TALASEMİDE ENFEKSİYONLAR Birol BAYTAN Uludağ Üniversitesi Çocuk Hematoloji
Talasemide 2. sık mortalite ve morbidite nedeni enfeksiyonlardır
Talasemide Enfeksiyonlar 1. Splenektomi 2. Talasemide immün düzensizlik 3. Demir yüklenmesine bağlı immün yetmezlik 4. Transfüzyon ve enfeksiyon 5. Aneminin derecesi
Splenektomi ve İmmun Sistem Azalmış immün temizleme Azalmış IgM sentezi Azalmış spesifik antikor yanıtı Azalmış CD4/CD8 Kompleman aktivasyonunda azalma-düzensizlik
Splenektomi Sonrası Enfeksiyonlar S pneumoni N meningitidis H influenza tip B
Splenektomi Sonrası Enfeksiyonlar Talasemi travmaya bağlı splenektomili hastalar karşılaştırıldığında ölüm oranı yüksek Çocuklarda erişkine göre ölüm oranı yüksek E coli, P aeruginosa, Enterococcus spp
1966-1996 yılları arasında splenektomili 6942 olgu incelendi Risk of Infection and Death Among Post-splenectomy Patients 2001
Risk of Infection and Death Among Post-splenectomy Patients 2001
1996-2005 3812 olgu toplumdan 38 bin olgu ile Mortality risk in splenectomised patients: A Danish population-based cohort study 2010
The prevention and management of infections in children with asplenia or hyposplenia. Infect Dis Clin North Am.2007
Talasemide İmmün Düzensizlik Azalmış CD4/CD8 oranı Azalmış T hücre proliferasyonu Artmış B lenfosit sayı ve aktivasyonu Artmış Ig G, M, A düzeyi Azalmış C3 ve C4 Defektif kemotaksis ve fagositoz Defektif NK
Demir Yüklenmesi ve İnfeksiyon İnterferon gama aktivite inhibisyonu Makrofaj fonksiyonlarında bozulma Artmış CD8 T hücre sayısı Azalmış CD4 T hücre sayısı Azalmış Ig sekresyonu Kompleman sisteminde baskılanma
Demir artışında virulans artar Klebsiella E coli S.pneumoni P aeruginosa Listeria Legionella
Desferrioksamin Fox A proteini Makrofajların sitokin üretimini baskılar
Yersinia enterocolitica Enterokolit, ileal perforasyon Poliartirit Farinjit Sepsis Osteomyelit Endokardit Menenjit Mortalite %50
Deferipron
Pythiosis insidiosi Mantar benzeri organizma At, kedi,köpek Tropikal, subtropikal
Hepatit C En önemli sorunlardan biri Siroz HCC 1990 yıllardan önce transfüzyon alan olgularda HCV + %100-%55 arası Kuzey Amerika dan çalışmada 15 yaş altı olgularda HCV %5 iken 25 yaş üstünde %70 Cunningham MJ et al. Thalassemia Clinical Research Network. Complications of betathalassemia major in North America. Blood 2004; 104: 34 39.
HCV Belirteçleri Erken Enfeksiyon Evresinde Günler Enfeksiyon HCV RNA HCV Ab 0. gün 12. gün 70. gün
HCV + %63.8 25 yaş üstü Ansar MM. Prevalence of hepatitis C virus infection in thalassemia and haemodialysis patients in north Iran-Rasht. J Viral Hepat 2002; 9: 390 92. 3-18 yaş arası HCV + %40 (Mısır) Kaddah et al. 2006 395 olgu 27.5 yaş 109 olgu (%27) HCV+ iken 1996 sonrası 21 olgu var (İran) Azarkeivan A et al. Evaluation of new cases of HCV infection in thalassaemia patients for source of infection. Asian J Transfus Sci. 2011 Jul;5(2):132-5.
Prevalans HBsAg ve anti-hcv + 2066 kişide %2.2 ve %0.4 Köse S et al. Seroprevalence of hepatitis B and C viruses: awareness and safe practices of hairdressers in Izmir: a survey. Int J Occup Med Environ Health. 2011 Sep 399 olgu talasemi ve orak hücreli anemide HBsAg pozitif %0.75, anti-hcv pozitif %4.5 Ocak S et al. Seroprevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with thalassemia and sickle cell anemia in a long-term follow-up. Arch Med Res 2006 Oct;37(7):895-8.
Viral ve Bakteriyel Bulaşma Her bir transfüzyonda bulaşıcı hastalık kapma riski ortalama %0,01 dir. Tüm taramalara rağmen: 63 000 ünitede bir HCV, 493 000 ünitede bir HIV 641 000 ünitede bir HTLV bulaşma riski vardır.
Anti-HCV pozitifliğinde yalancı pozitiflik %20-40 arası bulunur Ragab L. Clinicovirologic analysis of hepatitis C infection in transfusion dependent B-thalassemiz major children 2009 HCV pozitifliği mutlaka HCV-PCR RNA ile doğrulanmalı
HCV li talasemik ve talasemik olmayan olgular karşılaştırıldığında HCC gelişimi talasemiklerde 45 yaş iken, talasemik olmayanlarda 66 yaş bulundu. Ryder SD; British Society of Gastroenterology. Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults. Gut 2003; 52 (suppl 3): 1 8. İtalya 52 merkezden HCC hastalar alındı. 23 olgu saptandı. Ort yaş 45 yıl bulundu. 1 olgu HBV+HCV iken 19 olgu HCV+ bulundu. Tüm hastalarda şelasyon uyumu kötü Borgna-Pignatti C, et al. Hepatocellular carcinoma in the thalassaemia syndromes. Br J Haematol 2004; 124: 114 17.
HCC gelişminde Yüksek KC demir yükü Artmış fibrozis çok önemli risk faktörü HCV + talasemi olgularında 6 ayda bir batın US ve serum alfa-fetoprotein ölçümü önerilir
HCV tedavisi Ribavirin+interferon kombinasyon tedavisi Ribavirin Artmış hemoliz riski var endikasyon olguya göre değerlendirilmeli Kombine tedavi ile tedavi öncesi göre transfüzyon oranı %152 artmış Kombine tedavi ile 6 aylık tedavi ile virolojik yanıt %45.5 den %72.2 yükselmiş *Telfer PT et al. Combination therapy with interferon alpha and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in thalassaemic patients. Br J Haematol 1997; 98: 850 55. *Li CK. Interferon and ribavirin as frontline treatment for chronic hepatitis C infection in thalassaemia major. Br J Haematol 2002; 117: 755 58. *Fargion S, et al. Iron reduction and sustained response to interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C: results of an Italian multicenter randomized study. Am J Gastroenterol 2002; 97: 1204 10.
HCV tedavisinde KC demir yükü antiviral tedavi etkinliği çok yakın ilişkili ile
Hepatit B Dünyada 450 milyon, ülkemizde 3 milyon taşıyıcı var. Ülkemizde verici popülasyonunda HBsAg taşıyıcılığı oranı %4.33 saptandı.
HBV Belirteçleri Erken Enfeksiyon Evresinde
Hepatit A Geçirmek kalıcı bağışıklık sağlar Nadiren transfüzyonla geçer Ülkemiz için çok ciddi sorun değil
Hepatit G RNA virüs ABD: %2, Almanya: %2.5, Ülkemizde: %2 Talasemiklerde %35 lerde pozitif Akut hepatit tablosuna yol açabilir Kronkleşme, siroz, HCC yol açmaz Fulminan hepatit tartışmalı
TT Virüs 1997 yılında Japonya da posttransfüzyonel hepatitli hastanın serumunda saptanmış. DNA virüsü Sağlıklı kan donörlerinde Fransada % 2 ABD %13 Japonyada %17-93 Türkiyede: %51 (İzmir), %9,6 (Bursa), %4-31 (İstanbul) saptanmıştır.
Talasemiklerde %70-80 pozitif saptanmış. Akut ve kronik enfeksiyon ile ilişkisi saptanmamış Kronik hepatit B ve C seyrini değiştirmez
HIV Dünyada HIV bulaşının %3-5 i transfüzyon ile ilişkili ABD 100 000 ünitede 3.3 Fransa 3.4 HIV bulaş riski belirtilmiş Türkiye 1985-1999 arası 3.8
HIV Belirteçleri Günler 11. gün 16. gün 22. gün
Prion Hastalıkları Prion: Protein benzeri enfeksiyon partikülleri Nükleik asitleri yok. UV ve dezenfektanlara dirençli Creutzfeldt-Jakop Hastalığı Kuru Ailevi ölümcül uykusuzluk hastalığı Gerstman - Straussler Scheinker hst. Variyant Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (Deli Dana)
Subakut Spongioform Ansefalopati (Creutzfeldt-Jakob Hastalığı) 7-12 yıl istirahat Korteksde süngerimsi değişiklikler, Nöronlarda vakuolizasyon, beyin atrofisi Demans, myoklonus, hareket güçsüzlüğü, ölüm
Talasemide Ateşe Yaklaşım Ateş nedeni yok ise İshal eşlik ediyorsa Yersinia akla gelmeli (Kotrimaksazol) Ateş geniş spektrumlu antibiyotik kullanılmalı Kolesistit akla gelmeli Sepsis için yakın izlenmeli