GENTREKS AMPUL 120 mg IM/IV Steril, apirojen FORMÜLÜ: Her 2 ml lik ampul; 120 mg Gentamisine eşdeğer Gentamisin sülfat, Metil paraben 1.60 mg, Probil paraben 0.20 mg, Sodyum metabisülfit 6.40 mg, Disodyum EDTA 0.20 mg, Sodyum hidroksit k.m. (ph 5.0), Enjeksiyonluk su k.m. 2 ml içerir. FARMAKOLOJĐK ÖZELLĐKLERĐ: Farmakodinamik özellikleri: Gentamisin, micromonospora purpurea dan üretilen aminoglikozid grubundan bir antibiyotiktir; suda çözünmediğinden sülfat tuzu kullanılmaktadır. Gentamisin, bakteri hücre ribozomlarında 30S alt ünitesine bağlanarak protein sentezini inhibe etmekte ve bakterisid etki göstermektedir. Farmakokinetik özellikleri: Gentamisin sülfat sindirim kanalından absorbe edilmediğinden, parenteral yolla kullanılır. Kas içine verildiğinde, 30-60 dakikada serumda maksimum konsantrasyona ulaşır. Böbrek fonksiyonları normal ve vücut ağırlığı 50 kg'ın üzerindeki hastalara intramüsküler uygulanan 160 mg Gentamisin sülfat ile 12 mcg/ml'lik potansiyel olarak toksik sayılan düzeylerden düşük ( 9 mcg/ml) serum pik konsantrasyonları elde edilmiştir. Renal fonksiyonu normal kişilerde gentamisin'in yarı ömrü 2 saatten biraz fazladır. Renal fonksiyonda yetersizlik durumunda bu süre uzamaktadır. Proteinlere % 0-30 oranında bağlanır. Genellikle verilmesinden sonraki 24 saat içinde %70'i idrarla değişmeden atılır. Bu dönemde idrardaki konsantrasyonu 100 mcg/ml olabilir. Her 8 saatte 1 mg/kg verilmesi veya her 12 saatte bir 1,5 mg/kg verilmesi normal böbrek fonksiyonlarına sahip hastaların serumunda birikime neden olmamaktadır. Aynı şekilde günde bir kez uygulanan 160 mg gentamisin ile 10 günlük tedavinin ardından gentamisin birikimi gözlenmemiştir. Gentamisin biyolojik sıvılara geçer. Böbrek korteksindeki konsantrasyonu serum konsantrasyonunu bazen 8 kat aşabilir. Beyin omurilik sıvısına; verilen doza, penetrasyon oranına ve meningeal inflamasyona bağlı olarak düşük oranda geçer. Gentamisin yarılanma ömrü 1,5-4 saat arasında değişmektedir. Böbrek fonksiyonları normal kişilerde ortalama 2 saat iken, yaşlılarda (70 yaş üzerinde) 4-11 saate ulaşabilmektedir. Aminoglikozidlerin günde tek doz uygulanması ardından çoklu uygulamaya göre renal korteksin ilacı %30-50 oranında daha az aldığı ve günde tek dozluk alternatif uygulamanın klasik uygulamaya göre daha az nefrotoksik olduğu kabul edilmektedir. Ayrıca yüksek dozda verilen ilacın organizmanın hücre membranına Sayfa 1
bağlanmasından sonra tek yönlü ve irreversibl olarak hücre içine geçişinin ilk bakterisidal etkiyi sağlamakta olduğu ve sonra bakterisidal etkinin ilacın kan konsantrasyonundan bağımsız olduğu ve bu etkinin, (post antibiyotik etki) bir süre daha (2-8 saat) devam ettiği gösterilmiştir. Böylece, günde tek doz uygulama ile yeterli başlangıç dozu sağlanmakta ve toksisite ile bakterinin adaptif direnci en aza indirilmektedir. Etki spektrumu: Etki spektrumu geniş olup, Escherichia coli, Proteus türleri, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella türleri, Enterobakter türleri, Seratia türleri, Sitrobakter türleri ve (penisilin ile metisiline dirençli) Stafilokok türleri ile in vitro olarak Salmonella ve Shigella türlerine karşı etkilidir. Gentamisin'e direnç genellikle yavaş gelişir. ENDĐKASYONLARI: Gentreks Enjektabl duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu Yeni doğan sepsisi, Bakteriyel septisemi ve endokardit, Đdrar yolları enfeksiyonları, Santral sinir sistemi enfeksiyonları (menenjit), Đntraabdominal enfeksiyonlar, Solunum sistemi enfeksiyonları, Deri, kemik, eklem ve yumuşak doku (yanıklar) enfeksiyonlarında kullanılır. Gentreks Enjektabl gram negatif mikroorganizma saptandığında ya da şüphe edildiğinde ilk seçenek olarak uygulanır. KONTRENDĐKASYONLARI: Gentreks Enjektabl, Gentamisin e ya da (çapraz allerji nedeniyle) başka aminoglikozidlere karşı aşırı duyarlılık ya da toksisite göstermiş olan hastalarda kullanılmamalıdır. Renal yetmezlik, önceden bilinen işitme kaybı, myastenia gravisde kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER: Gentreks Enjektabl nefrotoksik oldukları bilinen başka ilaçlarla (lokal olarak da olsa) bir arada kullanılması, nefrotoksik etkiyi artırır. Gentreks Enjektabl tedavisi sırasında hastaya bol sıvı verilmelidir; etakrinik asit ve furasemid gibi güçlü diüretiklerle birlikte verilmemelidir. Hastanın böbrek fonksiyonları, kandaki BUN, kreatinin ve idrar miktarı yakından izlenmeli, audiometrik kontroller yapılmalıdır. Sayfa 2
Anestezi altında bulunanlarda, nöromüsküler blokaj ve solunum felcine neden olabileceğinden, bu durumlarda kullanımından kaçınılmalıdır. Parkinson gibi nöromüsküler hastalıklarda dikkatli kullanılmalıdır. Gentreks Enjektabl tedavisi sırasında duyarlı olmayan bakterilerde aşırı üreme meydana gelebilir, duyarlılık testleri uygulanmalıdır. Hamile ve Süt Verenlerde Kullanımı: Hamilelik kategorisi: D Güvenilirliği saptanmamış olduğundan hamilelikte kullanılmamalıdır. Anne sütüne geçtiğinden, süt veren annelerde kullanılması tavsiye edilmez. YAN ETKĐLER/ADVERS ETKĐLER: Yapısındaki sodyum bisülfit, duyarlı kişilerde anaflaktik belirtiler veya hayatı tehdit eden astmatik epizodlar şeklinde allerjik reaksiyonlara neden olabilir. Nefrotoksik ve ototoksik etki (sekizinci sinirin vestibüler ve koklear dallarında), zihinsel bulanıklık, iştahsızlık, bulantı, kusma, işitme kaybı, ürtiker görülebilir. Gentreks Enjektabl, anestezik ve narkotik analjezik ilaç alanlarda, nöromüsküler blok yapan ilaç alanlarda, büyük miktarda sitratlı kan transfüzyonu yapılanlarda, parkinson gibi nöromüsküler bozuklukları olanlarda özellikle dikkat edilerek kullanılmalıdır; bu durumlarda ve hızlı damar içi enjeksiyonlardan sonra nöromüsküler blok oluşabilir. Uyuşukluk, kas seğirmesi, konvülsiyonu da içine alan periferik nöropati veya ensefalopati bildirilmiştir. Kan muayenelerinde serum transminazlarında (SGOT, SGPT), serum LDH ve bilüribinde artma; kalsiyum, magnezyum, sodyum ile potasyumda azalma; anemi, lökopeni, granülositopeni geçici agranülositoz, eozinofili, trombositopeni oluşabilir. Hipomagnezemi, hipokalsemi ve hipopotasemi nedeniyle tetani ve kas zayıflığı olabilir. Gentamisin kullanımına bağlı olabilecek solunum depresyonu, konfüzyon, depresyon, görme bulanıklığı, iştahta azalma, kilo kaybı, döküntüler, ateş, baş ağrısı, bulantı, kusma, tükürük salgısında artma, eklem ağrıları, geçici hepatomegali ve splenomegali bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BĐR ETKĐ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. ĐLAÇ ETKĐLEŞMELERĐ VE DĐĞER ETKĐLEŞMELER: Etkeni bilinmeyen ağır enfeksiyonlarda Gentreks Enjektabl, duyarlılık test sonuçları alınmadan, penisilin veya sefalosporin tipi bir antibiyotikle kombine şekilde kullanılabilir, sinerjik etki gösterir. Hayatı tehdit eden Pseudomonas aeroginosa enfeksiyonlarında karbenisilin ile kombinasyonu sinerjik etki sağlar. Furasemid, etakrinik asit toksisite riskini arttırır. Sayfa 3
KULLANIM ŞEKLĐ VE DOZU: Gentreks Enjektabl kas içi ve damar içi uygulanabilir. Tedavi süresinin mümkün olduğu kadar kısa tutulması tercih edilmelidir. Doz hastanın ağırlığına ve hastalığın şiddetine ve böbrek fonksiyonlarının durumuna göre tespit edileceğinden hekimin reçete yazarken bir dozda vereceği ilaca en uygun ampul hacmini seçmesi önerilir. Normal Böbrek Fonksiyonlu Hastalarda: Erişkinlerde: Sistemik enfeksiyonlarda günde 3 mg/kg'lık doz uygulanır. Klasik uygulamada bu doz 8 saatte bir 1 mg/kg veya her 12 saatte bir 1,5 mg/kg olacak şekilde verilir. Vücut ağırlığı 60 kg dan düşük olanlar için: 12 saatte bir 1,5 mg/kg veya yeni kabul gören uygulama ile günde tek doz 120 mg. Vücut ağırlığı 60 kg dan fazla olanlar için: 12 saatte bir 80 mg veya yeni kabul gören uygulama ile günde tek doz 160 mg (Bu amaçla Gentreks 160 mg ampul veya Gentreks 80 mg ampul reçete edilmelidir) uygulanmalıdır. Hastanın yaşamını tehdit eden enfeksiyonlarda ilk 2-3 gün 3-4 doz halinde günde 5 mg/kg'lık toplam doz uygulaması önerilmektedir. Klinik iyileşme görüldüğünde günde 3 mg/kg a inilir. Sistemik enfeksiyonlarda klasik uygulama için aşağıdaki uygulama pratik bir rehber olarak önerilir. Günde 3 kez 80 mg/2 ml'lik 1 ampul veya Günde 2 kez 120 mg/2 ml'lik 1 ampul Alternatif (günde tek ve yüksek doz) uygulamada normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda günde 1 defa 160 mg'lık 1 ampul kullanılır. Doktor tarafından aksi bildirilmedikçe günlük tek doz uygulaması intramusküler yapılmalıdır. Günlük tek doz uygulamalar arasındaki süre 24 saat olmalıdır. Normal böbrek fonksiyonlu tüm hastalarda mutad tedavi süresi 7-10 gündür, tedavinin uzatılması gerekirse böbrek, işitme ve vestibüler fonksiyonlar izlenmelidir. Çocuklarda: Günlük doz 6 ila 7.5 mg/kg (8 saatlik aralarla 2-2,5 mg/kg). Dozajın uygunluğu ile güvenilirliğinin saptanması için gentamisin hem maksimum, hem minimum serum konsantrasyonları ölçülmelidir ve bu ölçümler tekrarlanmalıdır. Sayfa 4
Süt çocuklarında ve yeni doğanlarda: Günlük doz 7.5 mg/kg dır (8 saatlik aralarla 2.5 mg/kg). Prematürelerde ve bir haftalıktan küçük yenidoğanlarda: Günlük doz 5 mg/kg dır (12 saatte bir 2.5 mg/kg). Çocuklarda Gentreks Ampul 40 mg, 1 ml ve Gentreks Ampul 80 mg, 2 ml'lik formlar kullanılması önerilir. Damar içi uygulama: Damar içi uygulamalar bakteriyel septisemi, şok, konjestif kalp yetmezliği, hematolojik bozukluklar gösteren, ağır yanıklı ya da kas kitlesi azalmış olan hastalarda tercih edilir; aralıklı uygulama için bir seferlik Gentreks Enjektabl doz 50 ile 200 ml izotonik NaCl yada %5 lik dekstrozun sudaki enjektabl çözeltisinde çözülür. Çocuklarda çözücünün hacmi azaltılır. Uygulama süresi 1/2 ila 2 saat olmalıdır. Damar içi dozlarla kas içi dozları aynı olmalıdır. Đntravenöz yada intramüsküler uygulamadan sonra kandaki maksimum gentamisin konsantrasyonlarını tayin etmek mümkün olduğunda, bu konsantrasyonlar 12 mcg/ml yi aşmamalı, müteakip dozun uygulanışından hemen önceki anda en düşük konsantrasyon ise 2 mcg/ml'yi geçmemelidir. Gentreks Enjektabl başka ilaçlarla karıştırılmadan uygulanmalıdır. Bozuk Böbrek Fonksiyonlu Hastalarda: Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda doz ayarlaması yapılmalıdır. Bunun için de izlenecek en iyi yöntem, ilacın kandaki konsantrasyonunun saptanmasıdır. Doz ayarlama yollarından biri de mutad dozların uygulanışları arasındaki zamanı uzatmaktır. Bu zamanı yaklaşık olarak saptamak için serum kreatinin düzeyi (mg/100 ml) 8 ile çarpılarak saat cinsinden uygulama sıklığı bulunur. Ayarlama 8 saatlik ara korunarak dozun azaltılması ile de yapılabilir, dozu yaklaşık olarak saptamak için, normal olarak önerilen doz serum kreatinin düzeyine bölünür. Buna göre hazırlanmış bir çizelge aşağıda gösterilmiştir: Sayfa 5
Kreatinin klerens Serum kreatinin Kan üre azotu Enjeksiyon hızı (ml/dakika) (% mg) (% mg) arası 70< <1.4 <18 8 saat 35-70 1.4-1.9 18-29 12 saat 24-34 2.0-2.8 30-39 18 saat 16-23 2.9-3.7 40-49 24 saat 10-15 3.8-5.3 50-74 36 saat 5-9 5.4-7.2 75-100 48 saat DOZ AŞIMI VE TEDAVĐSĐ: Aşırı dozaj ya da toksik reaksiyon durumunda hemodializ yararlı olabilir; peritoneal dializ, hemodializden daha az etkilidir. SAKLAMA KOŞULLARI: 25 0 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĐCARĐ TAKDĐM ŞEKLĐ VE AMBALAJ MUHTEVASI: 120 mg Gentamisin baz içeren 2 ml lik tek ampul. PĐYASADA MEVCUT DĐĞER FARMASÖTĐK DOZAJ ŞEKĐLLERĐ: Gentreks Ampul 40 mg, 1 ml Gentreks Ampul 80 mg, 2 ml Gentreks Ampul 160 mg, 2 ml Doktora danışmadan kullanılmamalıdır REÇETE ĐLE SATILIR. Ruhsat Tarihi ve No: 17.02.1998-186/39 Ruhsat Sahibi ve Adresi: BĐLĐM ĐLAÇ SAN. ve TĐC. A.Ş. 34398 Maslak-ĐSTANBUL Đmal Yeri ve Adresi: ĐDOL ĐLAÇ DOLUM SAN. ve TĐC. A.Ş. 34020 Topkapı - ĐSTANBUL Prospektüs onay tarihi: 07.04.2003 Sayfa 6