HPV ve Adenoviruslar Prof. Dr. Ali Ağaçfidan İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Viroloji ve Temel İmmünoloji Bilim Dalı
İNSAN PAPİLLOMA VİRUSLARI (HPV) Familya : Papovaviridae Subfamilya : Papillomavirinae Genus : Papillomavirus (HPV) Subfamilya : Polyomavirinae Genus : Polyomavirus
İNSAN PAPİLLOMA VİRUSLARI - 800 baz çifti içeren çembersel DNA içerir. - DNA nın molekül ağırlığı 5.2x10 6 Dalton - Kapsid 72 kapsomerden oluşan sferik yapılıdır - 50-55 nm büyüklüğündedir.
İNSAN PAPİLLOMA VİRUSLARI - Epidermis ve mukozada karakteristik proliferasyonlar oluşturur. - 142 den fazla genotipi vardır. - 80 ni genotiplendirilmiştir. - 35 i anogenital epitel ve servikal intraepitelyal neoplazi genital siğilleri ile ilişkilidir.
İNSAN PAPİLLOMA VİRUSLARI - 800 baz çifti içeren çembersel DNA içerir. - DNA nın molekül ağırlığı 5.2x10 6 Dalton - Kapsid 72 kapsomerden oluşan sferik yapılıdır - 50-55 nm büyüklüğündedir.
HPV ile İLGİLİ HASTALIKLAR VE HPV TİPLERİ Hastalıklar Tipler Anogenital siğiller 6,11,40,42,43,44,54,55,74 Düşük dereceli anogenital 6,11,16,18,30,31,33,34,35,39, intraepitelyal neoplazi 40,45,51,52,56,57,58,59,61,64 66,67,68,70,71,72,73,74
HPV ile İLGİLİ HASTALIKLAR VE HPV TİPLERİ Hastalıklar Tipler Yüksek dereceli anogenital 16, 18,31,33,34,35,39,45,51, intraepitelyal neoplazi 52,56,58,59,68 Skuamöz hücre karsinoma 16,18,31,33,35,39,45,51,52, (Çoğunlukla serviks) 56,58,59,68 Adeno karsinoma 16,18 (Çoğunlukla serviks )
HPV TİPLERİ VE HPV İLE İLGİLİ HASTALIKLAR HPV ile ilgili Hastalıklar HPV tipleri Deri siğilleri 1,2,3,4,7,10,26,27,28,29,41,48, 57,60,63,65,75,76,77,78 Epidermodysplasia verruciformis 3,5,8,9,12,14,17,19,20,21,22,23, İyi huylu lezyonlar 24,25,36,47,49,50 Epidermodysplasia verruciformis 5,8,14,17,20,47 Skuamöz hücre karsinoma
Amerika Birleşik Devletlerinde Cinsel Yolla Bulaşan Hastalıklar CYBH Sıklık Sonuçları HPV 5.5 milyon Genital siğiller Chlamydia 3 milyon PID serviks ve penisde, rahim kanseri Herpes 1 milyon Anneden bebeğe geçişte ciddi komplikasyonlar HIV 20.000 AIDS
HPV İNFEKSİYONLARI * Karnıbahar görünümlü kitleler - Kadınlarda vajina-anüs arası bölgede - Tamamıyla vajinal bölgede * Oral seks sonucu ağız mukozasında siğiller
HPV İNFEKSİYONUNUN KONAKTA OLUŞUM SÜRESİ İnfeksiyon ilk lezyon immün yanıt yaklaşık 9 ay Kalıcı iyileşme HPV lezyonların infeksiyonlar Persistan inkübasyon artması sınırlanabilir veya rekürren süresi 1-8 ay 3-6 ay hastalık
Genital Siğiller Bazen gözle görülmeyebilir. Ancak yinede ciddi sorunlara sebep olabilir.
ERKEKLERDE HPV İNFEKSİYONU HPV erkeklerde penis, skrotum anüs ve kasıkta genital siğillere neden olur. HPV ayrıca penis ve anal kanserlere sebep olabilir. Ancak çok nadir görülür.
KADINLARDA HPV İNFEKSİYONU HPV kadınlarda labia ve kasıkta yada servikste, vajinada genital siğillere neden olur.
Condyloma Acuminata (I) - Kadın ve erkekte en sık rastlanan HPV infeksiyonudur HPV tip 6 % 65 sorumludur HPV tip 11 % 20 sorumludur HPV tip 16,18,30,39,40,45,52 ve 56 etken olabilir.
Condyloma Acuminata (II) - Lezyonlar karakteristiktir. - Genellikle non-keratoktik 2-3 cm çapında papillomlar - Tek veya gruplar halinde bulunabilir - Kadında ve erkekte genital bölgede bulunabilir - Verruka vulgaris e benzeyen lezyon tipi ise pubis ve kasıkta mukoza olmayan bölgelerde bulunur - Bushke-Löwenstein tümörü (Verruko karsinoma)
Condyloma Acuminata (III) - Kişiden kişiye geçiş deri temasıdır. - Kuluçka dönemi üç hafta - sekiz ay - Latent dönem uzun olabilir. - Lezyonlar spontan iyileşebilir.
Serviks kanseri / HPV ilişkisi
SERVİKS KANSERİ HPV İLİŞKİSİ (I) Klinik jinekolojide en önemli viral infeksiyon : HPV
SERVİKS KANSERİ VE HPV İLİŞKİSİ (VI) - Serviks kanserinde tanı : Sitolojik inceleme ( Pap-smear) - İkinci önemli kadın kanseri - Yılda yaklaşık 440.000 yeni olgu saptanmaktadır. - HPV tip 16,18 önemli rol oynar.
SERVİKS KANSERİNDE HPV TİPLERİNİN KLİNİK ÖNEMLERİNE GÖRE DAĞILIMI HPV tip 16 : % 50 HPV tip 18 : % 14 HPV tip 45 : % 8 HPV tip 33 : % 5 Diğer HPV tipleri : % 23
PAP-SMEAR TESTİ SERVİKSTE KANSER ÖNCESİ DEĞİŞİKLİKLERİ GÖSTERİYORSA... -Tedaviye başlanmalıdır -Aksi takdirde kanser gelişebilir
SERVİKS KANSERİ VE HPV İLİŞKİSİ (VII) - HPV DNA tespiti önem taşımakta - Sitolojik takip gerekli
GEBELİK VE HPV İNFEKSİYONU * Siğil varlığı ve kitlelerin büyümesi - Doğum kanalının tıkanmasına ve vajinal yol ile normal doğuma engel olabilir * HPV ile bebeğin infekte olmasına sebep olur - İnfekte bebeğin ses tellerinde kitleler oluşabilir.
HPV TANISINDA MUAYENE MADDESİ - Servikal örnekler - Servikal biyopsi örnekleri
HPV İNFEKSİYONLARININ LABORATUVAR TANISI - Southern blot - Fluoresan in situ hibridizasyon - Vira- PAP/Vira type - HPV profile - Hibridizasyon (Hybrid Capture) - PCR
HPV İNFEKSİYONLARINDAN KORUNMA - CTBH lar için geçerli olan korunma önlemlerinin alınması - Bazı durumlarda prezervatif yetersiz - Kadınların rutin jinekolojik muayenelerini ve gerekli testlerini yaptırmaları
Adenoviruslar Mastadenovirusler (İnsan Adenovirusları) 47 serotip mevcut; Fiziksel / Kimyasal / Biyolojik özelliklerine göre A F Solunum yollarında akut infeksiyon Nezle, konjunktivit, adenit Yavru hamsterlerde tümör oluşturur. Aviadenoviruslar (Kuşlardan izole edilmiştir.)
Adenovirusların yapısal özellikleri DNA viruslarıdır (70-90 nm çapında) Etere dayanıklı Zarfsız Kübik simetrili ve 252 kapsomeri mevcuttur. Kapsomerleri morfolojik olarak 3 tiptir. Kapsomerlerin 240 tanesi hekzon şeklindedir 12 eksenin uçlarında ise pentonlar bulunur. Pentonlardan fiber adı verilen yumurta şeklinde çomaklar çıkar. Hekzon insan adenovirusları için pentonlar tüm adenoviruslar için ortaktır. Fiber antijenleri tipe özgüldür.
Adenovirusların Fiziksel ve Kimyasal özellikleri Etere dirençlidir Isıya duyarlıdır 56 C yarım saatte harap olur Dondurularak saklanır Liyofilize edilebilir
Adenovirusların üreme özellikleri Epitelyal kökenli hücrelerde ürerler. (Primer böbrek kökenli, sürekli epitel hücrelerinde CPE yapar) Sitopatik etki karakterize olup genellikle üzüm salkımı şeklindedir. Ortamda asit değişimine neden olurlar Hela hücrelerinde inklüzyon oluştururlar.
Adenovirusların patogenezi Virus fiberleri ile konak hücreye yapışır. Hücre içerisine alınan virus, nukleus içerisinde soyunur. Penton ve fiber proteinlerin toksik etkisi ile hücrede protein sentezi durur.
Adenoviruslar ile diğer viruslar arasındaki etkileşimler Adenovirus SV 40 hibridleri SV40: maymun böbrek hücrelerinde doğal bulunan bir parvovirus Adeno-associated virus : 20nm büyüklüğünde partikül- DNA -Adenovirus- herpes virus-vaksinya virus-
Adenoviruslar da klinik belirtiler Solunum yolu hastalıkları - Akut ateşli farenjit - Faringokonjuktival ateş - Akut solunum yolu hastalığı - Pnömoni Göz infeksiyonları GIS hastalıkları Diğer hastalıklar
Adenoviruslar da tanı Virus izolasyonu Primer insan embriyonik böbrek hücreleri (Konjunktiva, BS, rektal sürüntü ve dışkı) Serolojik testler( Hastalığın 7. gününden sonra oluşur.) KB, HAİ,Nötralizasyon, ELISA, RIA,IFA
Adenoviruslar da bağışıklık,epidemiyoloji ve korunma Nötralizan antikor mevcut (yetersiz) Çoğu infeksiyon belirtisiz geçer İnsandan insana infeksiyon çocukluk yaşlarında başlar. Fekal-oral yol ile bulaşır. Solunum yolu ile bulaşır. Transplantasyon hastaları ve AIDS hastalarından sorun yaratmaktadır. Aşı mevcut: İnaktif aşı, Atenüe aşı Diploid kültür aşısı