KÖK HÜCRE: SOLİD ORGAN NAKİLLERİNDE KULLANIMI

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "KÖK HÜCRE: SOLİD ORGAN NAKİLLERİNDE KULLANIMI"

Ilkin Berk Akburç
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 + KÖK HÜCRE: SOLİD ORGAN NAKİLLERİNDE KULLANIMI Meral Beksaç Ankara Üniversitesi Hematoloji Bilim Dalı Beksac, TİGED 2015, Antalya

2 + Organ nakilleri 2 Organ nakillerinde HLA engeli Uzun süreli immun baskılama Doku reddi riski Beksac, TİGED 2015, Antalya

3 3

4 + Immunsupresyon rejeksiyon 4 Immunsupresiflerin yan etkileri: Diabet Hipertansiyon Hiperlipemi Nefrotoksisite Fırsatçı enfeksiyonlar Malign hast(lenfoma) Beksac, TİGED 2015, Antalya

5 + 5 Immun tolerans graft ömrünü uzatıyor: nasıl kolaylaştırılır? Beksac, TİGED 2015, Antalya

6 + Tarihçe: 6 Cosimi AB, Sachs DH. Mixed chimerism and transplantation tolerance. Transplantation. Mar ;77(6): Beksac, TİGED 2015, Antalya

7 + Kök hücrenin organ nakillerinde 7 kullanımı Hematopoietik kök hücre nakli aracılığı ile immün toleransın oluşturulması Akut rejeksiyonun engellenmesi Graft organ işlevlerinin sağlanması Immunspresif tedavinin süresinin kısaltılması Mezankimal stromal hücre nakli aracılığı ile Daha güçlü immünsüpresif etki sağlamak Nakledilen doku hasarının daha iyi tamiri Beksac, TİGED 2015, Antalya

Immunspresif tedavinin süresinin kısaltılması Mezankimal stromal hücre nakli aracılığı ile Daha

8 + 8 Spitzer TR, Delmonico F, Tolkoff- Rubin N, et al. Combined histocompatibility leukocyte antigen-matched donor bone marrow and renal transplantation for multiple myeloma with end stage renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation 1999;68: Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, et al. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008;358: Beksac, TİGED 2015, Antalya

renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation 1999;68:480-4.

9 + 9 Spitzer TR, Delmonico F, Tolkoff-Rubin N, et al. Combined histocompatibility leukocyte antigen-matched donor bone marrow and renal transplantation for multiple myeloma with end stage renal disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation. Aug ;68(4): Multipl Miyeloma tanısı ve son dönem böbrek yetm olan bir olgudan başlayarak hazırlama rejiminde 2 gün 60 mg/kg Siklofosfamid ile böbrek nakli sonrası immunsupresif kesilerek 5 yıldan uzun graft yaşamı elde edilmiş Beksac, TİGED 2015, Antalya

disease: the induction of allograft tolerance through mixed lymphohematopoietic chimerism. Transplantation. Aug 27 1999;68(4):480-4.

10 Figure 1 10 COMBINED HISTOCOMPATIBILITY LEUKOCYTE ANTIGENMATCHED DONOR BONE MARROW AND RENAL TRANSPLANTATION FOR MULTIPLE MYELOMA WITH END STAGE RENAL DISEASE: THE INDUCTION OF ALLOGRAFT TOLERANCE THROUGH MIXED LYMPHOHEMATOPOIETIC CHIMERISM. Spitzer, Thomas; Delmonico, Francis; Tolkoff-Rubin, Nina; McAfee, Steven; Sackstein, Robert; Saidman, Susan; Colby, Christine; Sykes, Megan; Sachs, David; Cosimi, A Transplantation. 68(4): , August 27, Figure 1. Renal function as measured by serum creatinine (serum CRE), whole body cyclosporine levels as measured by a monoclonal antibody assay (CyA levels), and quantitative urine [kappa] light chain analyses (kappa) during the first 170 days posttransplant. Of note, is that between days +29 and +174, urinary [kappa] light chains were beneath the level of detection (<2.5 mg/100 ml), except for one value of 6.5 mg/100 ml on day Beksac, TİGED 2015, Antalya 1999 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2

Spitzer, Thomas; Delmonico, Francis; Tolkoff-Rubin, Nina; McAfee, Steven; Sackstein, Robert; Saidman, Susan; Colby, Christine; Sykes, Megan; Sachs, David; Cosimi, A Transplantation.

11 Figure 2 11 COMBINED HISTOCOMPATIBILITY LEUKOCYTE ANTIGENMATCHED DONOR BONE MARROW AND RENAL TRANSPLANTATION FOR MULTIPLE MYELOMA WITH END STAGE RENAL DISEASE: THE INDUCTION OF ALLOGRAFT TOLERANCE THROUGH MIXED LYMPHOHEMATOPOIETIC CHIMERISM. Spitzer, Thomas; Delmonico, Francis; Tolkoff-Rubin, Nina; McAfee, Steven; Sackstein, Robert; Saidman, Susan; Colby, Christine; Sykes, Megan; Sachs, David; Cosimi, A Transplantation. 68(4): , August 27, Figure 2. Percent overall donor chimerism as well as % donor CD3+ and non-cd3+ T cells as measured by weekly peripheral blood microsatellite variable number of tandem repeat markers. DLI were given on days +57 and Beksac, TİGED 2015, Antalya 1999 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 3

12 + 12 Bühler LH, Spitzer TR, Sykes M, et al. Induction of kidney allograft tolerance after transient lymphohematopoietic chimerism in patients with multiple myeloma and end-stage renal disease. Transplantation. Nov ;74(10): Beksac, TİGED 2015, Antalya

lymphohematopoietic chimerism in patients with multiple myeloma

13 13

14 14

15 15

16 16

17 17

18 18

19 19

20 20

21 21

22 22

23 23

24 24

25 25

26 + MGH da aynı dönem nakil olan haploidentik olgular 26 Beksac, TİGED 2015, Antalya

27 + Stanford Deneyimi 27 ratg nin özellikle total lenfoid ışınlama ile birlikte uygulaması regulatory NK T-cells (CD161+, CD3+) oluşumunu arttırıyor TLI 800 rad / 10 fraksiyon ratg 7.5 mg/kg (1.5 mg/kg/g, 5 doz), Allojeneik hematopoietik kök hücre nakli Cyclosporine ve MMF Yüksek donör kimerizmine yol açabilmiş Çok az düzeyde GvHD. Böbrek ve allo HKN birlikte uygulamasına zemin oluşturmuş Beksac, TİGED 2015, Antalya

28 28

29 + yıl: HLA uyumsuz verici,tedavi: T hücre azaltımı +, cgy TLI Beksac, TİGED 2015, Antalya

30 + yıl: , TLI:120 cgy, 5 doz 30 postop ATG, HLA uygun Beksac, TİGED 2015, Antalya

31 + Önceki kohort gibi, fark T lenfosit 31 doz giderek arttırılarak Beksac, TİGED 2015, Antalya

32 32

33 + Kimerizm mümkün olabilmiş olgudan hiç birinde graft kaybı yok HLA uyumlu: 16/22 rejeksiyon olmayan, IS kesilen en az 6 ay kalıcı kimerizm Haplo uygun: Daha az, T lenfosit dozu önemli Beksac, TİGED 2015, Antalya

34 34

35 35

36 36

37 37

38 38

39 + MSC uygulaması sonrası in vitro 39 MNC proliferasyon deneyi Beksac, TİGED 2015, Antalya

40 + in vivo MSC önce ve sonrası 40 MNC lerin Donöre karşı sitokin salgı yanıtı Beksac, TİGED 2015, Antalya

41 41

42 42

43 + MSC uygulaması 43 Otolog MSC Kemik iliğinden elde ediliyor Ilk uygulama: böbrek reperfüzyonu sırasında Ikinci uygulama postop 2.hafta 1-2 milyon MSC/kg iv Beksac, TİGED 2015, Antalya

44 44

45 45

46 46

47 47

48 48

49 49

50 + MSC uygulaması 50 allojeneik MSC kemik iliğinden elde edilmiş Nakilde 3 gün önce başlayarak Siklofosfamid: 200 mg/g ve PRD 750,500,250 ve 250 mg/g 4. günden itibaren Tacrolismus mg/kg/g (kontrol) mg/kg/g (deney kolu) MSC ilk uygulama: 5 milyon nakil sırası intraarterial (10ml SF de 2 dak da inf) Ikinci uygulama: nakilden 1 ay sonra 2 milyon iv Beksac, TİGED 2015, Antalya

51 51

52 52 Akut rejeksiyon sadece kontrol grubunda tek olgu) Beksac, TİGED 2015, Antalya Kimerizm saptanamamış

53 53 1 milyon MSC iliac kemiğe nakil sırası uygulanmış Immunsupresyonda postop 8-10 gün ratg 1.5 mg/kg/g Beksac, TİGED 2015, Antalya

54 54

55 55

56 + Kök hücrenin organ nakillerinde 56 kullanım amaçları Hematopoietik kök hücre nakli aracılığı ile immün toleransın oluşturulması Akut rejeksiyonun engellenmesi Graft organ işlevlerinin sağlanması Immunspresif tedavinin süresinin kısaltılması Mezankimal stromal hücre nakli aracılığı ile Daha güçlü immünsüpresif etki sağlamak Nakledilen doku hasarının daha iyi tamiri Graft böbrekte fibrozisin engellenmesi Beksac, TİGED 2015, Antalya

57 + Kök hücrenin organ nakillerinde 57 kullanım amaçları Hematopoietik kök hücre nakli aracılığı ile immün toleransın oluşturulması Akut rejeksiyonun engellenmesi Graft organ işlevlerinin sağlanması Immunspresif tedavinin süresinin kısaltılması Mezankimal stromal hücre nakli aracılığı ile Daha güçlü immünsüpresif etki sağlamak Nakledilen doku hasarının daha iyi tamiri Graft böbrekte fibrozisin engellenmesi Beksac, TİGED 2015, Antalya

58 + MSC uygulaması ne kadar 58 güvenilir? Çeşitli nedenlerle yapılan 1012 MSC tedavi sonrası ikincil malignite raporlanmamış: Lalu MM, McIntyre L, Pugliese C, Fergusson D, Winston BW, Marshall JC, et al. Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): a systematic review and metaanalysis of clinical trials. PloS one. 2012; 7(10):e Epub 2012/11/08. Franquesa M, Hoogdujin MJ, et al Mesenchymal stem cells in solid organ transplantation (MiSOT) Fourth Meeting.Lessons learned from first clinical trials. Transplantation 2013;96(3): Epub 2013/06/14 Beksac, TİGED 2015, Antalya

59 + MSC hangi immunsupresiflerle 59 birlikte uygulanabilir? MSC ler Ciclosporin ve Tacrolismus ile birlikte kullanılabilmiş ATG MSC lerin etkisini azaltıyor Azathioprin, MSC lerin NK hücreleri tarafından lizisini önleyebiliyor Franquesa M, Baan CC, Korevaar SS, Engela AU, Roemelingvan Rhijn M, et al. The effect of rabbit antithymocyte globulin on human mesenchymal stem cells. Transpl Int. 2013; 26: Beksac, TİGED 2015, Antalya

60 + MSC ne zaman uygulanmalı? 60 Peritransplant, postop erken veya geç dönem mi? Pefüzyon sırası uygulama etkili, ancak erken postop uygulama renal fonksiyon üzerine yan etkiye yol açmış Perico N, Casiraghi F, Gotti E, Introna M, Todeschini M, et al. Mesenchymal stromal cells and kidney transplantation: pretransplant infusion protects from graft dysfunction while fostering immunoregulation. Transpl Int. 2013; 26: Beksac, TİGED 2015, Antalya

61 + sonuç 61 Renal transplant modelinde sürekli bir immun tolerans hematopoietik kök hücre veya mezankimal stromal hücre nakli ile sağlanabilir Verici- alıcı arası doku uyumu hala önemli (otolog MSC tercih?) Aktarılan immun hücrelerin sayısı, uygulama yöntemi henüz standarta ulaşabilmiş değil, Beksac, TİGED 2015, Antalya

62 + TEŞEKKÜR EDERİM Beksac, TİGED 2015, Antalya 62

Benzer belgeler

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi

Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık