AB Mevzuatı: Veteriner İlaç Kalıntıları

Transkript

1 AB Mevzuatı: Veteriner İlaç Kalıntıları Workshop Bursa 16/17 Ekim 2007 John Gilbert Science Director Central Science Laboratory

2 Genel Bakış AB mevzuatı; Yasaklı maddeler listesini İzin verilen maddeler için MRL* değerlerini Ulusal Örnekleme Planları gereksinimlerini Tarama ve doğrulama metotlarının performans gereksinimlerini belirler. * MRL: Minimum Kalıntı Limiti (Minimum Residue Limit)

3 Council Regulation 2377/90 MRL belirlenmesi için gerekli AB Komisyonu prosedürleri; Komisyon un Veteriner Tıp Ürünleri Komitesi (CVMP) bilimsel değerlendirmeleri; EK I MRL değerleri belirlenen, veteriner tıp ürünlerinde kullanılan farmakolojik aktif maddelerin listesi; EK II MRL değeri konulmasına gerek bulunmayan maddeler (maddenin atılım zamanının olmaması);

4 Council Regulation 2377/90 EK III belirli bir süreliğine geçici MRL değerleri belirlenebilir; EK IV herhangi bir limitteki kalıntıları sağlık tehlikesi oluşturabildiğinden MRL değerleri belirlenemeyen maddeler; EK V Bir MRL değerinin belirlenmesi durumunda gereken bilgiler;

5 EK IV MRL Değerleri Konulamayan Aktif Maddelerin Listesi Chloramphenicol Chloroform Chlorpromazine Colchicine Dapsone Dimetridazole Methronidazole Nitrofurans (including furazolidone) Ronidazole

6 Council Directive 96/23/EC Canlı hayvanlar ve hayvansal ürünler için örnekleme gereksinimlerini düzenler. Ulusal planlar ve sonuçlar Komisyon a sunulmalıdır. Uyumlu sonuçlar Council Regulation 2377/90 da belirlenen Maksimum Kalıntı Limitleri (MRL) içerisinde bulunmalıdır. Pozitif sonuçlar araştırılmalıdır.

7 Komisyon Kararı 97/747/EC 96/23 gereksinimi olan örnekleme seviyeleri ve sıklıklarını belirler; Numunenin çiftliğe kadar izlenebilmesi mümkün olmalıdır; Ulusal üretime göre gerekli olan numune sayılarını belirler (ör. her 15,000 ton süt üretimi için 1 numune, minimum 300 numune).

8 Komisyon Kararı 98/179 Resmi örnekleme kurallarını belirler; Sağlanan kritere dayalı olarak numune hedeflenmelidir; Rutin numune analizlerinde 96/23 numaralı Konsey Direktifine uygun bulunmayan numuneler için üretim çiftliğinden şüphe numuneleri alınmalıdır.

9 Veteriner Kalıntıları için Yasal Denetimler Council Directive 96/23/EC gereksinimi olan yasal ulusal denetlemeler: kırmızı et kanatlı eti su ürünleri süt yumurta yabani ve çiftlik av hayvanları tavşan bal

10 Veteriner Kalıntıları için Yasal Denetimler 96/23/EC deki Ek I ve Ek II Üye Ülkelerin aramakta zorunlu oldukları veteriner kalıntı gruplarını belirler: Grup A stilbenler thyrostatlar steroidler zeranol beta agonistler Council Regulation 2377/90/EC EK IV teki maddeler Grup B antimikrobial maddeler coccidiostatlar anthelmintic ajanlar carbarnat ve pyrethroidler NSAIDs organochlorinler ve PCBler organofosfatlar ağır metaller mikotoksinler boyalar (malachite green dahil)

11 Planlama sürecinde kimler bulunmaktadır? Agri-Food Biosciences Institute (Northern Ireland) LGC Central Science Laboratory Meat Hygiene Service Planlama Toplantısı State Veterinary Service Veterinary Residues Committee Food Standards Agency Veterinary Medicines Directorate

12 Hangi bilgileri kullanıyoruz? İngiltere deki denetleme sonuçları Yeni MRL değerleri Yeni pazarlama yetkileri Kullanılan veteriner ilaçları Yasadışı ürünlerin olası kullanımı Avrupa da yasak maddelerin kullanımı

13 Analizleri kim üstlenir? Veteriner Hekimlere analitik hizmet veren ve valide metotlarla çalışıp rutin yeterlik testlerine katılan laboratuvarlar European Commission Food and Veterinary Office (FVO) tarafından yürütülen denetimlerde görevli laboratuvarlar Belirli maddeler/kalıntı grupları için Ulusal Referans Laboratuvarları olarak görevlendirilen laboratuvarlar

14 yılları arasında NSS deki analizler ve pozitif numuneler Yıl Analiz Sayısı Referans noktanın üzerindeki numuneler Veteriner tıp ürünleri pozitifleri , , , ,

15 Pozitif numunelerde ne yapıyoruz? İzin verilen maddeler Maksimum Kalıntı Limitlerinin üzerinde, Kullanımı yasak maddeler bulunduğunda harekete geçiyoruz. Yapılabilecekler: SVS / CEFAS / FRS den çiftçiye tavsiyelerde bulunmalarını istemek; Hayvan kesimlerini durdurmak; Önemli vakalarda dava açmak.

16 Zorunlu Olmayan Gözetim Programı Büyük ölçüde ithal çiğ et, balık ve bala odaklanır; Plan Veteriner Kalıntı Komitesi uzmanlığında hazırlanır; Nisandan Aralık ayına kadar numune toplanır.

17 Zorunlu Olmayan Gözetim Programı Defra tarafından finanse edilir: yaklaşık, yılda 1,371,515; Numuneler perakende satış noktalarından MINTEL ve Sınır Denetleme Noktaları ndaki (BIPs) Liman Sağlık Yetkilileri tarafından temin edilir; Numuneler Central Science Laboratory (CSL), York ta analiz edilir;

18 Zorunlu Olmayan Numune Kayda değer başarılar: İngiltere ithal balda nitrofuran metabolitlerini bulan ilk ülkedir; Güneydoğu Asya dan gelen çiftlik balıklarında Malaşit Yeşili ni de ilk bulan ülkedir.

19 12 Ağustos 2002 Komisyon Kararı Analitik metotların performansı ve sonuçların değerlendirilmesi ile ilgili Konsey Kararı 96/23/EC nin yürütülmesi Official Journal of the European Communities L 221/8 of 17 August 2002

20 Kütle Spektrometrisi ile Tespit için Performans Performance Kriterleri Criteria ve diğer and gereksinimler other requirements for Mass Spectrometric detection 1. Kromatografik ayırma kriterleri 2. Bağıl iyon yoğunluğu kriterleri 3. Fragmantasyon tipi doğrulama için tanımlama noktaları

21 GC/MS ve LC/MS Kromatografik ayırma kriterleri 1. Minimum tutulma zamanı = kolonun boş hacmine karşılık tutunma zamanının iki katı 2. Analitin kromatografik tutunma zamanının iç standartın tutunma zamanına oranı kalibrasyon çözümünün GC/MS için ±%0.5 ve LC/MS için ±%2.5 toleransı karşılamalıdır.

22 Farklı kütle spektrometrisi tekniklerinde bağıl iyon yoğunlukları için izin verilen maksimum toleranslar Bağıl yoğunluk (% of base peak) EI-GC-MS (relative) CI-GC-MS, GC-MS n LC-MS, LC-MS n (relative) > 50 % > 20 % to 50 % > 10 % to 20 % 10 % ± 10 % ± 15 % ± 20 % ± 50 % ± 20 % ± 25 % ± 30 % ± 50 %

23 Kazanılan tanımlama noktaları ve kütle parçacıkları sınıfları arasındaki ilişki MS Tekniği Low resolution mass spectrometry (LR) Identification points earned per ion 1.0 LR-MS n precursor ion LR-MS n transition ion HRMS HR-MS n precursor ion HR-MS n transition products

24 Çeşitli tekniklerle elde edilen tanımlama noktaları örnekleri Teknik(ler) İyon Sayısı Tanımlama Noktaları GC-MS (EI and CI) GC-MS (EI or CI) 2 derivatives GC-MS-MS LC-MS-MS GC-MS-MS LC-MS-MS LC-MS-MS-MS GC-MS and LC-MS GC-MS and HRMS 2(EI) + 2 (CI) 2(Derivative A) + 2 (Derivative B) 1 precursor and 2 daughters 1 precursor and 2 daughters 2 precursor ions, each with 1 daughter 2 precursor ions, each with 1 daughter 1 precursor, 1 daughter and 2 granddaughters

25 96/23/EC deki Önemli Konseptler Karar limiti (CCα) α hata olasılığı ile numunenin uygun olmadığı sonucuna varılabildiği limit değer ve üzeri. Karar yeterliliği (CCß) ß hata olasılığı ile bir maddenin tespit edilebilen, tanımlanabilen ve/veya ölçülebilen en küçük miktarı.

26 Tarama Yöntemleri 96/23/EC Komisyon Direktifi 96/23/EC ye uyumlu olarak tarama amacıyla kullanılacak test metotlarının hedef değerde %5 in altında hata oranıyla valide edilmiş olması gerekir Şüpheli pozitif sonuç durumunda doğrulama yöntemi ile doğrulama yapılmalıdır.

27 MRPL (Minimum Required Performance Limit/ Gerekli En Az Performans Limiti) Bu konsept Komisyon Kararı 2002/657/EC de oluşturulmuştur: Kalıntı denetleme için yeni analitik standartlar getirmektedir; MRPL Üye Ülkelerdeki bütün resmi denetim yapan laboratuvarlardan ulaşılması beklenen seviyedir; Karar kabul edildiğinde belirlenmiş değerler bulunmamaktaydı. Karar, laboratuvarlardan mümkün olan en düşük seviyede doğrulama gerektirmekteydi; Mart 2003 Komisyon Kararı kloramfenikol için 0.3 ppb, ve nitrofuran metabolitleri için 1.0 ppb MRPL belirlemiştir. Ancak, İngiltere laboratuvarları nitrofuran metabolitleri için halihazırda 0.3 ppb seviyesine inmiştir.

28 Sonuçlar AB Direktifleri oldukça detaylıdır ve düzenlemeleri tam olarak ortaya koymaktadır AB her ülkenin uygulamak zorunda olduğu denetimleri belirler AB izleme programlarının tüm sonuçlarını toplar AB analitik metotların performansları ve analitik laboratuvarlar için detaylı gereksinimler ortaya koymaktadır