Akut Enfeksiyöz İshal ve Antibiyotik İlişkili İshalde Probiyotikler

Transkript

1 Akut Enfeksiyöz İshal ve Antibiyotik İlişkili İshalde Probiyotikler Doç. Dr. Ener Çağrı DİNLEYİCİ Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı ESKİŞEHİR 25 Nisan 2012

2 En Sık Karşılaşılan Yaklaşımlar Ben probiyotiklere inanmıyorum. Etkilerini bekleyip görmek lazım Bunlar ilaç firmalarının tuzağı/oyunu Ben ishalde Ge-Oral den başka bir şey vermiyorum Nerde o eski ishaller Çalışması var mı bunların? Ben bir hastamda denedim etkili olmadı?? Kendi çocuğumda bile kullanıyorum

3 LANCET 12 MAYIS 2010

4

5 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi

6 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi ÇOCUKLARDA AKUT İSHAL TEDAVİSİNDE PROBİYOTİK KULLANIMININ YARARLI OLDUĞU GÖSTERİLMİŞTİR. Bu çalışmalarda probiyotik eklenmesinin gayta sıklığına azalma sağladığı ve ishal süresini ortalama 1 gün kısalttığı gösterilmiştir.

7 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi ÇOCUKLARDA AKUT İSHAL TEDAVİSİNDE PROBİYOTİK KULLANIMININ YARARLI OLDUĞU GÖSTERİLMİŞTİR. Etki seçilen probiyotik suşuna ve uygulama miktarına göre değişiklik göstermektedir. İshalin başlangıç döneminde uygulanması, sağlıklı infant ve sütçocuklarında uygulanması, ve özellikle viral gastroenteritlerde (rotavirüs) uygulanmasının etkili olduğu gösterilmiştir.

8 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi J Pediatr Gastroenterol Nutr; Vol. 46,No

9 NICE Probiyotikler Akut İshal-Tedavi Probiotics: Lactobacillus rhamnosus GG [EL = 1+], 1 day reduction in the duration of diarrhoea Lactobacillus acidophilus LB, no statistically significant differences Lactobacillus paracasei strain ST11 no statistically significant differences Lactobacillus rhamnosus strains 573L/1, 573L/2 and 573L/3 no statistically significant differences Saccharomyces boulardii [EL = 1+] duration of diarrhoea by 1 day 9

11 INDICATIONS AND DOSAGE FOR PROBIOTICS USE IN CHILDHOOD DIARRHEA Acute gastroenteritis Indication Probiotic Dosage Treatment Lactobacillius GG Lactobacillius rhamnosus (573 L/1, L/2, L/3) Lactobacillius acidophilus/ Lactobacillius. delbrueckii var. bulgaricus 1-2x x10 11 CFU/day/5days Treatment Prevention Lactobacillius reuteri Saccharomyces boulardii Antibiotic-related-diarrhea Saccharomyces boulardii Lactobacillius GG 2x10 8 1x10 11 CFU/day/5days 1x10 10 live microrganisms (500 mg)/day/5 days 1 x live microrganisms (500 mg)/day for the entire duration of antibiotic therapy 1-2 x CFU/die for the entire duration of antibiotic therapy Treatment and/or prevention Saccharomyces boulardii C. difficile colitis 1 x live microrganisms (500 mg)/day for 7 to 14 days Berni Canani R et al. CML Gastroenterol 2011, in press

12

13

14

15 Saccharomyces boulardii Blastocystis hominis

16 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi 63 çalışma 56 sı çocuklarda yapılmış 8014 kişi İshal süresinde 24.7 saat azalma 2.günden itibaren günlük gayta sayısında azalma Günden sonra halen ishali devam eden olgu sayısında azalma Probiotics for treating acute infectious diarrhea Allen SJ, et al. Cochrane Database Syst Rev 10;11:CD003048, 2010.

17 S.boulardii akut ishallerde ishal süresini 24 saat kısaltmaktadır. Hastanede yatış süresindeki kısalma yaklaşık 20 saattir. İshalin erken döneminde başlandığında etkinlik daha belirgin. Günlük gayta sayısında azalma tedavinin 2.gününde başlamakta, en belirgin etki 3. ve 4. günlerde başlamaktadır.

18 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi Yakın zamana kadar gelişmiş ülkelerde ve sağlıklı çocuklarda etkin denilirken, 2012 yılında gelişmekte olan ülkelerde de etkili olduğu gösterilmiştir. Viral ishallerde özellikle rotavirüs ishallerinde etkili Ancak bakteriyel ishal, amip ishallerinde de etkili olduğunu gösteren çalışmalar mevcut. Hastalığın erken evresinde uygulandığında daha etkin

19 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi En sık çalışılan ve etkinliği gösterilen suşlar Doz LGG, L. reuteri, L. acidophilus Saccharomyces boulardii Akut ishalde bakteriyel orijinli probiyotikler için etki doza bağımlı ve genellikle > CFU önerilmekte Saccharomyces boulardii için yapılan çalışmalarda 500 mg/gün ESPGHAN & ESPID Evidence-based Guidelines; Management of acute GE in Europe. JPGN 46:S81,2008. NASPGHAN Nutrition Report Committee. Clinical Practice Guidelines. JPGN 43: 550, Tedavi süresi 5 GÜN (yeterli kanıt yok ama genel öneri) Ancak hekimler 3-14 gün süre ile uyguluyorlar. Probiotics in gastrintestinal diseases in children: Hard and not-so-hard evidence of efficacy. Szajewska H, et al. JPGN 42:454, Weizman Z. Probiotics Use in Childhood Acute Diarrhea: A Web-based Survey. J Clin Gastroenterol 45:426, 2010.

21

22

23

24

25

26

27 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi PROBAGE Study Study group: 7 different probiotics Control group: Active (ORT and/or intravenous) Enrollement number: 1280 children Aged between 3 months to 120 months old Primary end point: Provide evaluation of efficacy of probiotics according to etiological evaluation Socondary end point: Safety and cost effectiveness of the probiotics Status: RECRUITMENT

28 Effects of probiotic mixture preparations (NBL Probiotic Gold) on the duration of diarrhea and length of hospital stay in hospitalized children with acute diarrhea in Turkey (PROBAGE Study) Ener Cagri Dinleyici, Nazan Dalgic, Sirin Guven, Ates Kara, Mesut Sancar, Metehan Ozen, Zafer Kurugol, Didem Ozturk, Selime Aydogdu, Makbule Eren, Yvan Vandenplas İshal süresi ve hastanede yatış süresi üzerine probiyotik karışımının etkinliği Single blind, kontrollü, akut ishal tablosunda çocuk hastalar NBL Probiotic Gold (2.5 x 10 9 CFU live bacteria per single sachet including Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, fructooligosaccharides and vitamin A, B1, B2, B6, E and C). Kontrol grubunda ORS ya da intravenöz tedavi alması Toplam 125 hasta, probiyotik grubunda, 62 kontrol Ortalama yaş 23.9 ± 28.5 ay, 21 kız 42 erkek probiyotik grubunda Ortalama ay, 32 kız, 30 erkek kontrol grubunda

29 Effects of probiotic mixture preparations (NBL Probiotic Gold) on the duration of diarrhea and length of hospital stay in hospitalized children with acute diarrhea in Turkey (PROBAGE Study) Ener Cagri Dinleyici, Nazan Dalgic, Sirin Guven, Ates Kara, Mesut Sancar, Metehan Ozen, Zafer Kurugol, Didem Ozturk, Selime Aydogdu, Makbule Eren, Yvan Vandenplas

30 Effects of probiotic mixture preparations (NBL Probiotic Gold) on the duration of diarrhea and length of hospital stay in hospitalized children with acute diarrhea in Turkey (PROBAGE Study) Ener Cagri Dinleyici, Nazan Dalgic, Sirin Guven, Ates Kara, Mesut Sancar, Metehan Ozen, Zafer Kurugol, Didem Ozturk, Selime Aydogdu, Makbule Eren, Yvan Vandenplas

31 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi Yalnızca 1 gün ishal süresinde kısalma Kişinin yaşam kalitesine katkı Patojenin fekal shedding ile yayılmasının önlenmesi Ekonomik yarar IV rehidratasyon süresinin kısalıtılması ORS tedavisinin kısalmasl İshal süresinde 1 gün kısalma

32

33 Probiyotikler Akut İshal-Tedavi Yalnızca 1 gün ishal süresinde kısalma Yalnızca 1 gün hastanede kalış süresinde azalma Her RVGE epizodu 175 Dolar, Probiyotik eklediğinizde bu 159,6 Dolara geriliyor. Ülke bazında uygulamada ek probiyotik mali yükü dolar Probiyotik rutin eklendiğinde Total maliyet dolardan dolara geriliyor. Hasta başına rutin uygulamada 32 Dolar kazanılıyor. AGE-cosTR

34 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL Antibiyotik kullanımı çok yaygın Tüm Türkiye de ve dünyada Antibiyotik ilişkili ishal sıklığı düşünülenden çok daha fazla Tanı genellikle atlanmaktadır. Antibiyotik kullanımından 8 hafta içerisinde ortaya çıkmaktadır.

35

36 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL 650 çocuk (1 ay 15.4 yıl) AAD 11% <2 yaş (p <0.0001) Antibiyotik endikasyonu ya da enfeksiyon yerinin etkisi yok İshal süresi 4.0 +/- 3.0 gün Antibiyotik tedavisinden ortalama 5.3 +/- 3.5 gün sonra başlangıç Turck D et al. Incidence and risk factors of oral Antibiotic Associated Diarrhea in an outpatient pediatric population. JPGN 2003;37:22-26

37 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL amoxicillin/clavulanate (p=0.003 vs other ABs) Turck D et al. Incidence and risk factors of oral Antibiotic Associated Diarrhea in an outpatient pediatric population. JPGN 2003;37:22-26

38 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL Türkiye de Erdeve ve ark yaş arasındaki 466 çocukta ampisilin-sulbaktam ve azitromisin ile ilişkili AAD sıklığını araştırdıkları çalışmada Azitromisin grubunda %11.4 Ampisilin-sulbaktam grubunda %25.6 Erdeve O et al. The probiotic effect of Saccharomyces boulardii in a pediatric age group. J Trop Pediatr. 2004;50:234-6

39 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL AWARENESS AND ATTITUDES ABOUT ACUTE OTITIS MEDIA AMONG PEDIATRICIANS, FAMILY PHYSICIANS, EAR-NOSE-THROAT SPECIALISTS IN TURKEY (TR-AOM Study Part I) E.C. Dinleyici 1, F. Yuksel 2, Z.A. Yargic 1, M. Unalcak 2, I. Unluoglu 2 Eskisehir Osmangazi University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics 1 and Family Medicine 2, Eskisehir, Turkey TR-AOM Study

40 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL 633 participants 325 pediatricians, 214 family physicians, and general practitioners, 61 earnose-throat (ENT) specialists, 33 residents. A 37.5% out of these participants are from academic settings, 37.5% from state hospitals, 11.2% from primary health care centers, and 17.0% from private hospitals/private office. What is your treatment choices for AOM in children Amoxicilline-clavulanate (75-90 mg/kg) Cefdinir When you prefer to change your treatment in children with AOM Treatment failure Side effects: VOMITING and DIARRHEA What is your second level treatment? 3rd generation cephalosporins. TR-AOM Study

41 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL

42 S. boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Kotowska M, et al. Aliment Pharmacol Ther 2005;21: Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL AAD riskinde %81 azalma 42 SB Vietnam

43 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL

44 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL A randomized clinical trial measuring the influence of KEFIR on AAD. The measuring the influence of Kefir (MILK) Study. Merenstein DJ. Arch Pediatr Adolesc Med 2009;163:750-4 İSHAL SIKLIĞI KEFİR ALAN GRUPTA AZALMAMIŞ Does eating yoghurt prevent antibiotic-associated diarrhea? A placebo-controlled randomised controlled trial in general practice. Conway S. Br J Gen Pract. 2007;57: AAD GELİŞİMİNİ ENGELLEMEDE YOĞURTUN ROLÜ OLMADIĞI GÖSTERİLMİŞ.

45 KASIM 2011 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL 6 çalışma, 3432 katılımcıda yapılmış Bacillus spp., Bifidobacterium spp., Lactobacilli spp., Lactococcus spp., Leuconostoc cremoris, Saccharomyces spp., veya Streptococcus spp., tek başına ya da kombinasyon AAD insidansı probiyotik grubunda %9, kontrol grubunda %18 Özellikle Lactobacillus rhamnosus ve Saccharomyces boulardii AAD gelişmesini %48 oranında azaltmaktadır. Yüksek doz probiyotik uygulamasının düşük doz uygulamaya göre daha etkin olduğu gösterilmiştir. Çalışmalar sırasında probiyotikler ile ilgili yan etki bildirilmemiştir. Johnston BC et al Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2011; Nov 9;11:CD

46 46 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL

47 Probiyotikler ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL AAD-Probiyotik Kullanımı-İTALYA 140 çocuk, medyan 41 ay, antibiyotik tedavisi başlanmış Çalışmadaki doktorların %90 ı çalışmadan haberdar değiller Hastalar ile tedavinin 2. haftasında AAD gelişimi yönünden telefon görüşmesi yapılmış AAD sıklığı %16 2 yaşının altında %28, ve amoksisilin klavulanat %18 Doktorların %58 i antibiyotik ile birlikte probiyotik tedavisi vermişler. Hastaların %9 da kendisi ya da eczacı önerisi ile probiyotik tedavisi almışlar. Ancak uygulanan probiyotiklerin büyük bölümü bu konuda çalışması olmayan probiyotikler

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65 IL RESTORANTI DI PNEUMOCOCCO 65