D-DI2. Tina-quant D-Dimer Gen.2 Sipariş bilgisi. Kitlerin kullanılabileceği analizörler

Transkript

1 Sipariş bilgisi (4 50 test) cobas c D-Dimer Gen.2 Calibrator Set (6 0.5 ml) Kodlar D-Dimer Gen.2 Control I/II (2 2 1 ml) NaCl Diluent 9 % (4 12 ml) Kod 951 Kod 242 Control I Kod 243 Control II Kitlerin kullanılabileceği analizörler Türkçe Sistem bilgisi D DI2: ACN 102 (Sitratlı plazma) DDI2H: ACN 403 (Heparin/EDTA'lı plazma) Kullanım amacı İnsan plazmasında fibrin bozunma ürünlerinin (D Dimer ve X oligomerler) kantitatif immünolojik tayini için cobas c 111 sisteminde yapılan in vitro test. 1,2 Yüksek olmayan bir klinik olasılık değerlendirmesi ile birlikte, normal (< 0.5 µg FEU a) /ml) bir sonuç derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboliyi (PE) yüksek duyarlılıkla dışlar. a) Fibrinojen Eşdeğer Birimi Özet Trombin, fibrinopeptid A ve B'yi ayırarak fibrinojeni çözünür fibrine dönüştürür. Fibrin monomerleri spontan olarak polimerleşir. Aktif faktör XIII iki D-alanını birleştirir ve katı bir fibrin pıhtısı oluşturur. Plazmine dirençli yeni bir antijenik determinant ( D Dimer ) üretilir. Buna uygun olarak bir fibrin pıhtısının plazmin tarafından bozunması sırasında D Dimer içeren fragmanlar oluşur. Fibrin bozunma ürünlerinin büyük bir kısmı yüksek molekül ağırlıklı X oligomerler içerir. Tina quant D Dimer testi, bu yüksek moleküler ağırlıklı bozunma ürünlerine karşı kuvvetli bir afiniteye sahiptir. Sadece in vitro olarak veya lizis tedavisi sırasında D Dimer moleküllerine tam bozunma meydana gelir. D Dimer koagülasyonun aktivasyonu için çok duyarlı bir markerdir. Eşik değerinin altında D Dimer değerleri elde edildiğinde, alt ekstremitede derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) yüksek duyarlılıkla dışlanabilir. 3,4,5,6 Tina quant D Dimer testinin dışlama tanısında kullanımına dair kanıtlar, prospektif yönetim çalışmalarından elde edilmiştir. 7,8,9,10,11 DVT semptomları olan, ayakta tedavi gören 812 hastanın dahil edildiği böyle bir çalışmada Schutgens ve ark. yüksek olmayan bir klinik olasılık skoru ile normal bir Tina quant D Dimer konsantrasyonu kombinasyonunun % 99.3 duyarlılıkla ve % 99.4 Negatif Tahmini Değer (NPV - Negative Predictive Value) ile DVT'nin dışlanmasına olanak tanıdığını bulmuştur. 7 Bu dışlama stratejisinin sadece % 0.6'lık bir hata oranı ile son derece güvenilir olduğu bulunmuştur. Test öncesi olasılığı yüksek olmayan ve normal bir D Dimer sonucu olan 176 hastadan sadece 1'inde üç aylık takip dönemi sırasında tromboz gelişmiştir. Şüpheli PE'si olan 202 hastanın dahil edildiği bir çalışmada Leclerq ve ark. yüksek olmayan bir klinik olasılık skoru ile birlikte normal bir Tina quant D Dimer sonucuyla % 100 duyarlılık, % 100 NPV ve % 0 başarısızlık oranı ile PE'nin dışlanabileceğini bulmuştur hastayı içeren benzer bir çalışmada, Huisman ve ark. yüksek olmayan bir klinik olasılık skoru ile birlikte normal bir Tina quant D Dimer sonucuyla % 97.3 duyarlılık, % 99.4 NPV ve % 0.62 başarısızlık oranı ile PE'nin dışlanabileceğini bulmuştur. 10,11 Çok sayıda diğer klinik çalışmalardan başka destekleyici kanıtlar elde edilmiştir. 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21 D Dimer sonucu tek başına kullanılmamalı, Wells skoru gibi bir klinik olasılık değerlendirmesi ile birlikte kullanılmalıdır. DVT/PE sadece düşük veya orta dereceli (yüksek olmayan) bir klinik olasılık ve normal bir (< 0.5 ) Tina quant D Dimer sonucuna dayanarak dışlanmalıdır. Distal DVT veya subsegmental/periferik PE'si olan hastalarda normal bir Tina quant D Dimer sonucu alınabileceği bildirilmiştir. 22 Bu tip daha küçük trombüslerin klinik anlamlılığı net değildir. Hastaların Tina quant D Dimer sonucuna göre tedavi edildiği ve ardından 3 ay takip edildiği yönetim çalışmalarından elde edilen iyi sonuçlar, daha küçük olan bu trombüslerin advers hasta sonuçlarına neden olmadığını göstermiştir. 22 Dissemine intravazal koagülasyon (DIC)/tüketim koagülopatisinde fibrin bozunma ürünleri duyarlı markerlerdir. Fibrine özgü bozunma ürünlerinin izlenmesi aşağıdakiler için kullanılabilir: geçici bir tanının doğrulanması veya çürütülmesi DIC'si olan hastalarda olası riskin tahmin edilmesi başlanmış bir tedavinin izlenmesi DVT, PE ve DIC dışında, D Dimer travma, gebelik komplikasyonları, malign hastalık veya vasküler anormallikler gibi fibrin oluşumu ile ilişkili diğer nedenleri de yansıtabilir. Bu nedenle, yüksek D Dimer düzeylerinin, olası altta yatan hastalıklar ve klinik semptomlar bağlamında yorumlanması gerekir. 23,24,25 Test prensibi Partikül yüzeyi genişletilmiş immünotürbidimetrik test Aynı boydaki lateks partikülleri, D Dimer epitopuna karşı oluşan monoklonal antikorlar (F(ab ) 2 fragmanları) ile kaplanır. D Dimer içeren numunelerin eklenmesi ile oluşan antijen/antikor kompleksleri test reaktantlarının bulanıklığında bir artışa yol açar. Zamanla birlikte absorbanstaki değişim numune içindeki D Dimer epitoplarının konsantrasyonuna bağlıdır. Çökelti türbidimetrik olarak tayin edilir. Reaktifler - çalışma solüsyonları R1 SR TRIS/HCl tamponu: 250 mmol/l, ph 8.2; koruyucu maddeler (sıvı) Monoklonal anti insan D Dimer antikorları (fare) ile kaplı lateks partikülleri: % 0.12; koruyucu madde (sıvı) Önlemler ve uyarılar İn vitro diagnostik kullanım içindir. Tüm laboratuvar reaktiflerinin kullanılmasında gerekli olan normal önlemleri uygulayın. Tüm atık malzemelerin atılması yerel yönetmeliklere göre olmalıdır. Talep edildiği takdirde profesyonel kullanıcılara güvenlik veri formu verilebilir. ABD için: Sadece reçeteli kullanılır. Bu kit 1272/2008 sayılı Düzenlemeye (EC) göre aşağıdaki şekilde sınıflandırılan bileşenler içerir: Uyarı H317 Önleme: P261 P272 P280 Yanıt: P333 + P313 P362 + P364 Alerjik deri reaksiyonuna neden olabilir. Toz/duman/gaz/buğu/buhar/spreyi solumaktan kaçının. Kontamine olmuş iş kıyafetlerine çalışma alanının dışında izin verilmemelidir. Koruyucu eldiven giyin. Deride tahriş veya döküntü olursa: Tıbbi tavsiye/yardım alın. Kirlenmiş giysilerinizi çıkarın ve yeniden kullanmadan önce yıkayın. 1 / 5

2 İmha: P501 İçeriği/kabı onaylı bir atık imha tesisinde bertaraf edin. Ürün güvenlik etiketi öncelikle AB GHS kılavuzlarına tabidir. İletişim telefon numarası: tüm ülkeler: , ABD: Reaktif kullanımı Kullanıma hazır Lateks partiküllerinin sedimantasyonundan kaçınmak için SR günlük olarak karıştırılmalıdır. Bu işlem karışımın barkodu okunduktan sonra cihaz tarafından yarı otomatik olarak yapılır. Kullanımdan önce reaktif kabını birkaç kez dikkatle aşağı yukarı çevirerek reaktif bileşenlerinin karışmasını sağlayın. Saklama ve stabilite 2 8 C'de raf ömrü: Reaktif üzerindeki son kullanma tarihine bakın Analizörde kullanımda ve soğutulmuş durumda: NaCl Diluent 9 % 4 hafta 2 8 C'de raf ömrü: Reaktif üzerindeki son kullanma tarihine bakın Analizörde kullanımda ve soğutulmuş durumda: 4 hafta Örnek toplama ve hazırlama Örnek toplamak ve hazırlamak için sadece uygun tüpler ve toplama kapları kullanın. Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir bulunmuştur: Sitratlı plazma: Pıhtılaşma testlerine yönelik standart numune alma tüplerini kullanarak venöz kan alın; steril 0.11 molar sodyum sitrat solüsyonu kullanın. Sodyum sitrat ve kan için tam ölçülmüş oranında bir karışımı muhafaza edin. Gerekirse, üst fazı pipetle alın ve tapalı plastik bir tüpte saklayın.. Li heparin 26 ve K 2 veya K 3 EDTA'lı plazma da kullanılabilir. Sitratlı tüplerin aksine, heparin ve EDTA'lı tüpler kullanılırken numune dilüsyonu yapılmaz. Bu nedenle, heparin veya EDTA'lı plazma içindeki D Dimer değerleri, tüm ölçüm aralığının ortalama % 19 üzerindedir. Ancak, düzeltilmiş kalibratör ve kontrol değerlerinin kullanılmasıyla, tüm numune materyalleri ile hasta örneklerinde özdeş değerler ölçülür. DİKKAT. Hatalı hasta sonuçlarından kaçınılması için, tüm D Dimer ölçümlerinin laboratuvarda daima aynı biçimde sitratlı plazma ve heparin/edta'lı plazma ile yapılmasını öneririz. Listelenen numune tipleri test sırasında piyasada bulunan numune toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiştir; bir başka deyişle, tüm üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek farklı materyaller içerebilir. Numuneleri primer tüplerde (numune toplama sistemleri) işleme tabi tutarken tüp üreticisinin talimatlarına uyun. Donmuş numuneleri 37 C'de tamamen çözdürün ve ardından iyice karıştırın. Kullanmadan önce 15 dakika oda sıcaklığında bekletin; ardından hemen test edin. Dondurulmuş bir numune bir kez çözdürüldükten sonra koagülasyon analizi için tekrar tekrar dondurulamaz. Numuneleri seyreltilmeden kullanın. Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüje tabi tutun. Stabilite: C'de 8 saat 2 8 C'de 4 gün ( 15) ( 25) C'de 6 ay Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan) Sipariş bilgisi bölümüne bakın. Genel laboratuvar ekipmanı Test Çalışması Testin optimum performansı için, bu belgede ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. Roche tarafından valide edilmemiş aplikasyonların performansı garanti edilmez ve kullanıcı tarafından tanımlanmalıdır. Önemli: Barkodlar aşağıdaki sırayla taranmalıdır. Önce Uygulamalar > İçe Aktar > Aplikasyon seçin vesayfanın sol tarafındaki aplikasyon barkodunu taratın. Ardından Uygulamalar > İçe Aktar > EWC/Karıştırma seçin ve sayfanın sağ tarafındaki aplikasyon barkodunu taratın. Plazma aplikasyonu cobas c 111 test tanımı Ölçüm modu Abs. hesaplama modu Reaksiyon yönü Dalga boyu A Absorbans Sonlanım noktası Artış 659 nm Hesaplama ilk/son 17/29 Birim Reaksiyon modu Pipetleme parametreleri µg/ml R1-S-SR R1 90 µl Numune 5 µl 10 µl SR 90 µl Toplam hacim 195 µl Kalibrasyon Kalibratör Kalibrasyon modu Kalibrasyon sıklığı Dilüent (H 2 O) D Dimer Gen.2 Calibrator Set Logit/Log4 Tam kalibrasyon: reaktif lotu değiştikten sonra tek bir reaktif lotu kullanılıyorsa 6 ayda bir ve kalite kontrol prosedürlerinden sonra gerektikçe Kalibratörler, önce en yüksek konsantrasyondan başlayıp en sona en düşüğü gelecek şekilde analizörde atanan pozisyonlara yerleştirilmelidir. İzlenebilirlik: Bu yöntem Asserachrom D Dimer yöntemine göre standardize edilmiştir. 28 Kalite kontrol Kalite kontrol için, Sipariş bilgisi bölümünde listelenen kontrol materyallerini kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de kullanılabilir. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemelere ve yerel kılavuzlara uyun. Hesaplama cobas c 111 analizörü, her bir numunenin analit konsantrasyonunu otomatik olarak hesaplar. Çevirme faktörleri: = mg FEU/L 1000 = ng FEU/mL 2 / 5

3 Sınırlamalar - etkileşim 29 Kriter: Başlangıç değerinin ± % 10'u içinde geri kazanım. İkterus: 29 I indeksi konjuge bilirubin için 60 ve konjuge olmayan bilirubin için 30 olana kadar belirgin etkileşim yok (yaklaşık konjuge bilirubin konsantrasyonu: 1026 µmol/l veya 60 mg/dl; yaklaşık konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonu: 513 µmol/l veya 30 mg/dl). Hemoliz: 29 H indeksi 500 olana kadar belirgin etkileşim yok (yaklaşık hemoglobin konsantrasyonu: 310 µmol/l veya 500 mg/dl). Lipemi (Intralipid): 29 L indeksi 600 olana kadar belirgin etkileşim yok. L indeksi (bulanıklığa karşılık gelir) ile trigliserid konsantrasyonu arasında zayıf bir korelasyon vardır. 100 IU/mL'ye kadar romatoid faktörler etkileşime neden olmaz. 100 IU/mL'ye kadar heparin konsantrasyonları etkileşime neden olmaz. Yüksek doz hook etkisi: 220 'lik D Dimer konsantrasyonuna kadar yalancı sonuç ortaya çıkmaz. İlaçlar: Yaygın ilaç panelleri kullanıldığında terapötik konsantrasyonlarda hiçbir etkileşim bulunmamıştır. 30,31 İstisnalar: Lizis tedavisi sırasında meydana gelebildiği gibi yüksek D fragman konsantrasyonları ölçümlerin düşmesine yol açar. Çok nadir durumlarda, gammopati, özellikle tip IgM (Waldenström makroglobulinemi) güvenilmez sonuçlara neden olabilir. 32 Nadir durumlarda ( testte 1'den az bildirilen vaka) bazı immünoglobülinler spesifik olmayan aglütinasyona ve bunun sonucunda yalancı yüksek sonuçlara neden olabilir. Tanı koyulurken sonuçlar mutlaka hastanın tıbbi hikayesi, klinik muayene ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. GEREKLİ İŞLEM Özel Yıkama Programı: cobas c 111 analizöründe bazı test kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması zorunludur. Özel yıkama adımları gerektiren test kombinasyonları ile ilgili bilgi için lütfen CLEAN Yöntem Sayfasındaki bulaşmadan kaçınma listesinin son versiyonuna ve daha fazla talimat için kullanıcı kılavuzuna bakın. Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır. Sınırlar ve aralıklar Ölçüm aralığı Konsantrasyonları daha yüksek olan numuneleri tekrar çalışma fonksiyonu aracılığıyla tayin edin. Numunelerin tekrar çalışma fonksiyonu aracılığıyla dilüsyonu 1:6 oranında bir dilüsyondur. Tekrar çalışma fonksiyonu kullanılarak seyreltilen numunelerin sonuçları otomatik olarak 6 faktörü ile çarpılır. Alt ölçüm sınırları Boş Sınırı ve Saptama Sınırı: Boş Sınırı Saptama Sınırı = 0.08 = 0.15 Boş Sınırı ve Saptama Sınırı CLSI (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) EP17 A gerekliliklerine göre belirlenmiştir. Boş Limiti, analit içermeyen numunelerin birkaç bağımsız seride n 60 ölçümünden 95. persentil değeridir. Boş Sınırı, altında analit içermeyen numunelerin % 95 olasılıkla bulunduğu konsantrasyona karşılık gelir. Saptama Sınırı, Boş Sınırına ve düşük konsantrasyonlu numunelerin standart sapmasına göre belirlenir. Saptama Sınırı saptanabilecek en düşük analit konsantrasyonuna karşılık gelir (% 95 olasılıkla, Boş Sınırının üzerindeki değer). Beklenen değerler 33 < 0.50 µg fibrinojen eşdeğer birimleri/ml (). Belirtilen fibrinojen eşdeğeri, orijinal Asserachrom standardının hazırlanmasında kullanılan fibrinojen miktarına dayanmaktadır. Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna aktarılabilirliğini araştırmalı ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir. Spesifik performans verileri cobas c 111 analizörüne ait temsili performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Hassasiyet, tekrarlanabilirlik (n = 21) ve ara hassasiyet (çalışma başına 3 kısım, gün başına 1 çalışma, 10 gün) ile bir iç protokolde insan numuneleri ve kontroller kullanılarak belirlenmiştir. Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Tekrarlanabilirlik Ortalama SD CV % Kontrol Kontrol Numune Numune Numune Ara hassasiyet Ortalama SD CV % Kontrol Kontrol Numune Numune Numune Yöntem karşılaştırması cobas c 111'de insan sitratlı plazma numuneleri için elde edilen D Dimer değerleri (y), COBAS INTEGRA 400 analizöründe karşılık gelen reaktif kullanılarak elde edilen değerlerle (x) karşılaştırılmıştır. Örneklem büyüklüğü (n) = 65 Passing/Bablok 34 y = 1.037x т = SD (md95) = Doğrusal regresyon y = 1.021x r = Sy.x = Numune konsantrasyonları ile 8.87 arasındadır. DVT'nin dışlanmasında klinik performans Tina quant D Dimer, şüpheli DVT'si olan ve ayakta tedavi gören 812 hastanın dahil edildiği çok merkezli bir yönetim çalışmasında kullanılmıştır. 7 Wells olasılık değerlendirme skoru kullanılarak, hastalar test öncesi DVT olasılığı yüksek (> 3) veya yüksek olmayan ( 3) şeklinde sınıflandırılmıştır. Tina quant D Dimer testi daha sonra 0.5 μg FEU/mL eşik değeri kullanılarak yapılmıştır. D Dimer test sonucu normal (negatif) olan ve test öncesi olasılığı yüksek olmayan hastalarda daha başka tanı testi yapılmamıştır ve bu hastalar DVT'nin gelişip gelişmediğini belirlemek için 3 ay boyunca takip edilmiştir. Takip dönemi sırasında 176 hastadan sadece birinde DVT gelişmiştir. Tina quant D Dimer testinin yüksek olmayan test öncesi olasılığı ile birlikte performans özellikleri aşağıda özetlenmektedir: Duyarlılık: % 99.3 (% 95 CI: % ) Negatif Tahmini Değer: % 99.4 (% 95 CI: % ) Özgüllük: % 45.8 (% 95 CI: % ) Pozitif Tahmini Değer: % 42.0 (% 95 CI: % ) Başarısızlık Oranı: % 0.6 (% 95 CI: % ) PE'nin dışlanmasında klinik performans Tina quant D Dimer, şüpheli PE'si olan 202 hastanın dahil edildiği çok merkezli bir yönetim çalışmasında kullanılmıştır. 9 PE olasılığı için Wells klinik modeli kullanılarak 35 hastalar test öncesi PE olasılığı düşük, orta veya yüksek şeklinde sınıflandırılmıştır. Tina quant D Dimer testi daha sonra 0.5 μg FEU/mL eşik değeri kullanılarak yapılmıştır. D Dimer test sonucu normal (negatif) olan ve test öncesi olasılığı yüksek olmayan (düşük veya 3 / 5

4 orta) hastalarda daha başka tanı testleri yapılmamıştır ve bu hastalar PE'nin gelişip gelişmediği belirlemek için 3 ay boyunca takip edilmiştir. Takip dönemi sırasında hiçbir hastada PE gelişmemiştir. Tina quant D Dimer testinin yüksek olmayan test öncesi olasılığı ile birlikte performans özellikleri aşağıda özetlenmektedir: Duyarlılık: % 100 (% 95 CI: % ) Negatif Tahmini Değer: % 100 (% 95 CI: % ) Özgüllük: % 50.4 (% 95 CI: % ) Pozitif Tahmini Değer: % 40.5 (% 95 CI: % ) Başarısızlık Oranı: % 0 (% 95 CI: % ) Tina quant D Dimer şüpheli PE'si olan 1238 hastanın dahil edildiği bir yönetim çalışmasında kullanılmıştır. 10,11 Wells olasılık değerlendirmesi kullanılarak, hastalar test öncesi PE olasılığı yüksek (> 4) veya yüksek olmayan (< 4) şeklinde sınıflandırılmıştır. Tina quant D Dimer testi daha sonra 0.5 μg FEU/mL eşik değeri kullanılarak yapılmıştır. D Dimer test sonucu normal (negatif) olan ve test öncesi olasılığı yüksek olmayan (olasılık dışı) hastalarda daha başka tanı testi yapılmamıştır ve bu hastalar PE'nin gelişip gelişmediğini belirlemek için 3 ay boyunca takip edilmiştir. Takip döneminde 647 hasta içinde 3 hasta ölümcül olmayan PE ve 1 hasta DVT geliştirmiştir. Tina quant D Dimer testinin yüksek olmayan olasılık değerlendirmesi ile birlikte performans özellikleri aşağıda özetlenmektedir: Duyarlılık: % 97.3 (% 95 CI: % 93-99) Negatif Tahmini Değer: % 99.4 (% 95 CI: % ) Özgüllük: % 60.7 (% 95 CI: % 58-64) Pozitif Tahmini Değer: % 24.9 (% 95 CI: % 21-29) Başarısızlık Oranı: % 0.62 (% 95 CI: % ) Kaynaklar 1 Gaffney PJ. Fibrinolysis Supplement ;7: Matsuda M, Yoshidi N, Terukina S, et al. Fibrinogen 4. Current basic and clinical aspects. Amsterdam/New York/Oxford: Elsevier Science Publishers 1990; Agency for Healthcare Research and Quality, Evidence Report / Technology Assessment Number 68: Diagnosis and Treatment of Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Full report available online at Embolism: Summary. AHRQ Pub No. 03-E012, January American College of Emergency Physicians Board of Directors. Clinical Policy: Critical Issues in the Evaluation and Management of Adult Patients Presenting with Suspected Lower-Extremity Deep Venous Thrombosis Ann Em Med 2003;42(1): Ramzi DW, Leeper KV. DVT and Pulmonary Embolism: Part 1, Diagnosis. Am. Fam. Phys 2004;69(12): American College of Emergency Physicians Board of Directors. Clinical Policy: Critical Issues in the Evaluation and Management of Adult Patients Presenting with Suspected Pulmonary Embolism. Ann Em Med 2003;41: Schutgens REG, Ackermack P, Haas FJLM, et al. Combination of a Normal D-Dimer Concentration and a Non-High Pretest Clinical Probability Score is a Safe Strategy to Exclude Deep Venous Thrombosis. Circulation 2003;107: Schutgens RE, Haas FJ, Biesma DH. Reduced efficacy of clinical probability score and D-Dimer assay in elderly subjects suspected of having deep vein thrombosis. Br J Haemat 2005;129: LeClerq LGL, Lusitan JG, Kooy MvM, et al. Ruling out clinically suspected pulmonary embolism by assessment of clinical probability and D-Dimer levels: a management study. Thromb Haemost 2003;89: Van Belle A, Büller HR, Huisman MV, et al. for the Christopher Study Investigators. Effectiveness of managing suspected pulmonary embolism using an algorithm combining clinical probability, D-dimer testing, and computed tomography. JAMA (2), Djurabi RK, Klok FA, Nijkeuter M, et al. Comparison of the clinical usefulness of two quantitative D-Dimer tests in patients with a low clinical probability of Pulmonary Embolism. Thromb Res 2009;123: Knecht MF, Heinrich F. Clinical Evaluation of an Immunoturbidimetric D-Dimer Assay in the Diagnostic Procedure of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. Thromb Res 1997;88: Janssen MCH, Heebles AE, demetz M, et al. Reliability of Five Rapid D-Dimer Assays Compared to ELISA in the Exclusion of Deep Venous Thrombosis. Thromb Haemost 1997;77(2): Lindahl TL, Lundahl TH, Frannson SG. Evaluation of an automated micro-latex D-Dimer assay (Tina-quant on Hitachi 911) in symptomatic outpatients. Thromb Haemost 1999;82(6): Van der Graaf F, van den Borne H, van der Kolk M, et al. Exclusion of deep venous thrombosis with D-dimer testing--comparison of 13 D- dimer methods in 99 outpatients suspected of deep venous thrombosis using venography as reference standard. Thromb Haemost 2000;83(2): Fünfsinn N, Caliezi F, Biasiutti FD, et al. Rapid D-Dimer testing and pre-test clinical probability in the exclusion of deep venous thrombosis in symptomatic outpatients. Blood Coagul Fibrinolysis 2001;12: Diamond S, Goldbweber R, Katz S. Use of D-Dimer to aid in excluding deep venous thrombosis in ambulatory patients. Am J Surg 2005;189: Schutgens RE, Haas FJ, Gerritsen WB, et al. The usefulness of five D- Dimer assays in the exclusion of deep venous thrombosis. J Thromb Haemost 2003;1: Stolba R, Lenglinger FX, Rezanka E, et al. Diagnostic Value of a new, quantitative D-Dimer assay for the exclusion of pulmonary embolism in symptomatic patients. J Lab Med 2000;24(3): De Monyé W, Sanson B-J, Büller HR, et al. ANTELOPE study group. The performance of two rapid quantitative D-Dimer assays in 287patients with clinically suspected pulmonary embolism. Thromb Res 2002;107: Söhne M, Kamphuisen PW, van Mierlo PJWB, et al. Diagnostic strategy using a modified clinical decision rule and D-Dimer test to rule out pulmonary embolism in elderly in- and outpatients. Thromb Haemost 2005;94(1): Jennersjö C, Fagerberg I, Karlander S, et al. Normal D-Dimer concentration is a common finding in symptomatic outpatients with distal deep vein thrombosis. Blood Coagul Fibrinoloysis 2005;16: Angstwurm MW, Reininger AJ, Spannagl M. D-Dimer as marker for microcirculatory failure: correlation with LOD and APACHE II scores. Thromb Res 2004;113(6): Wakai A, Gleeson A, Winter D. Role of fibrin D-Dimer testing in emergency medicine. Emerg Med J 2003;20: Dempfle CE. Bestimmung des D-Dimer-Antigens in der klinischen Routine. 102, Ausgabe 24 vom Schutgens REG, Haas FJML, Ruven HJT, et al. No Influence of Heparin Plasma and Other (Pre)analytic variables on D-Dimer Determinations. Clin Chem 2002;48(9): Guder WG, Narayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. Darmstadt: GIT-Verlag Adema E, Gebert U. Pooled patient samples as reference material for D-Dimer. Thromb Res 1995;80(1): Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: / 5

5 32 Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Dempfle CE, Hafner G, Lestin HG, et al. Multizentrische Evaluierung von Tina-quant D-Dimer. J Lab Med 1996;20: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Wells PS, Ginseberg JF, Anderson DR, et al. Use of a clinical model for safe management of patients with suspected pulmonary embolism. Ann Intern Med 1998;129: Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır. Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz. Semboller Roche Diagnostics, ISO standardında listelenenlerin yanı sıra aşağıdaki sembol ve işaretleri kullanmaktadır. GTIN Kit içeriği Reaktif Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra hacim Global Ticari Ürün Numarası İlaveler, silinmeler veya değişiklikler kenarda bir değişiklik çubuğu ile gösterilir. 2015, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim ABD'de dağıtım şirketi: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5