Duyarlılık ve Fenotipik/Genotipik Direnç Mekanizmaları Dr. Özgen Köseoğlu Eser Dr. Hatice Uludağ Altun Dr. Barış Boral Dr. Alper Ergin Dr. Burçin Şener Dr. Gülşen Hasçelik TEŞEKKÜR EDERİM