LOXİBİN 100 mg FİLM TABLET

Transkript

1 LOXİBİN 100 mg FİLM TABLET FORMÜL : Beher film tablette ; Losartan potasyum mg Boyar madde : Titanyum dioksit FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Losartan bir non-peptid angiotensin II reseptör (AT 1 tipi) antagonistidir. Losartan vücutta dönüştüğü aktif metaboliti ile birlikte selektif olarak AT 1 reseptörlerine bağlanarak angiotensin II nin vazokonstriktör ve aldosteron salgılatıcı etkilerini bloke eder ve bu yolla antihipertansif etki gösterir. Gerek losartan gerek onun aktif ana metabolitinin AT 1 reseptörlerinde parsiyel agonist aktivitesi yoktur. In vitro araştırmalarda losartanın AT 1 reseptörleri için geri dönüşümlü ve kompetitif bir inhibitör olduğu, aktif metabolitinin ise geri dönüşümlü ve non-kompetitif inhibitör etki gösterdiği ve losartana göre ağırlıkça kat daha aktif olduğu gösterilmiştir. Renin-angiotensin-aldosteron sisteminin, kan basıncı, kan hacmi ve sodyum iyonunun kontrol ve regülasyonunda önemli fonksiyonu vardır. Hipotansiyon, hipovolemi ve hiponatremi bu sistemi aktive eder. Renin sekresyonu artar, renin kandaki angiotensinogeni angiotensin I e dönüştürür, bu da ACE (kininase II) ile angiotensin II ye dönüşür. Angiotensin II damar düz kaslarında kontraksiyon yapar, kan basıncını arttırır, aldosteron ve vazopressin salıverilmesini stimüle eder, sempatik sistemi stimüle eder, susuzluk hissini arttırır, Angiotensin II nin bütün bu fizyolojik etkileri losartan ve aktif metaboliti tarafından inhibe edilir. Angiotensin vücuttaki fizyolojik etkilerini AT 1 reseptörlerine bağlanarak gerçekleştirir. Bütün angiotensin II reseptörlerinin yaklaşık % 30 unu oluşturan AT 2 reseptörlerinin kardiyovasküler sistemdeki fonksiyonu bilinmemektedir. Losartan ve aktif metaboliti, AT I reseptörleri için yüksek derecede selektivite gösterir. Bunların AT 1 reseptörlerine afinitesi, AT 2 reseptörlerine göre 1000 kat fazladır. Terapötik dozlarda losartan verilmesinden sonra kan basıncı düşer, renin ve angiotensin II seviyeleri yükselir, aldosteron azalır, potasyum değişmez. Böbrekte glomerular filtrasyon hızı ve filtrasyon fraksiyonu değişmez, renal plazma akımı artar, plazma lipid profili değişmez. Glukoz tüketim indeksi ve insülin sensitivitesi yükselir, ürikozürik etki görülür. ACE inhibitörleri ile karşılaştırmalı bir araştırmada losartanın öksürüğe neden olmadığı gözlenmiştir. Losartan hipertansiyonlu hastaların tedavisinde en az ACE inhibitörleri, dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ve beta-adrenerjik blokörler kadar etkilidir. Hidroklorotiazid ile kombine olarak verildiğinde dozu titre ederek kan basıncını istenilen seviyeye kadar düşürmek mümkündür. Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon : Losartan ağız yoluyla iyi absorbe olur, karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlılığı yaklaşık % 33 tür. Absorbe olan losartanın % 14 ü aktif metabolite dönüşür. Ortalama doruk plazma konsantrasyonları losartan için 1 saatte, metabolit için 3-4 saatte oluşur ve bunlar yaklaşık birbirinin

2 aynıdır. Metabolit için EAA losartanınkinin 4 katıdır. Losartan yemekten sonra alınırsa absorbsiyon yavaşlar, Cmax azalır, fakat EAA pek az etkilenir. Dağılım : Losartan ve metaboliti plazma proteinlerine (başlıca albümine) yüksek oranda bağlanır. Serbest plazma fraksiyonu losartan için % 1.3, metabolit için % 0.2 dir. Losartanın serebrospinal sıvıya geçişi çok azdır. Dağılım hacmi losartan için 34 litre, aktif metabolit için 12 litredir. Metabolizma : Losartan aktif karboksilik asit metabolitinin yanı sıra birçok inaktif metabolite de dönüşür. Bunu P450 2C9 ve 3A4 enzim sistemleri sağlar. Normal kimselerde losartanın % 14 ü metabolitlere dönüşür. Ancak genel popülasyonun yaklaşık % 1 inde bu dönüşüm % 1 den azdır. Atılım : Total plazma klerensi losartan ve aktif metabolit için 600 ml/dk ve 50 ml/dk renal klerens 70 ml/dk ve 25 ml/dk dır. Verilen bir oral dozun % 4 ünün değişmeden, % 6 sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı belirlenmiştir. 14 C ile işaretlenmiş losartan oral yolla verildiğinde radyoaktivitenin % 35 i idrarla, % 60 ı feçesle çıkar, intravenöz yolla verilirse, radyoaktivitenin % 45 i idrarla, % 50 si feçes ile çıkar. Özel hasta grupları : Pediyatrik hastalar : Losartan kinetiği 18 yaşından küçüklerde araştırılmamıştır. Geriyatrik hastalar : yaş üstündeki kimselerde kan seviyeleri gençlerle aynıdır. Doz ayarlaması gerekmez. Böbrek hastaları : Böbrek hastalarında kreatinin klerensi 30 ml/dk nın üstünde ise kan seviyeleri değişmez. Kreatinin klerensi daha düşükse EAA % 50 artar, hemodiyaliz hastalarında iki katına çıkar. Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyalizle kandan çekilmez. Hipovolemi olmadıkça doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer hastaları : Karaciğer hastalığı geçirmiş olanlarda losartanın başlangıç dozu yarıya indirilmelidir. ENDİKASYONLARI : LOXİBİN gerek monoterapi olarak, gerekse diğer antihipertansif ilaçlarla kombine şekilde hipertansiyon hastalığının tedavisinde endikedir. LOXİBİN hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda inme riskini azaltmak için endikedir. Ancak bu fayda siyah ırktan olanlar için geçerli değildir. LOXİBİN Tip 2 diyabet ve hipertansiyonu olan hastalarda diyabetik nefropati tedavisi için endikedir. Serum kreatinini yükselmiş ve proteinürisi olan (idrarda albümin / kreatinin oranı 200) hastalarda nefropatinin ilerlemesini yavaşlatır. KONTRENDİKASYONLARI LOXİBİN tabletteki maddelerden herhangi birine karşı allerjisi olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Hipotansiyon Kan hacmi azalmış hastalar : İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin diüretik tedavisi) losartan hipotansiyona neden olabilir. Bu hastaların intravasküler volüm eksikliği losartan tedavisine başlamadan önce düzeltilmeli ya da losartan dozu azaltılmalıdır. Karaciğer fonksiyon azalması : Sirozlu hastalarda (Child Pough Klas C) losartanın kan konsantrasyonları önemli derecede yükselmiş bulunduğundan böyle hastalarda losartan dozu azaltılmalıdır.

3 Renal fonksiyon azalması : Losartan renin-angiotension-aldosteron sistemini inhibe ettiğinden duyarlı hastalarda böbrek fonksiyonunda değişmeler olabilir. Bunlar geri dönüşümlü olup ilacın kesilmesiyle normale döner. Böbrek fonksiyonları ancak renin-angiotensin-aldosteron sisteminin desteği ile sürdürülebilen örneğin ilerlemiş kalp yetmezliği hastalarında losartan tedavisi ilerleyici azotemi, oligüri, renal yetmezlik ve ölüme neden olabilir. Unilateral veya bilateral renal arter stenozu olan hastalarda losartan kreatinin ve BUN artmasına neden olabilir. Bu artış bazı hastalarda geri dönüşümlüdür. Gebelikte Kullanım : Gebelik kategorisi C : Birinci trimestre Gebelik kategorisi D : İkinci ve üçüncü trimestre Renin-angiotensin sistemini doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve hatta ölümüne neden olabilirler. İlaca gebeliğin birinci trimestresinde maruz kalmış fetus üzerinde losartanın zararlı etkisi görülmez. İlacı gebeliğin birinci trimestresinde kullanmış annelere bu husus açıklanmalıdır. Ancak ilacı kullanırken gebe kaldığı anlaşılan hastalarda ilaç derhal kesilmelidir. Alternatif bir tedavi yoksa losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimestresinde ancak annenin hayatı tehlikede ise kullanılır. Laktasyonda kullanım : Losartan anne için çok önemliyse emzirme kesilmelidir. Aksi halde anne ilacı kesmelidir. Pediyatrik hastalar : Losartanın pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Geriyatrik hastalar : Kontrollü araştırmalarda emniyet ve etkinlik bakımından losartan için genç ve yaşlı hastalar arasında bir fark görülmemiştir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Klinik araştırmalarda genelde losartan iyi tolere edilmiştir. Losartan ile bildirilen yan etkilerin sıklığı plasebonun benzeridir. Tedaviyi bırakma gereği, losartanla % 2.3, plasebo ile % 3.7 olarak bildirilmiştir. Aşağıdaki tabloda sıklığı % 1 in üstünde olan ve plasebo grubundan daha sık görülen yan etkiler gösterilmiştir. Bunların ilaçla olan ilişkileri hepsinde belirlenmiş değildir. Losartan (n= Plasebo (n= 334) 1075) sıklık sıklık Sindirim sistemi ; Diare Dispepsi Kas iskelet sistemi ; Kas krampı Miyalji Bel ağrısı Bacak ağrısı Sinir sistemi / Psikiatri ; Baş dönmesi ; İnsomni Solunum sistemi ;

4 Nazal konjesyon Öksürük Üst solunum yolu enfeksiyonu Sinüs hastalığı Sinüzit Aşağıda sıklığı % 1 den az olup ta en az 2 hastada görülen yan etkiler gösterilmiştir. Bunlara ilacın sebep olup olmadığı bilinmemektedir. Bütün vücut : Yüzde ödem, ateş, ortostatik etkiler, senkop. Kardiyovasküler : Angina pektoris, 2. derece AV blok, serebrovasküler olay, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, aritmi, atrial fibrilasyon, palpitasyon, sinüs bradikardisi, taşikardi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon. Sindirim sistemi : Anoreksi, konstipasyon, diş ağrısı, ağız kuruluğu, flatulans, gastrit, kusma. Hematolojik : Anemi Metabolik : Gut Kas-İskelet sistemi : Kol ağrısı, kalça ağrısı, eklem şişmesi, diz ağrısı, omuz ağrısı, mafsal sertleşmesi, artralji, artrit, fibromiyalji, kasta kuvvetsizlik. Sinir sistemi / Psikiatri : Anksiyete, ataksi, konfüzyon, depresyon, hiperestezi, libido azalması, hafıza azalması, migren, sinirlilik, parestezi, periferik nöropati, panik hastalığı, uyku bozukluğu, somnolans, tremor, vertigo. Solunum sistemi : Dispne, bronşit, farenks ağrısı, epistaksis, rinit, solunum yollarında konjesyon. Deri : Alopesi, dermatit, deri kuruluğu, ekimoz, eritem, kızarma, fotosensitivite, pruritus, erüpsiyon, terleme, ürtiker. Duyu organları : Bulanık görme, gözde yanma/batma, konjonktivit, tat bozukluğu, tinnitus, görmede azalma. Ürogenital : İmpotans, noktüri, pollakiüri, üriner enfeksiyon. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : - Losartan birlikte verildiğinde varfarin, digoksin ve hidroklorotiazidin farmakokinetiğini etkilemez. - Losartan ile simetidin birlikte verildiğinde losartan EAA sında % 18 artış gözlenir ancak onun aktif metabolitinin kinetiği değişmez. - Losartan ile fenobarbitalin birlikte verilmesi losartan ve aktif metabolitinin EAA sında % 20 azalmaya neden olur. - Sitokrom P4503A4 sisteminin güçlü inhibitörleri ketokonazol, troleandomisin ve gestoden in vitro olarak losartandan aktif metabolit oluşumunu inhibe eder. - Sitokrom P4502C9 sistemi inhibitörü sulfafenazol in vitro olarak losartandan aktif metabolit oluşumunu inhibe eder. - Sulfafenazol ve ketakonazol birlikte olarak in vitro losartanın aktif metabolite dönüşümünü tamamen durdurur. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Loxibin in mutad başlangıç dozu günde bir kere 50 mg dır (1/2 tablet). İntravasküler volüm azalması olan hastalarda (diüretik tedavisi) ve karaciğer hastalarında başlangıç

5 dozu 25 mg (1/4 tablet) olmalıdır. Loxibin günde bir veya iki defa ve total günlük doz mg (1/4 tablet 1 tablet) arasında olmak üzere verilebilir. Eğer günde tek doz uygulamasında doz öncesi ölçülen tansiyon memnun edici değilse dozun ikiye bölünmesi veya arttırılması daha iyi bir kontrol sağlayabilir. Yaşlı hastalarda, böbrek hastalarında, hatta hemodiyalizde olan hastalarda başlangıç dozunun değiştirilmesine gerek yoktur. Loxibin diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir. Loxibin yemeklerden önce veya sonra alınabilir. DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ : Fare ve sıçanlarda letal dozlar 1000 mg/kg ve 2000 mg/kg ın üstündedir. Bunlar insan için kullanılabilen max. dozun 44 ve 170 katıdır. İnsanda doz aşımı konusunda fazla deneyim yoktur. Toksik dozlarda hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi (refleks vagal stimülasyonla) görülmesi beklenir. Hipotansiyon görülürse destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyalizle kandan uzaklaştırılamaz. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların ulaşamayacakları yerlerde, ambalajında ve 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : LOXİBİN 100 mg Film Tablet, 28 Film tabletlik blister ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ : LOXİBİN 50 mg Film Tablet, 28 ve 56 Film tabletlik blister ambalajlarda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : BİOFARMA İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş. Samandıra/İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /78 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.