Preeklampsi- Öngörme ve Önleme Prof. Dr. Yeşim Bülbül Baytur Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Perinatoloji Bilim Dalı
Preeklampsi Öngörüsü ve Önlenmesinin Önemi Preeklampsi tüm dünyada %3-5 sıklıkla görülüyor. Her yıl dünyada preeklampsi yüzünden 65.000 kadın ölüyor ve bu tüm maternal ölümlerin %12 sini oluşturuyor. Ülkemizde de kanama ve enfeksiyonlar sonrası 3. önemli anne ölüm nedeni preeeklampsidir.
Preeklampsi Öngörüsü Maternal Özellikler Uterin arter Doppler * 11-13+6 haftada * 18-23 haftada Angiogenik faktörler *PlGF *sflt-1 *Endogline
152 yüksek riskli gebe kadın günde 100 mg aspirin için randomize edilmiş ve preeklampsi açısından bulunamamış. Bu çalışmadaki gebeleri de içeren 346 gebe üzerinden yapılan metaanalizde ise aspirin tedavisi preeklampsiyi %40 oranında azaltmış.
16. Hafta Öncesi Başlanan Aspirinin Şiddetli Preeklampsi Üzerine Etkisi
16. Hafta Öncesi Başlanan Aspirinin Preterm Preeklampsi Üzerine Etkisi
5300 asemptomatik gebe kadın 11-13+6 hafta arasında transvajinal uterin arter bakılmış Maternal özellikler ve PlGF eklenmiş. Erken preeklampsi ( 34. hafta <) ve geç preeklampsi ( 34. hafta>) değerlendirilmiş.
4 çalışma ve 392 gebe kadın dahil edilmiş. Aspirin 16.hafta ve öncesinde başlanmış. Şiddetli preeklampsiyi önlemede etkin bulunurken (RR:0.22 %95 CI 0.08-0.5), hafif preeklampside etkin bulunmamış ( RR:0.81, %95 CI 0.33-1.86).
Prediction and primary prevention of pre-eclampsia Shakila Thangaratinam,PhD, Josie Langenveld, MD b, Ben W. Mol, MD, PhD c, Khalid S. Khan,, M Sc, M Med, MRCOG a a Centre for Health Sciences, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London, London, UK b Department of Obstetrics and Gynaecology, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, The Netherlands c Department of Obstetrics and Gynaecology, Academic Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands AFP, BMI, Uterin arter RI testleri preklampsiyi öngörmede iyi bir özgüllüğe, nispeten düşük duyarlılığa sahiptir. Düşük doz aspirin preeklampsiyi %10 azaltıyor. Kalsiyum ise %40 azaltıyor. Magnezyum, NO, antihipertansifler, omeganın ise bir faydası bulunamamıştır. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology Volume 25, Issue 4, August 2011, Pages 419 433
Prevention of pre-eclampsia with low-dose aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk: a systematic review with metaanalysis A. Cristina Rossi a,, Patrick M. Mullin b.a Clinic of Obstetrics and Gynecology, San Giacomo Hospital, Monopoli Bari, Italy b Division of Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA *Düşük doz aspirin preeklampsiyi önlemede etkisizdir. * Vitamin C ve E preeklampsiyi önlemede etkisizdir. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology Volume 158, Issue 1, September 2011, Pages 9 16
Düşük riskli nullipar kadınlardan oluşan kohort çalışması 14-16 hafta arası Klinik risk faktörleri sflt-1 ( soluble fms-like tyrosine kinase-1) Endoglin PlGF Multivariate stepwise logistic regression analyis
NICE Guidelines Önerisi İlk trimesterde risk faktörü taşıyan hastaların belirlenmesi( önceki preeklampsi, kronik hipertansiyon, BMI>34, ailede preeklampsi öyküsü, ileri yaş gibi) Risk faktörü bulunan gebelere preeklampsi gelişiminin önlenmesi için düşük doz aspirin başlanması.
15. Haftada ve 20. haftada PlGF AUC: 0.77 ve 0.73 15. Haftada ve 20. haftada endogline AUC: 0.63 ve 0.71 15. Haftada klinik riskler, Klinik riskler ve PlGF, Klinik riskler, PlGF ve 20. Haftada uterin arter RI. AUC: 0.76, 0.84, 0.85
Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia The pilot randomised controlled NOH-PE trial J.-C. Gris (1, 2, 3), C. Chauleur (4, 5), N. Molinari (6), P. Marès (7), P. Fabbro-Peray (6), I. Quere (8), J.-Y. Lefrant (9, 3), B. Haddad (10), M. Dauzat (11) (1) Haematology Laboratory, University Hospital, Nîmes, France; (2) Haematology Laboratory, Faculty of Pharmacy and Biological Sciences, University Hospital, Nîmes, France; (3) Research Unit 2992, University Hospital, Nîmes, France; (4) Research team EA2992, Montpellier 1 University, Nîmes, France; (5) Department of Gynaecology and Obstetrics, University Hospital, Saint-Etienne, France; (6) Department of Biostatistics and Epidemiology, University Hospital, Nîmes, France; (7) Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital, Nîmes, France; (8) Department of Vascular Medicine, University Hospital, Montpellier, France; (9) Central intensive care unit, University Hospital, Nîmes, France; (10) Department of Obstetrics and Gynaecology, Paris XII University, Créteil, France; (11) Department of Vascular Medicine, University Hospital, Nîmes, France. Daha önceki gebeliklerinde şiddetli preeklampsi geçiren kadınlar iki gruba randomize edildi( Her grupta n=112). Gebelik testi pozitif olur olmaz enoxaparine başlandı veya başlanmadı. Enoxaparine grubunda preeklampsi, ablasyo, IUGR, 20. haftadan sonra fetal ölüm anlamlı şekilde az bulundu ( %8.9 a karşı %25, p=0.004) Thrombosis and Haemostasis, 2011.
Diğer Potansiyel Biyokimyasal Belirteçler PAPP-A enos gen polimorfizmi PSG5 ve PSG9 Hyperglycosylated HCG PP13 Activin ve İnhibin A IGFBP-1 Leptin Maternal kanda fetal DNA miktarı
Stage 1 disease Reduced placental perfusion, abnormal implantation Vascular remodeling Long term disease such as recurrent PE, CVD Stage 2 disease Maternal Factors ( Obesity, diabetes, diet,etc.) Maternal syndrome Circulating factors Proteinuria Headache, Cerebral edema, HT HELLP Pregnancy specific changes ( increased inflammatory response) Maternal/Fetal endothelial injury Reduced placental perfusion Fetal disease
Sonuç Preeklampsi öngörüsü maternal özellikler, erken dönem uterin arter Doppler, maternal kanda anjiojenik faktörler ile mümkün olabilir. Şu an için erken dönemde başlanması şartıyla düşük doz aspirin tedavisi şiddetli preeklampsiyi önleme konusunda yardımcı olabilir.