FORMÜLÜ Bir ampul (3ml) 75 mg diklofenak sodyum içerir. Yardimci maddeler: 18 mg mannitol, 2 mg sodyum metabisülfit, 120 mg benzil alkol, 600 mg propilen glikol, ph ayari için sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLERI Farmakodinamik Özellikleri Diklofenak sodyum, belirgin antiromatizmal, antienflamatuvar, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip, nonsteroidal yapida bir bilesimdir. Deneysel olarak da gösterildigi üzere, prostaglandin biyosentezinin inhibisyonu diklofenakin etki mekanizmasi için esas kabul edilmektedir. Prostaglandinler enflamasyon, agri ve ates olusumunda majör bir rol oynarlar. Diklofenak sodyum, insan vücudunda erisilenlere esdeger konsantrasyonlarda in vitro olarak kikirdakta proteoglikan biyosentezini baskilamaz. Diklofenak, romatizmal hastaliklarda kullanildiginda, antienflamatuvar ve analjezik özellikleriyle dinlenme sirasinda ve hareket halinde ortaya çikan agri, sabah sertligi ve eklemlerde sisme gibi semptom ve belirtileri belirgin bir sekilde ortadan kaldirir ve ayni zamanda fonksiyonda düzelme saglar. Diklofenak sodyumun romatizmal kökenli olmayan orta dereceli ve siddetli agrilarda da 15-30 dakika içinde baslayan analjezik etkisinin oldugu saptanmistir. Diklofenak sodyumun migren ataklari üzerinde de yararli etkileri oldugu gösterilmistir. Travma sonrasi ve postoperatif enflamasyon durumlarinda, diklofenak sodyum hem spontan hem de harekete bagli agriyi hizla giderir ve enflamasyona bagli sislik ve yarada gelisen ödemi azaltir. Postoperatif agri tedavisinde opioidlerle birlikte kullanildiginda diklofenak sodyum opioidlere olan gereksinimi belirgin derecede azaltir. Voltaren ampul, özellikle enflamatuvar ve dejeneratif romatizmal hastaliklarin ve romatizmal olmayan enflamasyona bagli agrili durumlarin baslangiç tedavisinde uygundur. Farmakokinetik Özellikleri Emilim 75 mg diklofenakin intramüsküler enjeksiyonundan sonra, emilim hemen baslar ve yaklasik 20 dakika sonra 2.5 µg/ml lik (8 µmol/l) ortalama plazma doruk konsantrasyonuna ulasilir. Emilen miktar uygulanan dozla dogrusal orantilidir. Intramüsküler enjeksiyon, enterik kapli tablet veya süpozituvar seklinde verilmesini takiben doruga ulasir ulasmaz, plazma konsantrasyonlari hizla düser. Intramüsküler uygulamadan sonra konsantrasyon egrisinin altinda kalan alan (EAA), oral veya rektal olarak uygulamayi takiben saptanan degerin iki katidir, çünkü oral veya rektal olarak uygulandiginda karacigerden ilk geçis esnasinda ( ilk geçis etkisi) aktif maddenin yaklasik yarisi metabolize olmaktadir. 1 / 7
Prospektüs Tekrar eden dozlarda verildikten sonra farmakokinetik davranisi degismez. Önerilen doz araliklariyla uygulandiginda ilaç birikmez. Dagilim Diklofenak baslica serum albümini (% 99.4) olmak üzere serum proteinlerine % 99.7 oraninda baglanir. Hesaplanan sanal dagilim hacmi 0.12-0.17 L/kg dir. Diklofenak sinovyal siviya geçer; plazmada doruk konsantrasyona ulastiktan 3-4 saat sonra sinovyal sivida maksimum konsantrasyonlara erisir. Sinovyal sividan eliminasyon yari ömrü 3-6 saattir. Doruk plazma düzeylerine eristikten 2 saat sonra sinovyal sivida aktif madde konsantrasyonu plazmadakinden daha yüksek düzeydedir ve 12 saat boyunca plazmadakinden daha yüksek kalir. Biyotransformasyon Diklofenakin biyotransformasyonu esas molekülün kismen glukuronidasyonu, fakat esas olarak tek veya multipl hidroksilasyon ve metoksilasyonu ile olur; sonuçta çogu glukuronid konjugatlarina dönüstürülen, çesitli fenolik metabolitler (3 -hidroksi-, 4 - hidroksi-, 5-hidroksi-, 4,5-dihidroksi-, ve 3 -hidroksi-4 -metoksi-diklofenak) olusur. Bu fenolik metabolitlerin ikisi biyolojik olarak aktiftirler. Ancak etkileri diklofenaktan çok daha azdir. Eliminasyon Diklofenakin plazmadan total sistemik klirensi 263 ± 56 ml/dakika (ortalama deger ± standart sapma) dir. Plazmadaki terminal yari ömrü 1-2 saattir. Aktif olan 2 tanesi de dahil olmak üzere, metabolitlerin 4 ünün plazma yari ömrü kisadir, 1-3 saattir. 3 - hidroksi-4 -metoksi-diklofenak yapisindaki bir metabolitin plazma yari-ömrü çok daha uzundur. Bununla beraber, bu metabolit hemen hemen etkisizdir. Verilen dozun yaklasik % 60 i esas molekülün glukuronid konjugati seklinde ve çogu glukuronid konjugatlarina dönüsen metabolitleri halinde idrarla atilir. % 1 inden daha azi degismemis ilaç seklinde atilir. Dozun geri kalan kismi metabolitleri seklinde safra yoluyla feçese atilir. Özel Klinik Durumlarda Kinetigi Oral yoldan alindiktan sonra ilacin emilimi, metabolizmasi veya atilmasinda yasa bagli farklilik gözlenmemistir. Bununla birlikte, birkaç yasli hastada, 15 dakikalik intravenöz infüzyon sonunda genç saglikli kisilerde elde edilen bilgilerden beklenilenden % 50 daha yüksek plazma konsantrasyonlari elde edilmistir. Böbrek yetmezligi olan hastalarda, mutad dozlarda uygulandiginda, tek doz kinetigine göre degismemis aktif maddenin birikmedigi gösterilmistir. Kreatinin klirensi 10 ml/dak nin altina düstügünde hidroksi metabolitlerin hesaplanmis kararli durum plazma düzeyleri normal kisilerdekinden yaklasik 4 kat daha fazladir. Bununla beraber, metabolitler safra vasitasiyla temizlenirler. Kronik hepatiti veya non-dekompanse sirozu olan hastalarda, diklofenakin kinetigi ve metabolizmasi karaciger hastaligi olmayan hastalardaki ile aynidir. Page 2 of 7
ENDIKASYONLARI Prospektüs - Romatizmanin enflamatuvar ve dejeneratif sekillerinin alevlenmesi: romatoid artrit, ankilozan spondilit, asteoartrit, spondilartrit, vertebral kolonun agrili sendromlari, eklem disi romatizma; - Akut gut ataklari; - Renal kolik ve safra koligi - Travma sonrasi ve postoperatif agrili enflamasyon ve sislik. KONTRENDIKASYONLARI Gastrik veya intestinal ülser. Etken maddeye veya sodyum metabisülfite ve diger yardimci maddelere karsi bilinen asiri duyarligi olan kisilerde kullanilmamalidir. Diger nonsteroidal antienflamatuvar (NSAI) ilaçlar gibi, Voltaren de asetilsalisilik asit veya diger prostaglandin sentetaz enzimini inhibe eden ilaçlar tarafindan astim ataklari, ürtikerleri veya akut nezleleri alevlendirilen hastalarda kullanilmamalidir. Çocuklarda kullanimi ile ilgili olarak yeterli veri mevcut olmadigindan kullanilmamalidir. UYARILAR / ÖNLEMLER Gastrointestinal kanama veya ülserasyon / delinme, tedavi sirasinda herhangi bir zamanda uyarici bir belirti ile veya belirtisiz olarak veya daha önce böyle hikayesi olanlarda veya olmayanlarda görülebilir. Bunlar genellikle yasli hastalarda daha ciddi sonuçlar verir. Voltaren alan hastalarda nadiren gastrointestinal kanama veya ülserasyon görüldügünde ilaç kesilmelidir. Diger NSAI ilaçlarla oldugu gibi, ender vakalarda, ilaca daha önce maruz kalmaksizin, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar dahil alerjik reaksiyonlar görülebilir. Sodyum metabisülfitin varligi, çok ender olarak asiri duyarlik reaksiyonlarina neden olabilir. Diger NSAI ilaçlar gibi, Voltaren de farmakodinamik özelliklerinden dolayi, enfeksiyonun semptom ve belirtilerini maskeleyebilir. Gastrointestinal rahatsizlik belirtileri gösteren veya geçmisinde gastrik veya intestinal ülseri düsündüren bir hikayesi olan hastalarda, ülseratif kolit veya Crohn hastaligi olan ve karaciger fonksiyon yetmezligi olan hastalarda, yakin medikal takip zorunludur. Diger NSAI ilaçlarla oldugu gibi Voltaren de karaciger enzimlerinden bir veya daha fazlasini yükseltebilir. Voltaren ile (örn. tablet veya süpozituvar formlari) uzun süreli tedavi sirasinda bir ihtiyat tedbiri olarak, hepatik fonksiyonun izlenmesi gerekir. Anormal karaciger fonksiyon testleri sürer veya kötülesirse, karaciger hastaligina uygun klinik belirtiler veya semptomlar gelisirse veya diger belirtiler (örn: eozinofili, deri döküntüleri vs.) görülürse, Voltaren ile tedavi kesilmelidir. Prodromal semptomlar olmaksizin hepatit görülebilir. Hepatik porfirisi olan hastalarda Voltaren kullanirken dikkatli olmalidir, çünkü Voltaren bir atagi baslatabilir. Karaciger enzimlerindeki yükselmenin yani sira bazi hastalarda sarilik dahil siddetli karaciger reaksiyonlari ve ölümle sonuçlanan, izole fulminan hepatit bildirilmistir. Renal kan akiminin sürdürülmesinde prostaglandilerin önemi nedeniyle kardiyak veya renal fonksiyon yetersizligi olan, yasli, diüretiklerle tedavi edilmekte olan ve herhangi bir nedenle, örnegin: büyük bir ameliyat öncesi veya sonrasinda oldugu gibi, önemli ekstraselüler hacim eksikligi olan hastalarda özel bir dikkat gereklidir. Böyle vakalarda Page 3 of 7
Prospektüs Voltaren kullanildiginda, ihtiyat tedbiri olarak, renal fonksiyonun izlenmesi tavsiye edilir. Normal olarak, tedavi kesildikten sonra tedavi öncesi duruma dönülür. Diger NSAI ilaçlar ile oldugu gibi, Voltaren ile de uzun süreli tedavi sirasinda kan sayimlari yapilmasi tavsiye edilir. Diger NSAI ilaçlar gibi, Voltaren trombosit agregasyonunu geçici olarak inhibe edebilir. Hemostaz defektleri olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Bronsiyal astimi olan hastalarda semptomlari alevlendirebileceginden, Voltaren in parenteral yolla kullanilmasi sirasinda özel bir dikkat gereklidir. Yasli hastalarda temel tibbi esaslara dikkat edilmelidir. Özellikle zayif veya vücut agirligi düsük olan yasli hastalara etkili en düsük doz verilmesi tavsiye edilir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanimi Gebelik kategorisi B dir. Yeterli bilgi bulunmadigindan dolayi, Voltaren Ampul ün gebelik ve emzirme sirasinda kullanilmasi tavsiye edilmez. (Oral / rektal formlarinin gebelik ve emzirmede kullanimiyla ilgili gerekli bilgi için bu formlarin prospektüslerine bakiniz). Araç ve makine kullanma yetenegi üzerine etkileri Görme bozukluklari da dahil olmak üzere, bas dönmesi veya diger santral sinir sistemi bozukluklari görülen hastalar araç veya makine kullanmamalidirlar. YAN ETKILER / ADVERS ETKILER (Voltaren in kisa yada uzun süreli kullaniminda diger dozaj formlariyla olusan yan etkiler de dahildir.) Siklik ölçegi: Sik sik >%10, bazen >%1-10, ender >% 0.001-1, çok ender < % 0.001. Gastrointestinal Sistem : Bazen epigastrik agri ve bulanti, kusma, diyare, abdominal kramplar, dispepsi, gaz, anoreksi gibi diger gastrointestinal bozukluklar; ender olarak gastrointestinal kanama (hematemez, melena, kanli diyare), kanamali veya kanamasiz-perforasyon ile veya perforasyon olmaksizin gastrik veya intestinal ülser; çok ender olarak aftöz stomatit, glossit, özofagus lezyonlari, diyafram benzeri intestinal striktürler, spesifik olmayan hemorajik kolit, ülseratif kolit veya Crohn hastaliginin alevlenmesi gibi barsaklarin alt bölümüne ait bozukluklar, kabizlik, pankreatit. Santral sinir sistemi : Bazen bas agrisi, bas dönmesi veya sersemlik ; ender olarak uyusukluk; çok ender olarak paresteziler de dahil duyusal bozukluklar, hafiza bozukluklari, çevreye uyumsuzluk, uykusuzluk, iritabilite, konvülsiyonlar, depresyon, anksiyete, kabuslar, titreme, psikotik reaksiyonlar, aseptik menenjit. Özel duyular : Çok ender olarak görme bozukluklari (bulanik görme, çift görme), isitmede zayiflama, kulak çinlamasi, tat bozukluklari. Deri : Bazen döküntü veya deri erüpsiyonlari; ender olarak ürtiker; çok ender olarak büllöz erüpsiyonlar, egzema, multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (akut toksik epidermoliz), eritroderma (eksfolyatif dermatit), saç dökülmesi, isiga duyarlik reaksiyonu, purpura (alerjik purpura da dahil). Page 4 of 7
Prospektüs Böbrek : Ender olarak ödem; çok ender olarak akut böbrek yetmezligi, hematüri, proteinüri gibi üriner anormallikler, interstisiyel nefrit, nefrotik sendrom, papillar nekroz. Karaciger : Bazen serum aminotransferaz degerlerinde yükselme; ender olarak sarilikla birlikte veya sarilik görülmeksizin hepatit; çok ender olarak fulminan hepatit. Kan : Çok ender olarak trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, aplastik anemi, agranülositoz. Asiri duyarlik reaksiyonlari : Ender olarak astim gibi asiri duyarlik reaksiyonlari, sistemik anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (hipotansiyon dahil); çok ender olarak vaskülit, pnömonit. Kardiyovasküler sistem : Çok ender olarak palpitasyon, gögüs agrisi, hipertansiyon, konjestif kalp yetmezligi. BEKLENMEYEN BIR ETKI GÖRÜLDÜGÜNDE DOKTORUNUZA BASVURUNUZ. ILAÇ ETKILESMELERI VE DIGER ETKILESMELER (Voltaren in diger farmasötik formlarinda gözlenen etkilesmeler dahil) Lityum, digoksin : Voltaren lityum ve digoksinin plazma konsantrasyonlarini yükseltir. Diüretikler : Diger NSAI ilaçlar gibi, Voltaren de diüretiklerin aktivitesini azaltabilir. Potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanildiginda, serum potasyum düzeylerinde artis olabilir. Bu nedenle, serum potasyum düzeyleri izlenmelidir. NSAI ilaçlar : Voltaren in sistemik NSAI ilaçlarla birlikte kullanimi yan etkilerin görülme sikligini artirabilir. Antikoagülanlar : Klinik çalismalarda Voltaren in antikoagülanlarin etkisi üzerinde bir tesiri olmadigi gösterilmis olmasina ragmen, Voltaren ve antikoagülanlari birlikte alan hastalarda, çok ender durumlarda kanama riskinin arttigi bildirilmistir. Bu nedenle, böyle hastalarin dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Antidiyabetikler : Klinik çalismalar Voltaren in oral antidiyabetik ilaçlarla birlikte, onlarin klinik etkilerini etkilemeksizin verilebilecegini göstermistir. Ancak, çok ender olarak Voltaren ile tedavi sirasinda antidiyabetik ilacin dozunu ayarlamayi gerektirecek hipoglisemik ve hiperglisemik etkiler bildirilmistir. Metotreksat : NSAI ilaçlarin metotreksat ile tedaviden 24 saatten daha az bir zaman önce veya sonra verilmesine dikkat edilmelidir. Çünkü, metotreksatin kandaki konsantrasyonlari yükselebilir ve toksisitesi artabilir. Siklosporin : NSAI ilaçlarin renal prostaglandinler üzerine etkileri siklosporinin nefrotoksisitesini artirabilir. Kinolon türevi antibakteriyel ilaçlar : Çok ender olarak, NSAI ilaçlarla kinolonlarin birlikte kullanilmalarina bagli olabilecek konvülsiyonlar bildirilmistir. Page 5 of 7
GEÇIMSIZLIKLERI Prospektüs Genel kural olarak, Voltaren Ampul diger enjeksiyon çözeltileri ile karistirilmamalidir. KULLANIM SEKLI VE DOZU Doktor tarafindan baska sekilde tavsiye edilmedigi takdirde asagidaki dozlar uygulanir : Yetiskinler Voltaren Ampul 2 günden daha uzun süre uygulanmamalidir. Gerekirse, tedaviye Voltaren tablet veya süpozituvar ile devam edilebilir. Intramüsküler enjeksiyonda, enjeksiyon bölgesinde sinir veya diger doku hasarini önlemek için asagidaki direktifler izlenmelidir. Doz genellikle günde 75 mg lik bir ampuldür, üst dis kadrana intragluteal enjeksiyon olarak derine uygulanir. Ciddi durumlarda (örnegin; kolik) günlük doz istisnai olarak birkaç saat ara ile 75 mg lik iki enjeksiyona (her bir kalçaya birer tane) çikarilabilir. Alternatif olarak, günde en fazla 150 mg vermek kosuluyla, günde 75 mg lik 1 ampul, Voltaren in diger formlariyla (tablet, süpozituvar) kombine edilebilir. Çocuklar Voltaren ampul ün çocuklarda kullanilmasi tavsiye edilmez. DOZ ASIMI VE TEDAVISI NSAI ilaçlarla akut zehirlenmenin tedavisi, esas olarak destekleyici ve semptomatik tedbirlerden ibarettir. Diklofenakin asiri dozuna bagli tipik bir klinik tablo yoktur. Asiri doz durumunda asagidaki terapötik önlemler alinmalidir : Hipotansiyon, böbrek yetmezligi, konvülsiyonlar, gastrointestinal iritasyon ve solunum depresyonu gibi komplikasyonlara karsi destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanmalidir. Zorlu diürez, diyaliz veya hemoperfüzyon gibi spesifik tedaviler, proteinlere yüksek oranda baglanan ve yaygin metabolize olan NSAI ilaçlarin vücuttan uzaklastirilmasinda yardimci degildir. SAKLAMA KOSULLARI Isiktan koruyunuz. 30 0 C nin altindaki oda sicakliginda saklayiniz. TICARI TAKDIM SEKLI VE AMBALAJ MUHTEVASI Voltaren 75 mg/3 ml Ampul; 4 ve 10 ampul içeren ambalajda. PIYASADA MEVCUT DIGER FARMASÖTIK DOZAJ SEKILLERI Voltaren 25 mg Tablet; blister ambalajda 30 ve 60 tablet, Voltaren 50 mg Tablet; blister ambalajda 20 tablet, Voltaren SR 75 Tablet; blister ambalajda 20 tablet, Voltaren Retard 100 mg Tablet; blister ambalajda 10 ve 30 tablet, Voltaren 100 mg süpozituvar; 5 ve 10 süpozituvar, Voltaren Emulgel; 50 gram lik tüpte. Page 6 of 7
RUHSAT SAHIBI Novartis Saglik, Gida ve Tarim Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.S. 34730 Bakirköy - Istanbul ÜRETIM YERI: Mefar Ilaç Sanayi A.S., Kartal - Istanbul Novartis Pharma AG, Basel - Isviçre lisansi ile üretilmistir. RUHSAT TARIHI VE NO : 24.02.1983-132 / 12 Reçete ile satilir. Reçete ile satilir. Prospektüs Page 7 of 7