Fanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, il

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Fanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, il"

Bilge Akar
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Prof.Dr.M.Akif PrfDrMAkif Yeşilipek Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Antalya

2 Fanconi Anemisinde HKHT * 1927 yılında Dr. Guido Fanconi konjenital anomali ve aplastik anemili 3 kardeş yayınladı * FA konjenital malformasyonlar, ilerleyici kemik iliği yetmezliği ve kansere eğilim ile karekterize heterojen bir genetik hastalıktır

3 * Moleküler çalışmalarda FA ile ilgili 13 gende mutasyon gösterilmiştir. En sık rastlanan FANCA mutasyonu olguların %70 inde görülmektedir * Klinik bulgulara ek olarak spontan veya diepoxybutane (DEB) / mitomycin C ile kromozomal kırıkların gösterilmesi tanıyı desteklemektedir

4 * Kemik iliği ğ yetmezlik lk bulguları l genellikle 7-8 yaş civarında başlamaktadır * Myelodisplastik bulgular gözlenen veya klonal bozukluk tespit edilen olgularda prognoz kötüdür

5 * FA olgularında l düzenli kemik k iliği incelemeleri ile klonal sitogenetik bozukluklar araştırılmalıdır: * 7-, 7q- * Trizomi 8 * Translokasyonlar (1, 3 veya 11) * Sitogenetik bozukluk varsa daha sık izlem gerekir

6 * Kemik iliği yetmezliği için tek kesin tedavi yöntemi hematopoetik kök hücre transplantasyonudur * HKHT sonrası klinik ik gidişi i en çok etkileyen faktörlerin GVHD ve hazırlama rejimi toksisitesi olduğu bilinmektedir

7 * Hazırlama rejimi toksisitesi - FA hücreler genotoksik ajanlara aşırı ş duyarlıdır; CY, BU veya radyoterapi - En önemli mortalite nedenlerindendir * Doku iyileşmesi geç veya kusurlu olduğu için GVHD ağır doku hasarını artırır

8 Bone marrow transplantation in Fanconi anemia Gluckman E et al, Br J Haematol Aug;45(4): * 5 olgu, tam uyumlu kardeş donör * 4 olgu şiddetli akut GVHD ve CY toksisitesinden ex * FA hücrelerin alkilleyici ajanlara hassasiyeti ile açıklanabilir bu nedenle FA olguları için düzenleme yapılmalı

9 Radiosensitivity iti it in Fanconi anaemia: application to the conditioning i regimen for bone marrow transplantation Gluckman E et al, Br J Haematol Jul;54(3): * Hazırlama rejimi: Cy 20 mg/kg g + TAI 5 Gray * 4 FA olgu, tümünde engraftment sağlandı 1 olguda ağır ösefajit gelişti

10 Radiosensitivity iti it in Fanconi anemia: application to the conditioning for bone marrow transplantation Gluckman E, Radiother Oncol. 1990;18 Suppl 1:88-93 * TAI + CY ile 19 FA olgusu * Median izlem 4 yıl, genel yaşam %74 * GVHD %58,GVHD nedeniyle 4 ölüm

11 FA olgularında Hazırlama rejimi I CY 5 mg/kg/gün TAI 5 Gy + ATG 20 mg/kg/gün Günler

12 TAI+CY rejimi ile yapılan değerlendirmede; Yaşın küçük olması, Tx öncesi PLT sayısının yüksek olması, Tx öncesi androjen tedavisi kullanılmaması, Tx öncesi normal KC fonksiyon testleri, Malformasyon sayısının az olması, Tx öncesi <20 transfüzyon ANCAK uzun süreli izlemde kanser riski artmakta özellikle baş-boyun boyun kanserleri sık görülmektedir Tx sonucunu olumlu etkilemektedir

13 Toplam p 700 olgu; FA: 79, AA : yıllık izlemde kanser gelişme riski %14 FA olgularda en sık Tx sonrası 8-9 yılda görülüyor FA olgularda Tx sonrası 20 yılda kanser gelişme ş riski %42 Genel değerlendirmede FA tanısı ve azothioprine ile tedavi ikincil kanser gelişiminde ş bağımsız ğ etkin faktörler

14 Transplantation np n nfor Fn Fanconi's n anaemia: long-term mfollow-up of fifty patients transplanted from a sibling donor after low-dose cyclophosphamide and thoraco-abdominal irradiation for conditioning. Socie G et al, Br J Haematol Oct;103(1): A 20-year perspective on the International Fanconi Anemia Registry (IFAR) Kutler DI et al, Blood Feb 15;101(4): Cancer incidence in persons with Fanconi anemia Rosenberg PS et al,blood,2003 Volume 101, Numcer 3 Işın ş tedavisi içeren hazırlama rejimleri ile ikincil kanser riski yükselmektedir

15 Tam uyumlu kardeş donörden yapılan Tx sonuçları iyi olmasına rağmen ğ bazı sorular gündeme geldi; 1. Tx için en uygun zaman? 2. GVHD riskinin azaltılması? 3. En iyi hazırlama rejimi?

16 Tx için en uygun zaman ; * Tam uyumlu kardeş varsa androjen veya steroid kullanılmadan HKHT ilk tedavi olmalı, * Ağır ğ AA geliştiğinde ğ Hb<8gr/dl, Nötrofil<0.5x10 9 /L, PLT<20x10 9 /L transfüzyon gerekir, enfeksiyon riski artar

17 Bekleme döneminde Kİ izlemi Kİ aspirasyonu ve sitogenetik Uzun aplazi sonrası veya lösemik transformasyon sırasındaki Tx sonuçları iyi değil. Klonal bozukluklar ve y lösemik transformasyon Transplantasyon

18 En iyi i hazırlama rejimi; i * Çok transfüzyon almış ş olgularda rejeksiyondan korumalı, * Erken ve geç toksisitesi sınırlı olmalı, * GVHD riskini en az düzeyde tutabilmeli * DNA tamir bozukluğu, ğ * Lichen planus lezyonları-cgvhd cgvhd-ca * CsA+MMF veya MSD de TCD

19 A fludarabine-based b d protocol for bone marrow transplantation t ti in Fanconi s anemia. Kapelushnik J et al, Bone Marrow Transplant 1997;20: Fludarabine-based stem cell transplantation protocol for Fanconi s anemia in myelodysplastic transformation. McCloy M et al, Br J Haematol 2001; 112: Non-TBI stem cell transplantation protocol for Fanconi anaemia using HLA-compatible sibling and unrelated donors. De la Fuente J et al, Bone Marrow Transplant Oct;32(7):653-6.

20 Genel değerlendirme; * Kök hücre kaynağına bağlı olmaksızın FLU ile sonuçlar çok daha iyi, * Yüksek k immün süpresif etkisi i ile ekstrameduller toksisiteye neden olmadan engraftman sağlanabilmekte

21 FA olgularında Hazırlama rejimi II (MSD) CY 10 mg/kg/gün FLU 30 mg/m 2 /gün ATG 20 mg/kg/gün g/gün CyA Günler

22 FA olgularında Hazırlama rejimi III (MUD) CY 10 mg/kg/gün FLU 30 mg/m 2 /gün ATG 30 mg/kg/gün CyA MMF Günler

23 FA Olgularda Akraba dışı Tx * 69 olgu, 3 yıllık survival %33, * GVHD %34, * Ölüm nedenleri; enfeksiyon, kanama, akut GVHD, cgvhd, VOD, MOF * Malformasyon sayısı, CMV(+), androjen kullanımı, kadın donör olumsuz etkiliyor

24 FA Olgularda Akraba dışı Tx * CIBMTR, 98 olgunun analizi, * GVHD riski TCD olgularda l belirgin düşük, * FLU içeren rejim ile +100 mortalite belirgin düşük (%65 vs %24), * FLU içeren rejim ile 3 yıllık survival belirgin daha iyi (%13 vs 52) * >10y, CMV (+), >20 transfüzyon kötü prognoz

25 FA Olgularda Akraba dışı Tx Öneriler ; 1. FLU içeren rejim kullanılması, 2. TCD 3. Fazla transfüzyon almadan erken dönemde transplantasyon antasyon

26 FA olgularda Kordon kanı Tx Eurocord, Eurocord, Biol Blood Marrow Transplant 2007;13: * 93 olgu, akut GVHD %32.5, cgvhd % 16, * Genel yaşam ş %40±5 yıl, * FLU kullanımı, yüksek hücre sayısı, CMV (-) iyi prognoz

27 FA olgularda Tx sonrası izlem * Toksik k ajanlara duyarlılık l * Konjenital anomalilere bağlı ğ organ fonksiyon bozukluğu * Kanser gelişme riskinde artış İzlem; Yıllık endokrin testler, büyüme-gelişme Kİ sitogenetiği, oral muayene Oral lichen planus Biyopsi, eksizyon

28 Akdeniz Üniversitesi Pediatrik KİT FA olguları TAI+CY+ATG FLU+CY+ATG Hasta sayısı 6 9 Yaş (yıl) 5-14 (Median 6) 6-18 (Median 11) Cins (E/K) 3/3 6/3 Kök Hücre PK :6 PK :8 Kaynağı ğ Kİ :1 Donör MSD :3 GVHD Proflaksi MSD :5 MRD :3 MRD :1 CsA MUD :3 CsA(MUD +MMF MUD +MMF)

29 Akdeniz Üniversitesi Pediatrik KİT FA olguları TAI+CY+ATG FLU+CY+ATG Hasta sayısı 6 9 Komplikasyon CMV Reak 3/6 6/9 VOD - 2/9 AGVHD II-IVIV 3/6 1/9 cgvhd 1/6 1/9 Fungal pnömoni 1/6 2/9 HS - 1/9 Sek. Malign. 1/6 ( AML) -

30 Akdeniz Üniversitesi Pediatrik KİT FA olguları TAI+CY+ATG TG FLU+CY+ATG Hasta sayısı 6 9 Son durum 3/6 yaşıyor (Normal Kan sayımı) 8/9 yaşıyor (Normal Kan sayımı) Kimerizm %100 5 olgu %100 3 olgu % İzlem süresi ay 3-51 ay

31 Akdeniz Üniversitesi Pediatrik KİT FA olguları Sonuçlar 1. FA olgularda HKHT hematolojik düzelme sağlamaktadır, 2. FLU içeren rejim ile sonuçlar daha iyidir, 3. Anne-baba b donörden d kaçınılmalı l / yüksek çözünürlükte çalışma yapılmalı, 4. CMV reaktivasyonu önemli bir sorundur.

32 Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bilim Dalı Prof.Dr.M.Akif f Yeşilipek ş Prof.Dr.Volkan Hazar Yrd.Doç.Dr.Alphan Küpesiz Uzm.Dr.Gülsün Tezcan Karasu Uzm.Dr.Vedat Uygun Bio. Zeynep Öztürk Bio. Pınar Kurt Hem. Beyhan Sezdi

Benzer belgeler

EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE

ANKARA ÜN NİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HAS 1945 ASTALIKLARI EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji