İki kardeşin HİKAYESİ Şikayetleri: 10 yaşında kız kardeş ile 3 yaşında erkek kardeşte mental motor gerilik,konuşamama, Desteksiz yürüyeme, Denge kaybı

Homozygosity Mapping and Exome Sequencing Reveal a novel VLDLR Muta=on in the VLDLR-associated cerebellar hypoplasia in 2 siblings Dr.Muhsin Elmas Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıbbi Gene6k A.D

İki kardeşin HİKAYESİ Şikayetleri: 10 yaşında kız kardeş ile 3 yaşında erkek kardeşte mental motor gerilik,konuşamama, Desteksiz yürüyeme, Denge kaybı, Her iki kardeşin BEYİN MR DA pakigri,serebellar hipoplazi varlığı. Prenatal:Şeyma: normal Cengiz: normal Natal: Şeyma: miadında NVYD ile 3730gr doğmuş. Cengiz.: miadında C/S ile(iri bebek olduğu için) 5500gr doğmuş. Postnatal: DDA(+) hipoksik doğum öyküsü:yok Küvezde kalma hikayesi:yok

Ablası şeyma nur

Özgeçmiş: Şeyma: ameliyat: yok nöbet: yok kronik hastalık: kabızlık Cengiz: ameliyat: dil bağı kesilmiş nöbet: yok kronik hastalık : kabızlık Soygeçmiş: anne baba 1.derece akrabalık mevcut.

Pedigri 1.derece akrabalık mevcut

Fm/Lab/Rad Cengiz: VA: 12900gr BOY: 89CM BÇ: 50CM (50p) Normal fizik muayene Her iki kardeşte nöromotor gerilik mevcut. Her iki kardeşte psiko sosyal gerilik mevcut.0 Şeyma: 12,940 kg (50p ) 89 cm (50p) Bç:55cm (25-50p) Dişlerinde diestema mevcut. Kıvırcık saç yapısı mevcut.

Semih cengiz

Normal Karyo6p kuruluşu

Şeyma nur Metabolizma test sonuçları

Semih cengiz metabolizma testleri

Beyin MR: iki kardeşte de cerebellar vermis hypoplasia mevcut.2)tersiyer sulkuslar seçilememiş (pachygyria?)

PACHYGYRİA Pakigiri serebral korteksin düz ve azalmış girus sayısını ifade etmektedir. Göç etmek için doğdular ya göç edecekler ya da ölecekler.. korkunç tehlikelere rağmen ilerliyorlar Beyin gelişiminde migrasyon PRENATAL dönemde başlamakta.(germinal matrix) sonrasında medial ve laterala göç ederek serebral korteksi oluşturmakta. Beyin hücrelerinin migrasyonu 6 kademede gerçekleşmekte olup ilk 4 kademe ortak olurken son 2 kademede defekt mevcujur. Bu durum etkilenen bireyde mental motor retardasyon ve epilepsi oluşumuna sebebiyet vermektedir.

Nöronların göçü ve VLDLR nin önemi

VLDLR geni Nöronal migrasyonda önemi

Semih cengiz BEYİN MR

Şeyma BEYİN MR

Tubulinopa6ler Gene Disorder 1 MOI Lissencephaly-pachygyria spectrum of cor=cal malforma=on 2 LIS1 (PAFAH1B1) LIS1-associated lissencephaly/subcor6cal band heterotopia AD 3 Classic and atypical lissencephaly syndromes 4 LIS1 (PAFAH1B1), YWHAE 5 Miller-Dieker lissencephaly syndrome (OMIM) AD DCX DCX-related disorders XL DYNC1H1 See footnote 6 (OMIM) AD ARX X-linked lissencephaly 2 (OMIM) XL RELN Lissencephaly 2 (OMIM) AR VLDLR VLDLR-associated cerebellar hypoplasia AR Cobblestone cor=cal malforma=on (lissencephaly) syndromes 4 GPR56 Polymicrogyria AR ~6 genes Walker-Warburg syndrome AR ~14 genes Muscle-eye-brain disease AR FKTN Fukuyama congenital muscular dystrophy AR Polymicrogyria-like cor=cal dysplasia NDE1 Lissencephaly 4 (OMIM) AR WDR62 Primary autosomal recessive microcephaly 2 AR DYNC1H1 6 See footnote 6 (OMIM) AD ACTB ACTG1 Polymicrogyria 8 Baraitser-Winter cerebrofrontofacial (BWCFF) syndrome AD 7 KIF5C Complex cor6cal dysplasia with other brain malforma6ons 2 (OMIM) AD EOMES (TBR2) See OMIM AR Microlissencephaly NDE1 Lissencephaly 4 (OMIM) AR WDR62 Primary autosomal recessive microcephaly 2 AR KATNB1 Lissencephaly 6 with microcephaly (OMIM) AR Microcephaly with cor=cal malforma=ons KIF2A Complex cor6cal dysplasia with other brain malforma6ons 3 AD

WES VE FİLTRELEME (TRİO DEĞERLENDİRME) chr2 189,86 0,860 introni c COL3A 1 nonsyno nymous SNV - - 0.7846 53 0 G A chr2 190,71 8,672 introni c PMS1 nonsyno nymous SNV - - 0.996 0 G A chr6 30,861,156 introni c DDR1 nonsyno nymous SNV - - 0.16 0.03 G A chr6 105,82 4,051 introni c PREP nonsyno nymous SNV - - 0.241 0 C T chr9 26457 19 exonic VLDLR nonsyno nymous SNV - - 0.985 0 C T

Structure of LDL receptor family members

VLDLR GENİ 9.KROMOZOMDA 9P24 BÖLGESİNDE YER ALMAKTADIR. 40KB UZUNLUĞUNDADIR 19 EXONU MEVCUTTUR chr9 2645719 2645721 VLDLR geninde G>T değişimi anne baba ve sağlıklı kardeşte heterozigot her iki kardeşte ise homozigot olarak saptandı.

Sonuçlar; sözün özü, Ana fikir Ne aradığını bilmeyen ne bulduğunu anlayamaz Eğer ne aradığınızı bilirseniz WES tanı koymakta çok fonksiyonel Kompleks nörogene6k hastalıkların diagnozunda WES iyi bir tercih6r.

TEŞEKKÜRLER