Hiperkortisizm (Cushing Sendromu) Prof. Dr. Özer Açbay
Hipotalamus-hipofiz-adrenal aksın regülasyonu parasempatik uyarı sempatik uyarı serotoninerjik uyarı angiotensin II NPY IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α fiziksel stress psişik stress hipoglisemi CRH AVP Endojen opioidler GABA ANP NO substance P ACTH Kortizol
GK in hedef hücredeki etki mekanizması R GR mrna GR G protein sentezi membran geçirgenleri enzimlerin aktivitesi transport olayları
Classification of Causes of Cushing's Syndrome 1. ENDOGENOUS ACTH-Dependent (%80) Cushing's disease (pituitary-dependent) Ectopic ACTH syndrome Ectopic CRH syndrome Iatrogenic () ACTH-Independent (%20) Adrenal adenoma and carcinoma Primary pigmented nodular adrenal hyperplasia and Carney's syndrome. McCune-Albright syndrome Aberrant receptor expression (gastric inhibitory polypeptide, interleukin-1β). 2. EXOGENOUS GK (e.g., pharmacologic doses of prednisolone, dexamethasone) ACTH 1 24 Pseudo-Cushing's Syndromes Alcoholism Depression Obesity
GK in farmakolojik kullanım alanları u u u u Allerjik hastalıklar : bronşiyal astma, atopik dermatit, anjiyonörotik ödem, serum hastalığı, anafilaktik şok, vs. Otoimmun hastalıklar: SLE, RA, vaskülitler, polimiyaljia romatika, otoimmun hemolitik anemi, İTP, Graves oftalmopatisi, myasthenia gravis, MS, pemfigus, vs. Neoplastik hastalıklar: lenfomalar, lösemiler, vs. Graft rejeksiyonu: böbrek, KC, kalp ve diğer organ transplantasyonlarında Diğerleri: KOAH, Crohn hastalığı, ülseratif kolit, nefrotik sendrom un bazı tipleri, tiroid krizi, beyin ödemi, akut üveit, optik nörit, psöriasis, vs.
Tumors Associated with the Ectopic ACTH Syndrome Tumor Type Small cell lung carcinoma 50 Non small cell lung carcinoma 5 Pancreatic tumors (including carcinoids) 10 Thymic tumors (including carcinoids) 5 Lung carcinoids 10 Other carcinoids 2 Medullary carcinoma of thyroid 5 Pheochromocytoma and related tumors 3 Approximate Incidence (%) Rare carcinomata of prostate, breast, ovary, gallbladder, colon 10
Cushing Sendromunda klinik belirti ve bulgular Metabolik -hiperglisemi Bozulmuş glikoz toleransı DM -hiperlipidemi -KC yağlanması -vücut yağ dağılımının değişmesi, lokalize yağ birikimleri (aydede yüzü, supraklavikular yağ birikimi, buffalo hump, trunkal obezite) Kas ve iskelet sisteminde -osteoporoz -aseptik kemik nekrozları -proksimal myopati, kas atrofisi -tendon yırtılmaları Yara iyileşmesinin geçikmesi, deri incelmesi, deride çatlaklar, ekimozlar ve atrofi, hirsutizm, akne, hiperpigmentasyon
GİS de -peptik ülser, özafajit -pankreatit Kardiyovasküler sistemde -sodyum ve su tutulması ödem ve hipertansiyon -hipopotasemik alkaloz Bağışıklık sisteminin baskılanması -gizli infeksiyonların alevlenmesi (Tbc) -fırsatçı infeksiyonlar -neoplazi indüksiyonu Endokrin sistemde -HHA aksın baskılanması sekonder adrenal yetersizlik -gonadotropinlerin ve seks steroidlerinin salınımının azalması -büyümenin yavaşlaması gelişme ve puberte geçikmesi
Gözde katarakt, glokom, keratokonjunktivitler Psişik bozukluklar nörovejetatif bozukluklar öfori depresyon psikofiziksel bağımlılık psikozlar (paranoid, manik-depresif semptomlar, latent şizofreninin manifestleşmesi) Selim intrakraniyal hipertansiyon (pseudotumor cerebri)
The abdomen of a male patient with Cushing's syndrome. The skin is stretched by underlying adipose tissue to such an extent that streaks of capillaries, or striae, can be seen
Typical clinical appearance of a patient with Cushing's syndrome. Central obesity with proximal muscle wasting can be seen
Typical 'moon face' appearance of a patient with Cushing's syndrome. A plethoric face with acne and hirsutism is characteristic and there is evidence of temporal hair recession
Outpatient Evaluation of Cushing Syndrome 1.8 μg/dl 5 μg/dl
Anatomy of the venous drainage of the pituitary gland through the inferior petrosal venous sinuses. Preoperative lateralization of ACTH-secreting pituitary microadenomas by bilateral and simultaneous inferior petrosal sinus sampling
The diagnosis of Cushing's disease is established by an ACTH ratio of over 3 between one side and the other and usually indicates the side of the tumor
Magnetic resonance imaging of the pituitary in Cushing's disease (coronal plane). A right-sided pituitary tumor can be seen
CT de normal sağ (A) ve sol (B) adrenal glandın görünümleri. I : inferior vena cava, A: aorta, P: pankreas, K: böbrek
CT de her iki adrenalde multipl makronodüller (Makronodüler adrenokortikal hastalık)