Aşırı Aktif Mesanede Tanı ve Tedavi. Prof.Dr. Ateş KARATEKE ZEYNEP KAMİL EA HASTANESİ İSTANBUL

Aşırı Aktif Mesanede Tanı ve Tedavi Prof.Dr. Ateş KARATEKE ZEYNEP KAMİL EA HASTANESİ İSTANBUL

Aşırı Aktif Mesane, ICS 2002 Lokal patolojik veya metabolik bir nedenin bulunmadığı Sık idrara çıkma(günde 8 gece 1) Sıkışma hissi (urgency) Sıkışma inkontinansı Semptomatolojik tanım Abrams P, Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78

Sıkışma hissi Ani ve şiddetli idrar yapma gereksinimi Image source: Society for Continence (Singapore)

Sıkışma inkontinansı Sıkışma hissinin eşlik ettiği ve ardından görülen ani ve istemsiz idrar kaçırma Image source: Society for Continence (Singapore)

AAM sıkışma ana semptomdur Urgency 1 Nocturia Increased Frequency and Reduced 2 2 Intervoid Interval Incontinence 1 Reduced Volume Voided per Micturition 1. Proven direct effect 2. Effect correlated with urgency but inconsistent due to multifactorial etiology of the symptom Chapple CR et al. Br J Urol (2005) 95: 335-340

AAM vs DO AAM: Klinik semptomatik tanı DO: Urodinamik tanı AAM %58 kadın urodinamik tanısı DO Hashim H et al. J Urol; 175 (1): 191-4 (2006)

AAM AAM kuru AAM ıslak

AAM tanım Aşagıdaki semptomların kombinasyonu görülebilir: AAM kuru: Urgency + Frequency Urgency + Nocturia Urgency + Frequency + Nocturia

AAM Tanım Aşagıdaki semptomların kombinasyonu görülebilir : OAB ıslak: Urgency + Urge Incontinence Urgency + Frequency + Nocturia + Urge Incontinence Urgency + Frequency + Urge Incontinence Urgency + Nocturia + Urge Incontinence Urgency + Mixed Incontinence Urgency + Frequency + Nocturia + Mixed Incontinence Urgency + Frequency + Mixed Incontinence Urgency + Nocturia + Mixed Incontinence

ALT ÜRİNER SİSTEM YAKINMALARI SI % 67 % 33 MI UI Urgency Frequency Nocturia Tubaro A; Urology. 2004

Prevalans (%) Avrupa - Aşırı Aktif Mesane Prevalans Çalışması (SIFO) Avrupa da 40 yaş üzeri erişkinlerde %16,6 45 40 35 30 25 E Erkek K Kadın 20 15 10 5 0 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75+ Yaş Milsom et al, BJU, 2001

NOBLE Çalışması Cinsiyete Göre AAM Prevalansı Stewart WF, et al. World J Urol 2003; 20: 327-336

POP ve Aşırı Aktif Mesane POP lu kadınların 88% ine eşlik eder TA de Boer, Neurourology and Urodynamics, 2010

Semptomlar Tam İyileşmez AAM semptomları ve non bulging prolapsusu olan olguları opere etmenin günümüzde yeri yoktur Semptomatik POP olgularında cerrahi onarım; %50 olguda urgency semptomlarının iyileşmesine neden olur İyileşme olan olgular semptomatik ön duvar defekti operasyon sonrası maksimum idrar akış hızında önemli artış Basu M Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009

AAM Yaşam Kalitesini Olumsuz Etkiler Cinsel aktivitede engellenme ve istek azalması Eve yakın olma ihtiyacı Ped ve alt bezi kullanımı Uyku düzensizliği Çalışma hayatına etkisi Giyim sorunu Tuvalet yerlerine dikkat etme ihtiyacı Fizik aktivite kısıtlaması

Hayatın birçok evresinde karşılaşılan AAM, sık görülen bir hastalıktır 1,2 16 1. Staskin DR. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28 2. 2.Milsom I, Irwin DE. Eur Urol. 2007;6(suppl):4-9. ** http://tuyev.org/etkinlikler/index.php?menu1_id=3&menu2_id=12&menu3_id=6 (Son ziyaret tarihi : 02.04.2012)

İLK 10 (ABD:KRONİK HASTALIKLAR) KRONİK SİNÜZİT ARTRİT SAMAN NEZLESİ-ALLERJİK RİNİT KALP HASTALIĞI YÜKSEK KOLESTEROL ASTIM KRONİK BRONŞİT İDRAR KAÇIRMA-AŞIRI AKTİF MESANE DİABET ÜLSER

AAM YAŞAM KALİTESİNİ OLUMSUZ ETKİLER Aşırı Aktif Mesane, Stres İnkontinansa göre yaşam kalitesini daha fazla bozar Çam, Neurourol Urodyn, 2007

AŞIRI AKTİF MESANE NEDENLERİ İdiyopatik (çoğu) Nörojenik: İnme Parkinson Multipl skleroz Spinal yaralanma Non-nörojenik İnfeksiyon İnterstisyel sistit Neoplazi Diabetes Mellitus Mesane çıkım obstrüksiyonu Pelvik organ prolapsusu Mesaneye intraabdominal bası

Kadında Üriner İnkontinansta Birinci Basamak Değerlendirme Anamnez İdrar sedimenti İdrar kültürü Postmiksiyon rezidü Fizik muayene Stres test Q-tip

Fizik inceleme neleri içermeli? Pelvik muayene POP değerlendirmesi Taban kas gücünün değerlendirilmesi Vajinal atrofi değerlendirilmesi Stres testi Hipermobilite (Q tip testi) Kısıtlı nörolojik inceleme

AAM ve Stres İnkontinans ayırıcı tanısı Anamnez Semptomlar AAM Sİ Sıkışma Evet Hayır Sık idrar Evet Hayır Gece idrarı Sıklıkla Nadiren Tuvalete Ulaşabilme Genelde hayır Evet Artan KİB ile kaçak Hayır Evet Kaçan idrar miktarı Çok Az

Semptomların Sorgulanması Sıkışma hissi(urgency) en temel bulgudur Aniden tuvalete gitme ihtiyacı hissediyor musunuz? Aniden sıkışıp tuvalete zor yetiştiğiniz oluyor mu? İnkontinans ise hayatı en olumsuz etkileyen semptomdur Aniden sıkışıp tuvalete yetişemeden idrar kaçırdığınız oluyor mu? Ani sıkışma sonucu idrar kaçırma nedeniyle bez vb şeyler kullanıyor musunuz?

Semptomların Sorgulanması Noktüri, AAM nin sık görülen bulgularından biridir Geceleri tuvalete gitme ihtiyacı nedeniyle uyanıyor musunuz? Geceleri kaç kez tuvalete gidiyorsunuz?

OAB V8 AAM Değerlendirme Formu Data on file, Pfizer Önemli

Incontinence Impact Questionnaire IIQ7

Stewart WF et al. World J Urol. 2003;20:327-336. Rovner E, Wein A. Curr Urol Rep. 2002;3:434-438. Milsom I et al. BJU Int. 2001;87:760-766. Benner J et al. J Urol. 2009;181;2591-2598. Rosenberg M et al. Cleve Clinic J Med. 2007;74;S21-S29. Goepel M et al. Eur Urol. 2002;41:234-239. Dmochowski RR et al. Curr Med Res Opin. 2007:23:65-76. AAM sık olmasına rağmen, yeterince teşhis ve tedavi edilemiyor (ABD) AAM Prevalansı 33.3 Milyon(ABD) İdare etmeye çalışma (1-3 yıl), utanma ve doktora anlatmaktaki kararsızlık Doktora başvuran %50 15.2 M. Hastaların %66 nın tedavi arayışına girmesinin nedeni sıkışma tipi idrar kaçırmadır. Teşhis edilen %20 6.5 M. RECETE YAZILMADAN ÖNCE HASTALAR BİRKAÇ KEZ DOKTORA GİTMEKTEDİR Tedavi alan %10 3 M.

Aşırı Aktif Mesane Tedavi Algoritmi Hasta Desteği ve Eğitimi Davranış Düzenlemesi Mesane Eğitimi Pelvik Taban Egzersizi Nöromodülasyon Antimuskarinik İlaçlar İntravezikal tedaviler Cerrahi tedaviler

1.Basamak tedavi Kafein/Cay/Sigara bırakılacak Sıvı alımı düzenle BMİ 30 kilo verilecek 3 ay pelvik taban eksersizi Pelvik taban kaslarını komuta edemiyorsa elektrik stimilasyon, manyetik sandalye,biofeedback faydalı Mesane eğitimi minimum 6 hafta

Farmakoterapi 1. Antimuskarnik antikolinerjikler; Fosetoridine,Propiverine,Oxybutynin, Tolterodine, Trospium Cloride, 2. Diğer Antikolinerjkler Propantelin, Disiklomin HCl, 3. Ca ++ kanal blokörleri; Nifedipin, Verapamile 4. Muskulorelaksanlar; Flavoxate HCl 5. Trisiklik Antidepres.; İmipramine, Desipramine 6. PG sentez İnhibitörleri; İndometazine 7. Antidiüretik; Desmopressine 8. K + kanal açıcılar, 9. Estrojenler 10.B3 AGONİST Mirabegron- solabegron

Antikolinerjiklerin Etki Mekanizması Ach kompetetif antagonisti Suburothelium ve detrusorda afferent sinir blokajı Efferent iletiye etkisiz Sadece dolum fazında etkili Miksiyonda fazla ACh ile etkisiz

Aşırı Aktif Mesanede Kombine Tedavinin Önemi 8 haftada inkontinans sıklığında azalma Davranış tedavisi 57.5 % İlaç tedavisi eklenince 88.5 % P 0.001 İlaç Tedavisi 72.7 % Davranış tedavisi Eklenince 84.3 % P 0.034 Farmakoterapi davranış tedavisi ile birlikte uygulanır (A)

İlaç tedavisinde kalanları oranı (%) Kronik Hastalıklarda İlaçların Kullanılma Süreleri Oral ant,diyab. ARBler Statinler Bifosfonatlar Prostoglandin AAM ilaçları Gün

İlaçların bırakılma oranı (%) AAM Tedavisinde Antimuskariniklerin Kullanılma Süreleri Ay

Hastalar AAM tedavisini bırakıyorlar çünkü bekledikleri etkinliği görmüyorlar En sık neden istediğim gibi etki göremedim (%46), sonra yeni bir ilaca geçtim (%25) AAM ilacını bırakma nedenleri (n=1322*) Arkadaş-aile tavsiyesi 2 Önceki ilacıma geri döndüm 5 Doktor doğru tedavi kararı vermedi 6 Sigortam değişti 7 Başka bir durum nedeniyle bıraktım 11 Hiç ilaç almayı sevmem 12 Uzun süre ilaç almayı sevmiyorum 13 Mesane semptomları bitti 15 Maliyet 17 Doktor/eczacı bırakmamı söyledi 18 Yan etki yaşadım 21 İlaçsız idare etmeyi öğrendim 23 Başka ilaca geçtim 25 Beklediğim etkiyi göremedim 46 *AAMilacını bırakanların sayısı. Birden fazla neden açıklayan hastalar da olmuştur. 0 10 20 30 40 50 60 Yüzde Benner JS et al. BJU Int. 2010;105:1276-1282.

Neden Fesoterodin? Pfizer in AAM alanındaki sorumluluğu Detrusitol SR AAM endikasyon onayı Maks. Doz 4 mg/gün Fesoterodin 4 mg ve 8 mg Fesoterodin en hızlı büyüyen AAM ilacı* 2000 2005 2008 2010 2011 AAM ilaçlarıyla yapılan çalışmalarda hastalar daha yüksek doz beklentisinde oldular Fesoterodin 8 mg ın UUI azaltılmasında Detrusitol SR dan daha üstün olduğu iki H2H çalışmasında kanıtlandı UUI: Sıkışma tipi idrar kaçırma H2H: Kafa kafaya karşılaştırmalı Van Kerrebroek PEV et al. Urology. 2001;57:414-421. Chapple CR et al. BJU Int. 2005;95:580-586..Herschorn S et al. BJU Int. 2010;105:58-66. Kaplan SA et al. BJU Int. 2011;107:1432-40. *IMS Health, NPA data, based on new US prescriptions of antimuscarinics for OAB from January 2010-October 2011

Fesoterodinin farmakokinetiği

Fesoterodinin farmakokinetik özelliği 1,2 Fesoterodin aktif metaboliti olan 5-HMT e dönüşmek için karaciğer enzimlerine ihtiyaç duymaz. 1,2 Fesoterodin vücutta yaygın olarak bulunan esterazlarca hızla aktif metabolitine (5HMT) dönüşür. Kanda fesoterodin tespit edilemez. Hafif ve orta dereceli karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması 3 1 gerekmeden kullanılabilir. 1. Khullar V, et al. Urology. 2008; 71:839-43 2. Cole P. Drugs of the Future 2004; 29(7): 715-720. 3. Abrams P, Andersson K-E BJU Int. 2007;100:987 1006.

Fesoterodin PK: BASİT ve ÖNGÖRÜLEBİLİR Fesoterodinin 5-HMT a dönüşümü basit ve saptanabilirdir Fesoterodin Yaygın Esterazlar 5-HMT Karaciğer enzimleri ile aktif olan moleküllerin metabolizması daha karmaşıktır Tolt Tolt CYP2D6 + + Tolt Tolterodin Karaciger,GİS 5-HMT 5-HMT Malhotra B, Current Med Chem 2009 Yaygın metabolize ediciler %78 Orta derece metabolize ediciler %15 Zayıf metabolize ediciler %7

Toviaz Önerilen Kullanım Şekli Tavsiye edilen başlangıç dozu 4 mg dır, tablet kırılmadan bütün halinde yutulmalıdır. Bireysel yanıt ve tolerabiliteye göre istenirse 8 mg a çıkılır 4 mg ın üzerine çıkılmaması gereken durumlar: Ciddi böbrek yetmezliği olanlar (CL CR < 30 ml/dk.) veya Güçlü CYP3A4 inhibitörü alanlar (ör: ketokonazol) Toviaz ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda denenmediği için tavsiye edilmez. Toviaz [package insert]. New York, NY: Pfizer Inc; November 2011.

Kontrendikasyonlar

TEDAVİNİN BAŞARISI

Fesoterodinin klinik değerlendirilmesi

45 Toviaz ile idrar kaçırma ataklarında sağlanan düzelme Plasebo (n=211) BL=3.7 İlk 12 hafta UUI atakları/24 saat Feso 4 mg (n=199) BL=3.8 Feso 8 mg (n=223) BL=3.7 2.Yıl sonu** Feso 4 mg veya 8 mg (n=214) BL=4.2 -%50 -%80* -%88* -%90 *P 0.001 vs plasebo. P<0.0001 vs çift-kör dönem başlangıcı **Açık etiketli uzatma fazı 12. haftanın sonunda başlıyor. BL=çift kör dönem başlangıcı ndaki ortalama. Analiz sadece başlangıçta idrar kaçıran hastaları kapsamaktadır. Bu açık etiketli uzatma çalışmasına tüm hastalar fesoterodin 8 mg ile başlamışlar eğer gerekirse ilaç dozu 1 ay sonra 4mg a indirilmiştir. Bu doz ayarlamasına yılda 1 kez izin verilmiştir. Chapple C et al. Eur Urol. 2007;52:1204-1212. Data on file (SP738 SCS324a Table 10.2). Pfizer Inc, New York, NY.

AAM semptomlarının tedavisinde iki antimuskariniği kafa kafaya karşılaştıran, ilk plasebo kontrollü üstünlük çalışması FACT Çalışmalarının Sonuçları (Fesoterodine Assessment and Comparison vs Tolterodine) Herschorn S BJU Int 2010 Kaplan SA, BJU Int 2011

İdrar kaçırma ataklarında Fesoterodin 8 mg ve Detrusitol SR ın üstünlük karşılaştırılması Fesoterodin Doz Artışı Feso. 4 mg Fesoterodin 8 mg Plasebo alıştırma Detrusitol SR 4 mg 2 hafta Plasebo Tarama/dahil etme Rand./ başlangıç 1 hafta 4 hafta 12. hafta Çift kör, randomize, aynı tipte dizayn edilen üstünlük çalışmaları (N= 1697 ve N=2411) Herschorn S et al. BJU Int. 2010;105:58-66. Kaplan SA et al. BJU Int. 2011;107:1432-40

Fesoterodin 8 mg, Tolterodin 4 mg ile kafa kafaya yapılmış karşılaştırmalı çalışmada daha üstün etkinlik göstermiştir (Primer Sonlanım Noktası) Winsorized Mean Başlangıca Göre Değişim at Hafta 12 in UUI Episodes per 24 h 12 haftada başlangıca göre 24 saatteki UUI değişimi (Winsorized mean) Çalışma 2 0.0 Plasebo (n=448) Tolt ER 4 mg (n=926) Feso 8 mg (n=908) BL=2.4 BL=2.6 BL=2.6-0.5-1.0-1.5-2.0-1.6-1.7* -2.0 *P<0.05 vs Plasebo. P<0.0001 vs Plasebo. P values were based on van Elteren s Test adjusted by baseline UUI quartile. BL=mean UUI episodes per 24 hours at baseline. Means changes are Winsorized means with 5% of tails censored, ie, are replaced with the value at 5th and 95th percentiles, respectively. Analysis includes only subjects with UUI at baseline. P=0.0072 Kaplan SA et al. BJU Int. 2011;107:1432-40. Data on file (CSR A0221046), Pfizer Inc.

FACT çalışmaları: 12 haftada hasta bildirimli sonuçlar OAB-q, PPBC, UPS Toplam HRQL Skoru Endişe, başa çıkabilme, uyku ve sosyal aktivite başlıkları Endişe Stres, utanma, hayal kırıklığı, anksiyete Başa çıkabilme Aktivitenin kısıtlanması, veya düzenlenmesi gereği: başkalarıyla yolculuk etmek, gittiği yerde tuvaletin yerini öğrenmek Uyku Uyku, uykunun toplamı, gün içi uykululuk hali Sosyal aktivite Aile, arkadaş, eş, sosyal etkinlik Semptomların rahatsız edici olması İdrara çıkma sayısı, sıkışma, kazara idrar kaçırma, gece idrara çıkma PPBC Mesanenin genel olarak hastanın nasıl değerlendirdiği ölçek UPS Sıkışmayı nasıl değerlendirdiği Fesoterodin 8 mg lehine istatistiksel anlamlılık (P<0.05) vs Tolterodin SR 4 mg çalışma 1 çalışma 2 (Post hoc Analiz) (Ön tanımlı analiz) NS =Fesoterodin 8mg lehine istatistiksel anlamlılık (P<0.05) vs tolterodine ER 4 mg; NS = Anlamlı değil. Herschorn S et al. BJU Int. 2010;105:58-66. Kaplan SA et al. BJU Int. 2010 Sep 21. Epub ahead of print.

Plasebo kontrollü iki üstünlük çalışmasına göre Hastaların >%2 de görülen diğer advers olaylar Advers olayların çoğu hafif ve geçici olmuştur Ağız kuruluğu ve kabızlık nedeniyle çalışmadan ayrılma oranı < 1% Advers olay* Plasebo Tolt. SR 4 mg Fesoterodin 8 mg FACT % (n=478) % (n=973) % (n=960) Kabızlık 1.5 3.1 4.4 Poliüri 2.1 2.5 3.0 Baş ağrısı 1.3 2.1 2.8 Dispepsi 0.4 1.0 2.2 Prospektüs bilgilerine göre diğer antimuskariniklerin kabızlık oranları Advers Olay Solifenasin 5mg Solifenasin 10mg Darifenasin 7.5mg Darifenasin 15mg Trospium 2x20mg Propiverin Kabızlık % 5.4 13.4 14.8 21.3 9.6 <10 Herschorn S et al. BJU Int. 2010;105:58-66. Kaplan SA et al. BJU Int. 2011;107:1432-40 Data on file (CSR A0221046). Pfizer Inc, New York, NY.

FACT Çalışmaları: Advers olaylar Ağız kuruluğuna bağlı çalışmadan ayrılma oranı <%1 FACT 2 1 hafta titrasyon Advers Olay Plasebo (n=478) % Tolterodin SR 4 mg (n=973) % Feso 8 mg* (n=960) % Ciddi 0 0.1 2.1 Orta 0.8 3.8 8.3 Hafif 4.6 9.5 17.2 * Toplam %27.6 STAR 4 hafta titrasyon Advers Olay Plasebo kolu yok Tolterodin 2x2mg (n=599) % Solifenasin** 5&10mg 1x1 (n=578) % Ciddi! 1.5 1.7 Orta! 7.7 10.8 Hafif! 14.8 17.5 C.R. Chapple et al. / European Urology 48 (2005) 464 470 Toplam %30 *Hastalar çalışmanın ilk haftasında fesoterodin 4mg kullanmışlardır **Hastalar 4 hafta solifenasin 5 mg kullanmışlardır Herschorn S et al. BJU Int. 2010;105:58-66. Kaplan SA et al. BJU Int. 2010. 21 Sep. Epub ahead of print

AAM de bireyselleştirilmiş tedavi mümkün mü? Fesoterodin 4 mg ve 8 mg

Fesoterodin esnek dozlama şeklinde kullanıldığında etkinlik ve tolerabilitesi nasıl olur? 12-hafta süreli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma (N=883) İsteğe bağlı doz artışı 2.hafta Screening Feso 4 mg Plasebo Fesoterodin 8 mg (~%60) Fesoterodin Fesoterodin 4 mg (~%40) 4 mg QD Plasebo (Yalancı Doz Artışı (~%70) Plasebo (~%30) Başlangıç 2. hafta 6. hafta 12.hafta 2. haftada hastaların doz artırmasına izin verilmiştir: Fesoterodin 4 mg kullananların %63 ü fesoterodin 8 mg a çıkmak istemişlerdir Plasebo kullanan hastaların %73 ü plasebo+ sham artışı Dmochowski RR et al. Urology. 2010;75:62-68.

Ortalam değişim Ağız kurluğu bildiren hastalar(%) Fesoterodin 4mg ile başlayıp fesoterodin 8 mg a çıkan hastalar doz artışından anlamlı fayda sağlamışlardır Plasebo kontrollü, esnek doz çalışmasının post-hoc analizi Fesoterodin 4 mg 2 Hafta ~ %60 Fesoterodin 8 mg ~ %40 Fesoterodin 4 mg Doz artışı 10 Hafta UUI Sıklık Sıkışma Ağız kuruluğu 4 mg 4 mg 4 8 mg 4 mg 4 mg 4 8 mg 4 mg 4 mg 4 8 mg 4 mg 4 mg 4 8 mg 0-0,2-0,4-0,6-0,8-1 -1,2-1,4-1,6 Hf2 Hf12-1,3-1,4 Hf2 Hf12-1,0-1,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5-3 -3,5 Hf 2 Hf 12-2,4-2,7 Hf 2 Hf 12-1,4-3,0 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5-3 -3,5-4 -4,5-5 Hf 2 Hf 12-3,4-4,4 Hf 2 Hf 12-1,7-3,9 30 25 20 15 10 5 0 Hf 2 Hf 12 Hf 2 Hf 12 25.6 25.9 23.2 17.2 n= 83 83 168 168 n= 153 154 274 274 n= 153 154 274 274 n= 153 154 274 274 Adapte,Staskin D ve ark. Neurourol Urodyn. Vol 30, Issue 8 pages 1480 1485, November 2011.

SAFINA Açık etiketli esnek doz çalışması

Açık etiketli esnek doz çalışması SAFINA Amaç: Doz artırmaya etki eden faktörlerin değerlendirilmesi 12 hafta süreli, açık etiketli çalışma AAM nin en az orta derecede hayatlarını etkilediğini söyleyen hastalar (n:331) Önceki tedavileri n (%) (En az son 2-3 haftada ilaçsız) Cardozo L et al.2012

SAFINA Fesoterodin 4mg 4 HAFTA 4. Hafta Dr/hasta değerlendirmesi 8 HAFTA Feso. 8mg %59 Daha fazla etki beklentisi Feso. 4mg %41 Etki yeterli Cardozo L et al.2012

SAFINA İşeme Sıklığı Sıkışma Ciddi sıkışma İdrar kaçırma Ped kullanımı GENEL KADIN ERKEK Cardozo L et al.2012

SAFINA 12. Hafta sonuçları Semptom Başlangıç 12. Haftada sağlanan azalma İşeme sıklığı 12.8-3.26 Sıkışma atağı 9.1-5.10 Ciddi sıkışma atağı 3.9-2.93 İdrar kaçırma 2.1-1.64 Ped kullanımı 1.5-0.64 Çalışma sonu anketi %74 memnun %19 memnun değil %7 cevaplamamış Çalışmadan ayrılma nedenleri: Ağız kuruluğu %3 Kabızlık %0.6 Cardozo L et al.2012

Özellikli Durumlar QT SSS Yaşlı Hastalar

Kardiyak Etkiler

Başlangıca göre değişim (msec) Fesoterodin QT aralığını uzatmaz (n=263) 45-65 yaş BMI:19-32 kg/m2-abd 3.Gün (kararlı durum) Feso = fesoterodine. QTcF = Fridericia-corrected QT interval (primary endpoint). Federation of European Pharmacological Societies Congress July 13 17, 2008 Manchester, UK

SSS Geçiş

Toviaz ın MSS ne geçme potansiyeli düşüktür TOVİAZ (5-HMT) Oksibutinin Darifenasin Solifenasin Tolterodin den En az 10 KAT DAHA AZ LİPOFİLİKTİR Malhotra B, et al. Poster presented at Winter Meeting of the British Pharmacological Society; December 17 20, 2007; Brighton, UK.

Antimuskariniklerin MSS ne geçişi P-gp P-glycoprotein (P-gp), ilaçların KBB geçişini sınırladığı bilinen en iyi çalışılmış proteindir. (efflux transporter) 5-HMT, p-gp için bir substrattır. Callegari E et al Br J Clin Pharmacol / 72:2 / 235 246

Fesoterodinin lipofilitesi ve kan beyin bariyeri geçme oranı düşüktür. 1 Merkezi sinir sistemi ile ilişkili yan etkilerin oranı plasebo ile benzer bulunmuştur. 2 Feso 4 mg (n=272) Feso 8 mg (n=287) Fesoterodinin aktif metaboliti 5 HMT nin lipofilitesi tolterodin, solifenasin ve oksibutininden 10 kat daha düşüktür. 1 1.Seif C. European Urological Review 2008;3(1):62-67. 2. Chapple C et al. Eur Urol. 2007;52:1204-1212

Yaşlı Hasta Gruplarında Fesoterodin (SOFIA) Çalışması

SOFIA Çift kör dönemdeki hastaların özellikleri 794 hasta randomize edilmiştir. Hastaların yaklaşık %50 si erkektir Yaş aralığı 65-90 yaş SOFIA (N=794) Yaş(Ortanca, yaş) 72 Cinsiyet (%) Erkek Kadın 47% 53% İdrar Kaçırma >=1 45% 1. Adapted from Wagg A et al. EAU 2011; Abstract #880.

Yaşlı Hasta Gruplarında fesoterodin (SOFIA) Çalışması SOFIA Çalışma Dizaynı 1,2 Tüm hastalar 65 yaş, Medyan yaş = 72; %32% >75 yaş; %53 Kadın SIKIŞMA ATAKLARINDAKİ DEĞİŞİM Tedavisiz Çift kör tedavi Açık etiketli Takip Fesoterodin 8 mg Fesoterodin 8 mg Fesoterodin 4 mg Fesoterodin 4 mg Tedavisiz Plasebo 8 mg Fesoterodin 8 mg Plasebo 4 mg Fesoterodin 4 mg Hafta -2 Tarama Hafta 0 Başlangıç Hafta 4 Hafta 8 Hafta 12 Hafta 16 Hafta 20 Hafta 24 1. Adapte edilmiştir: Wagg A ve ark. Presented at EAU 2011. Abstract 880. 2. SOFIA A0221045 protocol: clinicaltrials.gov.

Yaşlı hasta gruplarında etkinlik

Yaşlı Hasta Gruplarında Fesoterodin Çalışması (SOFIA) Fesoterodin yaşlı hasta gruplarında genel olarak iyi tolere edilmiştir 1 Ağız kuruluğu şiddeti: Şiddetli %2 Orta: %9 Hafif %15 Ağız kuruluğuna bağlı çalışmadan ayrılma oranları fesoterodin (%7.5%) ve plasebo (%4.7) Advers olaylar, n (%) PBO n=393 Çift kör dönem FESO n=392 Açık etiketli dönem PBO/FESO n=341 FESO/FESO n=313 Ağız kuruluğu (hafif,orta,şiddetli) 5.3 33.9 27.9 6.7 Kabızlık 2.5 8.9 6.2 1.6 Sersemlik, baş dönmesi 1.0 3.6 1.8 0.6 Nazofarenjit 2.3 3.1 0.6 1.9 İYE 1.8 2.6 1.2 4.5 AO bağlı tedaviden ayrılma FESO=fesoterodin; PBO=Plasebo. 5.1) 13.5 9.4 1.9 1. Wagg A ve ark. Presented at ICS 2011 Abstract #341. Adapte

SONUÇLAR AAM semptomları ve non bulging prolapsusu olan olguları opere etmenin günümüzde yeri yoktur Fesoterodin 8 mg idrar kaçırma ataklarının azaltılmasında tolterodin 4mg SR dan daha üstün Fesoterodin 4 ve 8 mg ile doz esnekliğinin olması: AAM hastaları için bireyselleştirilmiş tedavi fırsatı verir Fesoterodinin lipofilitesi ve kan beyin bariyeri geçme oranı düşüktür,konstipasyon oranı diger antimuskariniklere göre daha azdır Fesoterodin yaşlı hasta gruplarında bile etkindir ve iyi tolere edilir

Teşekkür Ederim