Türkiye ve Ortadoğu da Gestasyonel Trofoblastik Neoplazi Epidemiyolojisi

Transkript

1 Türkiye ve Ortadoğu da Gestasyonel Trofoblastik Neoplazi Epidemiyolojisi Ortadoğu ve Türk Jinekolojik Onkoloji Ortak Toplantısı Şubat 2016, Ankara Prof. Dr. S. Sinan ÖZALP Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Jinekolojik Onkoloji Bilim Dalı Kadın Hast. Ve Doğum Anabilim Dalı

2 HM de epidemiyoloji Coğrafi, etnik farklılıklar Zaman içinde sıklığında değişim Risk faktörler Viral enfeksiyonlar, kötü beslenme, daha önceki gebeliklerin etkileri, anne yaşı, akrabalık, sigara içme, KOK ve RİA kullanımı, ABO kan grubu, HLA tipi, genetik, çevresel (herbisit)

3 HM de epidemiyoloji Çalışmaların topluma dayalı olarak yapıldığı çalışmalarda HM insidansı dünyanın birçok bölgesinde 1000 gebelik için bire yakın ve Japonya da ise ikiye ulaşan yükseklikte bulunmuştur Etnik, çevresel ve kültürel faktörlerin insidans üzerindeki etkileri araştırılmış ve çevresel ve kültürel faktörlerin, ırksal faktörler kadar önemli olabileceği gösterilmiştir Semer DA, Macfee MS:Gestational trophoblastic disease: Epidemiology. Semin Oncol 1995; 22:109.

4 Türkiye de HM insidansı Türkiye den yapılmış 222 yayın içinde insidans veren 24 yayının değerlendirilmesi Yayınların tümü hastane kaynaklı Ozalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001.

5 Türkiye de HM insidansı 25 24,5 24,5 Gebelik Doğum , ,8 0,3 1,8 2 1,8 1,6 2,1 0 Türkiye Doğumevleri Üniversite hastaneleri İstanbul

6 Toplam 929,323 gebelikte 2227 HM, insidans 2.4/1000 Toplam 884,178 doğumda 1655 HM, insidans 1.9 /1000 Ozalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001 Türkiye de HM insidansı Türkiye de HM insidansı ü 2.4 Gebelikler Doğumlar 1.9

7 Bu çalışmaların sonuçları İnsidans genel olarak çok yüksek Tüm çalışmalar hastane kaynaklı İnsidanslar arasında büyük farklar var Üniversite hastanelerinde insidans farkı daha belirgin Özalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, 2001

8 Yaşları olan 2,032 kadında 6,274 gebelikte 4 HM HM sıklığı 1,000 canlı doğumda 0.8 ve 1,000 gebelikte 0.6 Sıklık daha öne yapılmış olan diğer çalışmalardan belirgin düşük Ozalp SS et al, Frequency of hydatidiform mole in the rural part of Eskisehir: the first communitybased epidemiological study in Turkey. Eur J Gynaecol Oncol ü Gebelikler Doğumlar

9 HM insidansı 1.Ozalp, SS et al, Hydatidifrom mole in Turkey from 1932 to 2000, Int J Gynaecol Obstet, Ozalp SS et al, Frequency of ydatidiform mole in the rural part of Eskisehir: the first community-based epidemiological study in Turkey. Eur J Gynaecol Oncol ü Türkiye de genel HM insidansı (1) 0.6 Gebelikler Doğumlar 0.8 Topluma dayalı çalışmada HM insidansı (2)

10 Bu çalışmadan çıkan sonuçlar HM sıklığı hastane kaynaklı çalışmaların büyük kısmından daha düşük Çok sınırlı bir çalışma Türkiye deki gerçek insidansı saptamak için daha geniş topluma dayalı çalışmalara gerek vardır

11 HM de malign potansiyel yönünden risk faktörleri Epidemiyolojik Üretkenliğin erken ve geç yaşları

12 Üreme hayatının erken ve geç yaşlarında insidans HM olgularının % , 20 veya 21 in altında ve % i, 39 veya 40 yaşın üzerinde Ozalp SS et al, Hydatidiform mole at extreme ages of reproductive life in a developing country from 1932 to 2000 Eur J Gynaecol Oncol ,3 1,6 1,7 <20-21 > ,1

13 Üreme hayatının erken ve geç yaşlarında insidans HM lerin %14.0 ü, doğumların %15.1 i 20 yaşın altında HM lerin %7.6 sı, doğumların %2.6 sı 39 yaşın üzerinde Atasü, T et al, Ülkemizde Mol hidatiform taraması. Çağdaş Hekim, ,1 14,0 2,6 <20 >39 Doğumlar HM 7,6

14 HM de malign potansiyel yönünden risk faktörleri Epidemiyolojik Tekrar etme

15 Türkiye de rekürren HM 310 olgudan %5.5 i rekürren, rekürrenlerin yaklaşık yarısında en az 2 HM Mungan, T et al, Hydatiform mole: clinical analysis of 310 patients. Int J Gynecol Obstet, olgudan %0.7 si rekürren Atasü, T et al, Ülkemizde Mol hidatiform taraması. Çağdaş Hekim, GTN de kemoterapi sonrası gebeliği olan 49 olgudan %4.6 sında HM Ayhan, A et al, Pregnancy after chemotherapy for gestational trophoblastic disease. The Journal of Reproductive Medicine, merkez, 10 yılda 351,650 doğum Tekrar eden mol %1.1 Oge T, Ozalp SS, Güngör T, Yildirim Y, Sanci M, Dogan A, Ertas IE, Yetimalar H, Dilek S, Celik C. Hydatidiform mole in Turkey: results from six centers. J Reprod Med May- Jun;57(5-6):259-61

16 Türkiye de koryokanser insidansı (264 yayın içine insidans veren 15 çalışma) 1000 gebelik için ,5 2 pregnancies deliveries 2 2, doğum için ,5 1 0,5 0 0,2 0,1

17 Familyal Tekrarlayan HM HM öyküsü olan kadınlarda HM nin tekrarlama riski yüksek Kalıtsal CHM yatkınlığı olan ailede >1 CHM Otozomal resesif kalıtım Akraba evliliği + kindred BiKHM etken NLRP7 de maternal etkili genler, 19q de lokalize tek gen (NALP7) Wang CM, Dixon PH, Decordova S, Hodges MD, Sebire NJ, Ozalp S, Fallahian M, Sensi A, Ashrafi F, Repiska V, Zhao J, Xiang Y, Savage PM, Seckl MJ, Fisher RA. Identification of 13 novel NLRP7 mutations in 20 families with recurrent hydatidiform mole; missense mutations cluster in the leucinerich region. J Med Genet. 2009;46(8): Buyukkurt S, Fisher RA, Vardar MA, Evruke C. Heterogeneity in recurrent complete hydatidiform mole: presentation of two new Turkish families with different genetic characteristics. Placenta. 2010;31(11):

18 Familyal Tekrarlayan HM- Klinik Önemi 6 olgu, 5 i diploid, biparental, biri diandrik, triploid kökenli NLRP7 geninde 2 yeni mutasyon saptanmış Ulker V, Gurkan H, Tozkir H, Karaman V, Ozgur H, Numanoglu C, Gedikbasi A, Akbayir O, Uyguner ZO. Novel NLRP7 mutations in familial recurrent hydatidiform mole: are NLRP7 mutations a risk for recurrent reproductive wastage? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1): Normal gebelik oluşumu çok nadir

19 Türkiye de HM, 6 merkez sonuçları 10 yılda 351,650 doğum, ortalama yaş 28.2, gravida 2.6, parite 1.3, abortus 0.3 İnsidans 1000 doğumda 0.75 Tekrar eden mol %1.1 Oge T, Ozalp SS, Güngör T, Yildirim Y, Sanci M, Dogan A, Ertas IE, Yetimalar H, Dilek S, Celik C. Hydatidiform mole in Turkey: results from six centers. J Reprod Med May-Jun;57(5-6):259-61

20 Türkiye de GTN, 28 merkez, 10 yıllık data , 1,173,235 doğumda 456 GTN olgusu, insidans 1,000 doğumda 0.38 Ozalp SS, Telli E, Oge T, Tulunay G, Boran N, Turan T, Yenen M, Kurdoglu Z, Ozler A, Yuce K, Ulker V, Arvas M, Demirkiran F, Bese T, Tokgozoglu N, Onan A, Sanci M, Gokcu M, Tosun G, Dikmen Y, Ozsaran A, Terek MC, Akman L, Yetimalar H, Kilic DS, Gungor T, Ozgu E, Yildiz Y, Kokcu A, Kefeli M, Kuruoglu S, Yuksel H, Guvenal T, Hasdemir PS, Ozcelik B, Serin S, Dolanbay M, Arioz DT, Tuncer N, Bozkaya H, Guven S, Kulaksiz D, Varol F, Yanik A, Ogurlu G, Simsek T, Toptas T, Dogan S, Camuzoglu H, Api M, Guzin K, Caliskan E, Doger E, Cakmak B, Ilhan TT. Multicenter analysis of gestational trophoblastic neoplasia in Turkey. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3625-8

21 GTH - İran

22 Komplet HM de risk faktörleri İran Olgu kontrollü çalışma, 90 komplet HM, 295 normal term gebelik Molar gebelik için risk faktörleri HM öyküsü, CI 5.7 ( ) Spontan düşük, CI 2.1 [ ), Anne yaşı > 35, CI 2.3 ( ) Anne yaşı < 20, 1.6 ( ) Akrabalık CI 1.3 ( ) İran milliyeti, 1.9 ( ] Kashanian M, Baradaran HR, Teimoori N. Risk factors for complete molar pregnancy: a study in Iran. J Reprod Med Oct;54(10):621-4.

23 HM insidans - İran 113 olgu, , İnsidans 1:314 gebelikte İnsidansın en yüksek olduğu yaş grubu, parite ile artıyor Javey H, Sajadi H. Hydatidiform mole in southern Iran: a statistical survey of 113 cases. Int J Gynaecol Obstet. 1978;15(5):390-5.

24 HM insidans - İran , 8614 gebe, 61 HM, %0.7, %16.4 parsiyel HM Molar grupta molar gebelik, abortus, OK kullanımı ve ovulasyon indüksiyonu daha yüksek Almasi A, Almassinokiani F, Akbari P. Frequency of molar pregnancies in health care centers of tehran, iran. J Reprod Infertil Jul;15(3):

25 GTH - Suudi Arabistan

26 GTH prevalansı, tek merkez - Suudi Arabistan Retrospektif, 11 yıllık dönem, 64,762 gebelik, 59 HM, komplet 36, parsiyel 23, koka 2 Sosyomedikal gelişme ile GTH insidansı azalmış ve avrupa düzeylerine ulaşmış Khashoggi TY, Prevalence of gestational trophoblastic disease. A single institution experience. Saudi Med J Dec;24(12):

27 GTH da epidemiyoloji - Suudi Arabistan İnsidans HM de 1:448, GTN 1:6, yaş altı ve 40 yaş ve üzeri HM insidansı beklenenden yüksek Sadece 40 yaş ve üzeri GTN insidansı beklenenden yüksek Akraba evliliğinin önemi yok Chattopadhyay SK, Sengupta BS, al-ghreimil M, Edrees YB, Lambourne A. Epidemiologic study of gestational trophoblastic diseases in Saudi Arabia. Surg Gynecol Obstet Nov;167(5):393-8.

28 GTH -Birleşik Arap Emirlikleri

29 Komplet ve parsiyel HM de epidemiyolojik çalışma, yaş ve etnik grubun etkisi - Birleşik Arap Emirlikleri Komplet HM de yaş grubunda RR 1 ise, adolesanlarda, RR 3.1, CI ( ) yaş RR 2.5, CI ( ) 40 yaş ve üzeri RR 9.8 CI ( ) Parsiyel HM de yaşla ilgili risk değişmiyor Farklı etnik gruplarda komplet HM riski değişiyor (6 kez artıyor) Graham IH, Fajardo AM, Richards RL. Epidemiological study of complete and partial hydatidiform mole in Abu Dhabi: influence age and ethnic group. J Clin Pathol Aug;43(8):661-4

30 ISRN Obstet Gynecol. 2011;2011: doi: /2011/ Epub 2011 Jul 26. A profile of cases of gestational trophoblastic neoplasia at a large tertiary centre in dubai. Ran HM insidansı - Birleşik Arap Emirlikleri arası, insidans 2.02:1000 Komplet HM toplamın %80 i Graham IH, Fajardo AM. The incidence and morphology of hydatidiform mole in Abu Dhabi, United Arab Emirates, Br J Obstet Gynaecol Apr;95(4):391-2.

31 GTH prevalansı 35 olgu, KHM 13 olgu, PHM 17 olgu, Prevalans 400 canlı doğumda 1 Koryokanser ve PSTT yok %62 primer ve %12 ikinci suction ile tedavi %25 tek ajan kemoterapi Rangwala TH, Badawi F. A profile of cases of gestational trophoblastic neoplasia at a large tertiary centre in dubai. Obstet Gynecol. 2011;2011: doi: /2011/

32 GTH Lübnan

33 Rekürren molar gebelik, aile öyküsü 2 kız kardeş, 1 dereceden kuzen ile evli, 3 ve 5 molar gebelik gelişimi 2. dereceden kuzen 1. dereceden kuzen ile evli, 5 molar gebelik gelişimi HLA uygunluğu, kuvvetli genetik yatkınlık Seoud M, Khalil A, Frangieh A, Zahed L, Azar G, Nuwayri-Salti N. Recurrent molar pregnancies in a family with extensive intermarriage: report of a family and review of the literature. Obstet Gynecol Oct;86(4 Pt 2):692-5.

34 Familyal HM lerde genetik haritalama Maternal gen sorumludur (19q ) Moglabey YB, Kircheisen R, Seoud M, El Mogharbel N, Van den Veyver I, Slim R.Genetic mapping of a maternal locus responsible for familial hydatidiform moles. Hum Mol Genet Apr;8(4):

35 Akrabalık, rekürren HM Iliya FA, Williamson S, Azar HA. Choriocarcinoma in the Near East. Consanguinity as a possible etiologic factor. Cancer Jan;20(1): Kronfol NM, Iliya FA, Hajj SN. Recurrent hydatidiform mole: a report of five cases with review of the literature. J Med Liban. 1969;22(4):

36 Eve götürülecek mesajlar - Türkiye Topluma dayalı olarak çalışmalarda HM insidansı dünyanın birçok bölgesinde 1000 gebelik için bire yakın ve Japonya da ise 2 dir Türkiye de hastane kaynaklı verilerde insidans çok yüksektir ve insidanslar arasında büyük farklar var Türkiye de topluma dayalı tek çalışmada insidans batı değerleri ile uyumludur Üretkenliğin erken ve geç yaşlarında ve daha önce HM geçirenlere insidans artmaktadır

37 Eve götürülecek mesajlar Türkiye Bu iki durumda da malign dönüşüm riski artmaktadır Zaman içine US nin etkin kullanımı ile, teşhis daha düşük gebelik haftalarında mümkün olmuştur Zaman içinde HM ye bağlı semptomlar daha az belirgin hale gelmiş ve teşhiste asemptomatik hasta sayısı artmıştır Buna karşın malign gelişim oranı azalmamıştır

38 Eve götürülecek mesajlar - Ortadoğu Çok önemli ve dünya literatüre kaynak olacak çok sayıda yayın mevcuttur Kaynak taramasında toplum düzeyinde epidemiyolojik çalışma saptanmamıştır Çalışmalarda akrabalık ve ailesel rekürren moller ağırlıklı olarak yer almaktadır

39 Teşekkürlerimle