HCV YE BAĞLI DEKOMPANZE KARACİĞ İĞER SİROZU S HASTALARINDA PEGİLE İNTERFERON ALFA-2A + RİBAVİRİN N TEDAVİSİ Fatih Tekin, Fulya Günşar,, Zeki Karasu, Ulus Akarca, Galip Ersöz Ege ÜTF Gastroenteroloji Bilim Dalı, İZMİR
GİRİŞİŞ Hepatit C virusu ( HCV ) nun) neden olduğu u C tipi viral hepatit, dünyand nyanın n başlıca sağlık k problemlerinden biridir. Yaklaşı şık k 200 milyon insan HCV ile infektedir. Avrupa da prevalans % 0.5 2 arasında değişmektedir. Dünyada HCV ye bağlı kronik hepatit prevalansı % 0.1 5 arasında değişmekte olup, ortalama % 3 civarındad ndadır. Amerika da 4 milyon, Batı Avrupa da 5 milyon kronik HCV taşı şıyıcısı mevcuttur.
GİRİŞİŞ Ülkemizde Anti - HCV pozitifliği i % 1 civarında olmasına rağmen, kronik hepatit ve karaciğer sirozundaki katkısı yaklaşı şık % 25 civarındad ndadır. HCV nun önemli özelliklerinden biri oldukça a yüksek y oranlarda (%80 civarında) kronikleşmesi, diğeri ise kronik infeksiyonun genelde asemptomatik seyretmesidir. Gelişmi miş ülkelerde HCV akut hepatitin %20 sinden, kronik hepatitin %70 inden, son dönem d sirozun %40 ından, hepatoselüler ler karsinomanın %60 ından ve karaciğer transplantasyonu yapılan vakaların n %30 undan sorumlu tutulmaktadır.
GİRİŞİŞ Hepatit C ile ilgili çözümlenmemi mlenmemiş temel sorunlar kesin tedavinin henüz z söz s z konusu olmaması ve başar arılı bir aşıa şının n bulunmamış olmasıdır. Günümüzde ideal tedavinin kombine tedavi olduğu u görüşüg benimsenmek ile birlikte, kesin tedavi yöntemi y olmadığı ığı,, bu konuda yoğun ve çeşitli araştırmalar rmaların n yapıld ldığı bilinmektedir.
GİRİŞİŞ Kanla temas sonucu bulaşma riski olan gruplar arasında başlıca sağlık çalışanları ve hemodiyaliz hastaları vardır. r. Hastanede görevli g sağlık çalışanları arasında yapılan seroprevalans çalışmalarında ortalama anti-hcv oranı %1 olarak bildirilmektedir. Hemodiyaliz hastaları arasında anti-hcv seropozitifliği %10- %20 arasında değişmektedir. Anti-HCV pozitifliği i konfirme edilen kan donörlerinin %40-90 nında nda kanla perkütan temas (transfüzyon veya I.V. ilaç bağı ğımlılığıığı gibi) öyküsü mevcuttur. HCV infeksiyonu riskini arttıran ran diğer faktörler arasında; major cerrahi girişimi imi öyküsü, nondisposabl iğne kullanımı,, tüberkt berküloz öyküsü ve uzun süreli s hospitalize edilme bilinmektedir.
GİRİŞİŞ HCV ye bağlı karaciğer sirozu dünya d çapında karaciğer transplantasyonu için i in en önemli endikasyonlardan birisidir. Son çalışmalarda HCV ye bağlı karaciğer sirozu olup karaciğer transplantasyon olanların sürvisinin diğer nedenlerle karaciğer transplantasyonu olanlara göre g daha az olduğu u gösterilmig sterilmiştir. tir. Bunun başlıca nedeni ise post-transplant transplant HCV nüksüdür. Post-transplant transplant HCV nüksünde olgular immunsupresif olduğu için in süratle s siroza gidiş sözkonusudur. Bu nedenle post-transplant transplant HCV nüksüne yönelik interferon tedavileri verilmektedir, ancak başar arı oranları düşük, yanetkiler ise yüksek olmaktadır.
GİRİŞİŞ Dekompanze sirozlu hastalarda pretransplant dönemde HCV-RNA RNA nın n negatif olması, posttransplant dönemde HCV nüksünü belirgin olarak azaltmaktadır. Ayrıca transplantasyon uygulanmayan veya uygulanamayan hastalarda kalıcı virolojik yanıtın, n, klinik kötüleşmedeki ilerlemeyi yavaşlatt lattığı bilinmektedir.
HASTALAR VE YÖNTEMY Klinik çalışmaların n en önemli kısmk smı Aşırı kısıtlama yapmaya gerek yok! Ancak gereksiz bilgiler de verilmemeli
HASTALAR VE YÖNTEMY Ocak 2004-Mart 2006 tarihleri arasında HCV ye bağlı dekompanze KCS tanısı alan olgular çalışmaya dahil edilmiştir. Dekompanzasyon kriterleri olarak Child-Pugh skorunun 7 olması veya Child-Pugh skorunun 5-65 6 olup hastada asit öyküsü veya varlığı ığı, özofagus varis kanaması, hepatik ensefalopati bulgularından en az birisinin olması
HASTALAR VE YÖNTEMY Dışlama kriterleri olarak: Çalışmaya katılmay lmayı hastanın n reddetmesi Durdurulamayan ÖVK Gastrik varis kanaması olması Hb<10 g/dl dl,, BK<1.2x10 9 /L, trombosit<60x10 9 /L Kreatinin>2 mg/dl dl,, total bilirubin>3 mg/dl Hepatorenal sendrom, HCC, SBP varlığı Herhangi bakteriyel enfeksiyon varlığı HBV / HIV ile ko-infeksiyon Alkol kullanıyor olması Ciddi komorbid hastalık k varlığı İFN+RBV tedavisi için i in diğer kontraendikasyonların (psikiyatrik, vb..) varlığı
HASTALAR VE YÖNTEMY Rutin PEG-IFN dozunun (180 µg/ g/hft) ) bu grup hastalarda ciddi yan etkilere yolaçabilece abileceği öngörülerek, PEG-IFN alfa-2a 135 µg/ g/hft dozunda uygulanmış ıştır. RBV dozu ise (1000-1200 1200 mg/gün n <75 veya 75 kg) olarak verilmiştir. ÖVK ile başvuran olgularda kanamanın n durmasından en az 2 ay sonra, ensefalopati ile başvuran olgularda ise ensefalopati düzeldikten en az 2 ay sonra tedaviye başlanm lanmıştır.
HASTALAR VE YÖNTEMY İlk 2 ay haftalık k fizik muayene, sonraki aylarda ise 2 hafta ara ile fizik muayene yapılm lmıştır. Hemogram,, biyokimya testleri, PZ ilk 2 ay haftalık, daha sonraki dönemlerde d 2 hafta ara ile bakılm lmıştır.
HASTALAR VE YÖNTEMY Tedavi öncesi viral yük k ve genotip belirlenmiştir. Kantitatif HCV-RNA 12. haftada (EVR( EVR), kalitatif HCV-RNA ise 24. haftada, 48. haftada (EOT)) ve tedavi bitiminden 24 hafta sonra (SVR)) bakılm lmıştır. Transplant olan hastalarda ise HCV-RNA transplant sonrası aylık k aralıklara bakılm lmıştır.
SONUÇLAR 20 hastanın n 12 si erkek, 8 i 8 i kadınd ndır. Hastaların n yaş ortalaması: : 54.25 ± 5.97 Hastaların n 4 ü4 ünde hipoalbuminemi,, 4 ü4 ünde hiperbilirubinemi,, 4 ü4 ünde asit, 3 ü3 ünde PZ uzaması saptanmış ıştır. 9 hasta ÖVK ile başvurmu vurmuştur. Hastaların n ortalama albumin düzeyi: 3.01± 0.83, ortalama bilirubin düzeyi: 1.89 ± 0.92, ortalama.,vs
SONUÇLAR Hastaların n başlang langıçtaki özellikleri (n=20) Cinsiyet (erkek/kadın) 12 / 8 Yaş 54.25 ± 5.97 Hipoalbuminemi (<2.5 g/dl dl) 4 (%20) Hiperbilirubinemi (>2, <3 mg/dl dl) 4 (%20) Asit 4 (%20) PZ uzaması 3 (%15) Hepatik ensefalopati 1 (%5) Özofagus varis kanaması 9 (%45) Child-Pugh skoru A 6 (%30) B 14 (%70) C 0 (%0) Albumin (g/dl dl) 3.01 ± 0.83 Total bilirubin (mg/dl dl) 1.89 ± 0.92 Protrombin zamanı (saniye) 15.1 ± 2.79 Hemoglobin (g/dl dl) 12.85 ± 1.71 Nötrofil 1721 ± 655 Trombosit 74.5 ± 42.8
Sonuçlar Tedavi kesildi 8 (%40) Tedavi tamamlandı 12 (%60) TSY 9 (%45) KVY 6 (%30) Doz azaltımı 13 (%65) PEG-IFN alfa-2a 8 (%40) RBV 6 (%30)
TARTIŞMA Standart IFN lar ile dekompanze HCV sirozlularda yapılan çalışmalarda Everson ve. ark. 36 hastaya 48 hafta tedavi vermişler ve... Bir diğer standart IFN çalışmasında da Kato ve ark. 23 hastada KVY ın %... Olduğunu unu göstermişlerdir.
Teşekk ekkür r ederim!