LOXİBİN PLUS 50 mg / 12.5 mg FİLM TABLET

Transkript

1 LOXİBİN PLUS 50 mg / 12.5 mg FİLM TABLET FORMÜL : Her film tablet ; 50 mg ve 12.5 mg içerir. Boyar madde olarak Titanyum dioksit, Kinolin sarısı Al. lak, Sarı demir oksit ve FD&C Sarı #6 / Sunset sarısı FCF Al. lak kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : LOXİBİN PLUS, bir anjiyotensin II reseptör (AT 1) antagonisti olan ile bir tiyazid diüretiği olan in kombinasyonudur. Farmakodinamik Özellikleri : Losartan bir non-peptid anjiyotensin II reseptör (AT 1 tipi) antagonistidir. Losartan vücutta dönüştüğü aktif metaboliti ile birlikte selektif olarak AT 1 reseptörlerine bağlanarak anjiyotensin II nin vazokonstrüktör ve aldosteron salgılatıcı etkilerini bloke eder ve bu yolla antihipertansif etki gösterir. In vitro araştırmalarda Losartan ın AT 1 reseptörleri için geri dönüşümlü ve kompetitif bir inhibitör olduğu, aktif metabolitinin ise geri dönüşümlü ve non-kompetitif inhibitör etki gösterdiği ve Losartan a göre kat daha aktif olduğu gösterilmiştir. Anjiyotensin II damar düz kaslarında kontraksiyon yapar, kan basıncını arttırır, aldosteron ve vazopressin salgılarını stimüle eder, sempatik sistemi stimüle eder, susuzluk hissini arttırır. Anjiyotensin II nin bütün bu fizyolojik etkileri Losartan ve aktif metaboliti tarafından inhibe edilir. Losartan ve aktif metaboliti, AT 1 reseptörlerine (AT 2 den 1000 kat fazla) yüksek derecede selektif olarak bağlanır ve kardiyovasküler regülasyonda önemli olan diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlanmaz. Terapötik dozlarda Losartan verilmesinden sonra kan basıncı düşer, renin ve anjiyotensin II seviyeleri yükselir, aldosteron azalır, potasyum değişmez. Böbrekte glomerüler filtrasyon hızı ve filtrasyon fraksiyonu değişmez, renal plazma akımı artar, plazma lipid profili değişmez. Glukoz tüketim indeksi ve insülin duyarlılığı yükselir, ürikozürik etki görülür. Tiyazid sınıfından bir diüretiktir. Tek başına antihipertansif etkisi vardır. Losartan ile birlikte verilirse bu etki daha da güçlenir., distal renal tübüllerde elektrolit metabolizmasını etkileyerek eşdeğer miktarlarda sodyum ve klor atılmasını sağlar. in diüretik etkisi sonucu plazma hacmi ve serum potasyum düzeyi azalır; renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi aktive olur; plazma renin aktivitesi, aldosteron sekresyonu ve idrarda potasyum çıkışı artar. Losartan, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini anjiyotensin II (AT 1) reseptörlerinde bloke ettiğinden aldosteronun neden olabileceği potasyum kayıpları önlenmiş olur. Losartan ayrıca ürikozürik etkisi sayesinde in hiperürisemik etkisini antagonize eder. LOXİBİN PLUS ın antihipertansif etkisi 24 saat sürer ve antihipertansif etkinlik uzun süreli kullanımda da korunur. Losartan - kombinasyonu (50 mg / 12.5 mg),

2 12 hafta süreli, günde tek doz kullanıldığı bir klinik çalışmada oturur durumdaki diastolik kan basınçlarında ortalama 13.2 mm Hg lik düşüş sağlamıştır. Farmakokinetik Özellikleri : Absorpsiyon : Losartan oral uygulama sonrası iyi absorbe olur, karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlanımı yaklaşık % 33 tür. Ortalama doruk plazma konsantrasyonlarına Losartan 1 saatte, aktif metaboliti 3-4 saatte ulaşır. Losartan, standart bir yemekle birlikte alındığında, plazma konsantrasyon profilinde klinik bakımdan anlamlı bir değişiklik gözlemlenmemiştir. Dağılım : Losartan ve metaboliti plazma proteinlerine (başlıca albümine) yüksek oranda bağlanır ( % 99). Losartan ın dağılım hacmi 34 litredir. Metabolizma : Losartan aktif karboksilik asit metabolitinin yanı sıra birçok inaktif metabolite de dönüşür. Bunu sitokrom P450 2C9 ve 3A4 enzim sistemleri sağlar. Atılım : Total plazma klirensi Losartan ve aktif metaboliti için 600 ml/dk ve 50 ml/dk, renal klirens 70 ml/dk ve 25 ml/dk dir. Verilen bir oral dozun % 4 ünün değişmeden, % 6 sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı belirlenmiştir. Losartan ve metabolitlerinin atılımı idrar ve safra yolu ile olmaktadır. 14 C ile işaretlenmiş Losartan, oral yolla verildiğinde radyoaktivitenin % 35 i idrarla, % 60 ı feçesle atılmaktadır. Özel hasta grupları : Pediatrik hastalar : Losartan kinetiği 18 yaşından küçüklerde araştırılmamıştır. Geriatrik hastalar : yaş üstündeki kimselerde kan seviyeleri gençlerle aynı olduğundan doz ayarlaması gerekmez. Böbrek hastaları : Böbrek hastalarında kreatinin klirensi 30 ml/dk nin üstünde ise kan seviyeleri değişmez. Kreatinin klirensi daha düşükse EAA % 50 artar, hemodiyaliz hastalarında ise iki katına çıkar. Losartan da aktif metaboliti de hemodiyalizle kandan çekilmez. Hipovolemi olmadıkça doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer hastaları : Karaciğer hastalığı geçirmiş olanlarda Losartan ın başlangıç dozu yarıya indirilmelidir. Ağız yoluyla alındıktan sonra in diüretik etkisi 2 saatte başlar, 4 saatte maksimuma varır ve yaklaşık 6-12 saat sürer. metabolize olmaz, kısa sürede böbrek yoluyla atılır. Plazma yarı ömrü saat arasında değişir. Verilen bir oral dozun en az % 61 i değişmeden 24 saat içinde idrarla çıkar. ENDİKASYONLARI : LOXİBİN PLUS kombinasyon tedavisinin gerektiği hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : LOXİBİN PLUS Film Tablet, içindeki maddelerden herhangi birine karşı alerjisi olanlarda kontrendikedir. Ayrıca anürik hastalarda ve sülfonamidlere karşı alerjisi olanlarda da kullanılmamalıdır.

3 UYARILAR / ÖNLEMLER : Fetusta renal perfüzyon, annenin renin-anjiyotensin sistemine bağlı olarak gebeliğin ikinci trimesterinde başladığından, renin-anjiyotensin sistemini doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve hatta ölümüne neden olabilirler. Hipovolemi - Hipotansiyon İntravasküler hacim azalması ve elektrolit dengesi bozukluğu olan hastalarda su ve elektrolit dengesi düzeltilmeden LOXİBİN PLUS tedavisine başlanmamalıdır. Hepatik fonksiyon azalması : Karaciğer fonksiyonu Losartan dozunun ayarlanmasını gerektirecek derecede azalmış hastalarda LOXİBİN PLUS kullanılmamalıdır. Renal fonksiyon azalması : Losartan renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe ettiğinden duyarlı hastalarda böbrek fonksiyonunda değişmeler olabilir. Bunlar geri dönüşümlü olup ilacın kesilmesiyle normale döner. Böbrek fonksiyonları ancak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin desteği ile sürdürülebilen hastalarda (örneğin ilerlemiş kalp yetmezliği hastaları) Losartan tedavisi ilerleyici azotemi, oligüri, renal yetmezlik ve ölüme neden olabilir. Unilateral veya bilateral renal arter stenozu olan hastalarda Losartan kreatinin ve kan üre azotu (BUN) artmasına neden olabilir. Bu artış bazı hastalarda geri dönüşümlüdür. Tiyazid bileşiği alan bütün hastalarda sıvı ve elektrolit dengesi bozuklukları görülebilir. Başlıcaları hiponatremi, hipokloremik alkaloz ve hipokalemidir. Özellikle kusan ve ishali olan veya parenteral sıvı alan hastalarda serumda elektrolit tayinleri yapılmalıdır. Uzun süreli tedavilerde, özellikle diürezis kuvvetli ise veya ilerlemiş siroz varsa hipokalemi gelişebilir. Dilüsyonel hiponatremi, ödemli hastalarda, aşırı sıcaklarda tuz kaybı ve çok su içme sonucu görülebilir. Tedavi için su alımı kısıtlanmalıdır. Tuz kayıpları fazla ise bunlar tuz verilerek karşılanmalıdır. Hipokloremik alkaloz nadirdir. Ancak başka metabolik ve renal hastalıklar varsa görülür. Tedavisi için klorür bileşikleri verilir. Her ne kadar tiyazidler hiperürisemiye neden olursa da Losartan ın ürikozürik etkisi bunu hafifletir. Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. Diabetli hastalarda insülin veya oral hipoglisemik ajanların dozunu ayarlamak gerekebilir. Tiyazidler latent diabeti manifest diabete çevirebilir. Tiyazidler kalsiyumun idrarla atılımını azaltır ve serumda hafif kalsiyum yükselmesine neden olur. Hiperkalsemi ağırsa paratiroid fonksiyonu araştırılmalıdır. Tiyazidler magnezyum atılımını arttırarak hipomagnezemiye neden olabilir. Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelikte kullanım : Gebelik kategorisi C : Birinci trimester

4 Gebelik kategorisi D : İkinci ve üçüncü trimester Fetusta renal perfüzyon, annenin renin-anjiyotensin sistemine bağlı olarak gebeliğin ikinci trimesterinde başladığından, renin-anjiyotensin sistemini doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve hatta ölümüne neden olabilirler. İlaca gebeliğin birinci trimesterinde maruz kalmış fetus üzerinde Losartan ın zararlı etkisi görülmez. İlacı gebeliğin birinci trimesterinde kullanmış annelere bu durum açıklanmalıdır. Ancak ilacı kullanırken gebe kaldığı anlaşılan hastalarda ilaç derhal kesilmelidir. Alternatif bir tedavi yoksa Losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde ancak annenin hayatı tehlikede ise kullanılır. Tiyazidler plasenta bariyerini aşarak kordon kanına geçer. Emzirme döneminde kullanım : Losartan ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tiyazidler ise anne sütüne geçmektedir. İlacın anne için önemi göz önünde tutularak emzirmeye veya ilaç kullanımına son verilmelidir. Pediatrik hastalar : Losartan ın pediatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Geriatrik hastalar : Kontrollü araştırmalarda güvenilirlik ve etkinlik bakımından Losartan için genç ve yaşlı hastalar arasında bir fark görülmemiştir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : LOXİBİN PLUS ile yapılan tedavilerde Losartan ve ile görülebilecek yan etkiler dışında bir yan etki gözlenmemiştir. Genel olarak - kombinasyonu iyi tolere edilir. Yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olup tedavinin kesilmesini gerektirmez. Klinik araştırmalarda % 1 in üstünde ve plasebo grubundan daha yüksek bir sıklıkta görülen yan etkiler şunlardır : Karın ağrısı, ödem, çarpıntı, sırt ağrısı, baş dönmesi, öksürük, sinüzit, üst solunum yolları enfeksiyonu ve deri döküntüsü. Aşağıdaki yan etkiler pazarlama sonrası devrede bildirilmiştir : Hipersensitivite : Anjiyoödem, Henoch-Schönlein purpurası ve anafilaktik reaksiyonlar nadir olarak bildirilmiştir. Hematolojik etkiler : Anemi. Sindirim sistemi : İştahsızlık, ağız kuruluğu, ishal, kabızlık ve nadiren hepatit bildirilmiştir. Deri : Ürtiker, alopesi, dermatit, deri kuruluğu, ekimoz, eritem, ışığa duyarlılık, kaşıntı, döküntü, terleme. Solunum sistemi : Dispne, kuru öksürük, bronşit, burun kanaması, rinit, solunum yolları konjesyonu. Hiponatremi ve hiperkalemi Losartan ile bildirilmiştir. LOXİBİN PLUS tabletin her bir bileşeni ile ayrı ayrı görülüp de LOXİBİN PLUS tablet ile de görülme potansiyeli olan diğer yan etkiler şunlardır : Ortostatik etkiler, asteni, yorgunluk, taşikardi, kas krampları, öksürük, anemi, miyalji.

5 Anoreksi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, kolestatik sarılık, vertigo, parestezi, hiponatremi, renal yetmezlik, kas spazmı, bulanık görme, hiperglisemi. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : Klinik farmakokinetik çalışmalarda hidroklorotiyazid, digoksin, varfarin, simetidin ve fenobarbital ile etkileşim bulunmamıştır. Sitokrom P450 2C9 ve 3A4 sistemlerinin güçlü inhibitörleri (ketokonazol, troleandomisin, gestoden, sülfafenazol) klinikte araştırılmamışsa da in vitro olarak Losartan ın aktif metabolite dönüşümünü önemli ölçüde inhibe etmiştir. Anjiyotensin II etkilerini bloke eden diğer ilaçlar gibi Losartan da potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum bileşikleri ya da içine potasyum tuzları katılmış yapay tuzlarla birlikte kullanıldığında serum potasyum düzeylerinde artışa neden olabilir. Diğer antihipertansif ilaçlarda olduğu gibi Losartan ın antihipertansif etkisi de bir nonsteroidal antiinflamatuvar ilaç olan indometazin tarafından azaltılabilir. Aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikleriyle etkileşir : Alkol, barbitüratlar ve narkotikler : Ortostatik hipotansiyon gelişebilir. Antidiabetikler (oral, insülin) : Antidiabetik ilaçlarda doz ayarlaması gerekebilir. Diğer antihipertansif ajanlar : Additif etki beklenir. Kolestiramin ve kolestipol : i bağlayarak absorpsiyonunu sırasıyla % 85 ve % 43 azaltırlar. Kortikosteroidler, ACTH : Elektrolit kaybına ve özellikle hipokalemiye yol açabilir. Pressör aminler (örneğin noradrenalin) : Hipertansif etkileri azalabilir, ancak bu durum kullanılmalarını engelleyecek ölçüde değildir. Nondepolarizan miyorölaksanlar (örneğin tübokürarin) : Bunlara verilen yanıt artabilir. Lityum : Genel olarak diüretiklerle birlikte kullanılması önerilmez. Diüretikler lityumun renal klirensini azaltır, kan düzeylerini yükselterek toksisite riskini arttırır. Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar : Diüretiklerin diüretik, natriüretik ve antihipertansif etkilerini azaltabilir. Birlikte kullanıldıklarında hasta yakından izlenmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : LOXİBİN PLUS ın mutad başlangıç ve sürdürme dozu, doktor tarafından farklı bir şekilde önerilmediği taktirde, günde bir kez alınmak üzere 1 tablettir ( 50 mg / 12.5 mg). Yeterli yanıt alınamıyorsa, günlük doz bir defada alınmak üzere 2 tablete çıkartılabilir ( 100 mg / 25 mg). Bu aynı zamanda günlük maksimum dozdur. Antihipertansif etki genelde tedaviye başladıktan sonra 3 hafta içinde görülür. LOXİBİN PLUS intravasküler hacim kaybı bulunan hastalarda (örneğin yüksek doz diüretik kullananlar) başlanmamalıdır. LOXİBİN PLUS kreatinin klirensi 30 ml/dk nin altında olan böbrek hastalarında kullanılmamalıdır. LOXİBİN PLUS karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. LOXİBİN PLUS yaşlılarda doz ayarlaması yapılmaksızın kullanılabilir.

6 LOXİBİN PLUS diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabilir. LOXİBİN PLUS aç veya tok karnına alınabilir. DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ : - kombinasyonu ile oluşabilecek doz aşımının tedavisi konusunda bilgi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici tedavi yapılır. İlaç emezis veya gastrik lavaj yoluyla mideden uzaklaştırılır. Oluşabilecek dehidratasyon, elektrolit dengesizliği, hepatik koma ve edilmelidir. hipotansiyon uygun yöntemlerle tedavi İnsanlarda doz aşımı verileri sınırlıdır. Hipotansiyon ve taşikardi başlıca belirtilerdir. Vagal stimülasyon sonucu bradikardi görülebilir. Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Losartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz. En sık görülen semptomlar aşırı diürezin neden olduğu hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi ve dehidratasyondur. Eğer hasta dijitalis alıyorsa hipokalemi dijitalisin neden olduğu aritmileri arttırabilir. in diyaliz yoluyla ne kadarının çekilebileceği kesin olarak belli değildir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan korunarak saklanmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : LOXİBİN PLUS 50 mg / 12.5 mg Film Tablet, 28 Film Tablet lik blister ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : LOXİBİN PLUS 100 mg / 25 mg Film Tablet, 28 Film Tablet lik blister ambalajlarda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Samandıra / İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /31 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.