Glucophage 850 mg Film Tablet

Transkript

1 Glucophage 850 mg Film Tablet FORMÜLÜ Bir film tablet, 662,90 mg serbest metformin bazına eģdeğer 850 mg metformin hidroklorür içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik özellikler Metformin, bazal ve postprandiyal kan glikozunu düģüren antihiperglisemik etkili bir biguaniddir. Ġnsülin sekresyonunu uyarmaz ve böylece hipoglisemiye neden olmaz. Metformin 3 mekanizma ile etki gösterir: 1) glikoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerin glikoz üretiminin azaltılması 2) kasta, insülin duyarlılığını arttırarak, periferik glikoz alımı ve kullanımının artırılması 3) barsakta glikoz emiliminin geciktirilmesi. Metformin, glikojen-sentaz üzerine etki göstererek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Metformin, her tipteki membran glikoz taģıyıcılarının (GLUT) taģıma kapasitesini arttırır. Ġnsanlarda metformin, kan Ģekeri üzerindeki etkisinden bağımsız olarak lipid metabolizması üzerinde olumlu etki gösterir. Terapötik dozlarda görülen bu etki, kontrollü orta dönem veya uzun dönem klinik çalıģmalarda gösterilmiģtir: Metformin, total kolesterol, LDL-kolesterol ve trigliserid düzeylerini azaltır. Klinik etkinlik Prospektif randomize bir çalıģma olan UKPDS, tip II diyabeti olan eriģkin hastalarda, yoğun kan glikozu kontrolünün uzun-dönemli yararlarını ortaya koymuģtur. Tek baģına diyet tedavisinin baģarısızlıkla sonuçlanmasından sonra metformin ile tedavi edilen aģırı kilolu hastaların sonuçlarının analizi: Tek baģına diyet grubu (her 1000 hasta-yılı baģına 43,3 olay) ile kıyaslandığında, metformin grubunda (her 1000 hasta yılı-baģına 29,8 olay) diyabetle iliģkili her tip komplikasyonların mutlak riskinde belirgin azalma görülmüģtür p= 0,0023, ve yine sulfonilüre ile monoterapi ve insülin gruplarının kombinasyonu ile kıyaslandığında da (her 1000 hasta-yılı baģına 40,1 olay) anlamlı bir mutlak risk azalması mevcuttur (p=0,0034). Diyabetle iliģkili mortalite açısından mutlak riskte belirgin azalma sağlar: metformin 7,5 olay/1000 hasta-yılı, tek baģına diyet 12,7 olay/1000 hasta-yılı, p=0,017; Genel mortalite açısından mutlak riskte belirgin azalma sağlar: metformin ile gözlenen 13,5 olay/1000 hasta-yılı ile kıyaslandığında, tek baģına diyet ile 20,6 olay/1000 hasta-yılı (p=0,011), sulfonilüre monoterapisi ve insülin kombine gruplarında 18,9 olay/1000 hasta-yılı (p=0,021) görülmüģtür. Miyokard enfarktüsü açısından mutlak riskte belirgin azalma sağlar: metformin 11 vaka/1000 hasta-yılı, tek baģına diyet 18 vaka/1000 hasta-yılı (p=0,01) Metformin in, ikinci seçenek tedavi olarak bir sülfonilüre ile kombine kullanımının klinik yararı henüz gösterilmemiģtir. Bazı Tip I diyabetik hastalarda, metformin ve insülin kombinasyonu kullanılmıģsa da, bu kombinasyonun klinik yararı henüz kesin olarak gösterilmemiģtir yaģ arasında, 1 yıl boyunca tedavi gören küçük bir pediyatrik kohort grubundaki kontrollü klinik çalıģmalar, eriģkinlerdekine benzer bir kan glukoz yanıtı göstermiģtir.

2 Farmakokinetik özellikler Absorbsiyon Metformin in oral emilimini takiben T max 2,5 saattir. 500 mg veya 850 mg lık metformin tabletlerinin sağlıklı bireylerdeki mutlak biyoyararlanımı, yaklaģık %50-60 civarındadır. Oral uygulamayı takiben, dıģkıdaki emilmeyen fraksiyonu yaklaģık %20-30 dur. Oral uygulamayı takip eden metformin emilimi tam değildir ve doyurulabilir. Metformin emiliminin doğrusal olmadığı görülmektedir (non-linear emilim). Metformin in mutat dozlarında ve doz Ģemalarında, sabit plazma konsantrasyonlarına saatte eriģilir ve bu konsantrasyonlar genelde 1µg/ml altında kalır. Kontrollü klinik çalıģmalarda maksimum dozlarda kullanılsa bile, metformin in maksimum plazma konsantrasyonu (C max ), 4 µg/ml yi aģmaz. Yemek, metformin emilimini hafifçe yavaģlatır ve azaltır. 850 mg lık bir dozu takiben, doruk plazma konsantrasyonunda %40 düģüģ, eğri altındaki alanda (AUC) %25 azalma ve doruk plazma konsantrasyonuna eriģme süresinde 35-dakika uzama gözlenir. Bu parametrelerdeki azalmanın klinik sonuçları bilinmemektedir. Dağılım Plazma proteinlerine bağlanması önemsiz düzeydedir. Metformin eritrositlerin yapısına girer. Kan doruk konsantrasyonu, plazma doruk konsantrasyonundan düģüktür ve yaklaģık aynı zamanda ortaya çıkar. Kırmızı kan hücreleri, dağılımın daha çok ikincil bölümünü temsil ederler. Ortalama sanal dağılım hacmi L arasında değiģir. Metabolizma Metformin idrarla değiģmeden atılır. Ġnsanlarda metaboliti belirlenmemiģtir. Eliminasyon Metforminin renal klirensi 400 ml/dak üzerindedir. Bu durum metforminin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atıldığını gösterir. Oral uygulamayı takiben, görülen terminal eliminasyon yarılanma-ömrü yaklaģık 6,5 saattir. Renal fonksiyon bozulduğunda, kreatinin ile orantılı olarak renal klirens azalır. Böylece eliminasyon yarılanma ömrü uzar ve bu durum metforminin plazma düzeylerinde artıģa neden olur. Çocuklarda Tek doz çalıģması: Çocuklarda 500 mg lık tek dozu takip eden farmakokinetik profil, sağlıklı eriģkinlerde gözlenenle benzer bulunmuģtur. Tekrarlayan doz çalıģması: Tüm veriler sadece bir tek çalıģmadan elde edilmiģtir. Çocuklarda ve ergenlerde, 7 gün boyunca günde iki kez 500 mg dozlarında tekrarlanan uygulamanın neticesinde, maksimum plazma konsantrasyonu (C max ) ve sistemik maruziyet (AUC 0-t), 14 gün boyunca günde iki kez 500 mg dozunda ilaç alan eriģkin diyabetiklerle kıyaslandığında %33-%40 daha düģüktür. Dozlar, kan glukoz düzeyleri kontrollerine göre bireysel olarak ayarlandığı için, bu sonuçların klinik uygunluğu kısıtlıdır. ENDİKASYONLARI Özellikle egzersiz ve diyetin, glisemik dengeyi düzenlemek için tek baģına yetersiz kaldığı aģırı kilolu yetiģkinlerde, tip II diyabet tedavisinde kullanılır.

3 YetiĢkinlerde GLUCOPHAGE 850 mg Film Tablet, monoterapi olarak ya da diğer oral antidiyabetiklerle veya insülinle kombine kullanılabilir. 10 yaģ üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde, GLUCOPHAGE 850 mg Film Tablet, monoterapi olarak veya insülinle kombine kullanılabilir. Diyet ile tedavi baģarısızlığından sonra, ilk seçenek olarak metformin ile tedavi edilen tip II diyabet hastalarında, diyabetik komplikasyonlarda azalma gösterilmiģtir. (Bakınız Farmakodinamik Özellikler). KONTRENDİKASYONLARI Metformin hidroklorür veya yardımcı maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılık. Diyabetik ketoasidoz, diyabetik pre-koma Böbrek yetersizliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (örn; serum kreatinin düzeylerinin erkeklerde > 135 µmol/l ve kadınlarda> 110 µmol/l olması). Böbrek fonksiyonlarını bozabilecek akut bozukluklar: - dehidratasyon, - ciddi infeksiyon, - Ģok, - iyot içeren kontrast maddelerin damar içi uygulanması (Bakınız Uyarılar/Önlemler) Doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik hastalıklar: - kalp veya solunum yetmezliği, - yeni geçirilmiģ miyokard enfarktüsü, - Ģok Karaciğer yetersizliği, akut alkol intoksikasyonu, alkolizm, Laktasyon/ emzirme UYARILAR / ÖNLEMLER Laktik asidoz: Laktik asidoz, metformin birikimine bağlı olarak ortaya çıkabilen, ender görülen ancak çok ciddi (tedaviye erken baģlanmadığı durumlarda mortalite oranı yüksek) bir metabolik komplikasyondur. Metformin kullanmakta olan hastalarda bildirilen laktik asidoz vakaları, özellikle böbrek yetersizliği olan diyabetik kiģilerde ortaya çıkmaktadır. Laktik asidoz görülme sıklığı; hastalığa eģlik eden iyi kontrol edilemeyen diyabet, ketoz, uzun süreli açlık, alkolizm, hepatoselüler yetmezlik ve hipoksi ile iliģkili olabilecek bozukluklar gibi diğer risk faktörlerinin de değerlendirilmesi ile azaltılabilir Tanı Laktik asidoz; asidotik dispne, abdominal ağrı ve hipotermiyi takip eden koma ile karekterizedir. Laboratuvar olarak tanı; kan ph ında azalma, plazma laktik asit düzeylerinin 5 mmol/l nin üzerinde olması, artmıģ anyon açığı ve laktat/pürivat oranındaki artıģ bulgularına dayandırılır. Laktik asidozdan Ģüphelenilen durumlarda metformin kesilmeli ve hasta acilen hastaneye yatırılmalıdır. (Bakınız Doz AĢımı). Böbrek fonksiyonu Metformin böbrekler aracılığı ile atıldığı için, tedaviye baģlamadan önce serum kreatinin düzeyleri belirlenmeli ve daha sonra düzenli olarak kontrol edilmelidir. normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda yılda en az bir kez serum kreatinin düzeyleri normalin üst sınırında olan hastalarda ve yaģlı kiģilerde yılda en az 2-4 kez değerlendirilmelidir.

4 YaĢlı kiģilerde böbrek yetmezliği sıktır ve asemptomatiktir. Böbrek fonksiyonunun azalması olasılığı bulunan durumlarda, örneğin; antihipertansif veya diüretik tedavisine baģlarken ya da NSAĠĠ ile tedaviye baģlamadan önce özel önlemlerin alınması gerekir. İyot içeren kontrast maddelerin uygulanması: Radyolojik tetkiklerde kullanılan iyotlu maddelerin damar içi uygulanması, böbrek yetersizliğini tetikleyebilir. Bu nedenle, bu tarz tetkiklerden önce veya tetkik sırasında metformin tedavisi kesilmeli ve giriģimden 48 saat sonra ve böbrek fonksiyonlarının normal olduğu doğrulandıktan sonra yeniden baģlatılmalıdır. Cerrahi Metformin hidroklorür, genel anestezi altında yapılan elektif cerrahiden 48 saat öncesinde kesilmeli ve genel bir kural olarak cerrahi iģlemden ancak 48 saat sonra yeniden baģlatılmalıdır. Çocuklar ve ergenler Metformin tedavisine baģlanmadan önce tip II diyabet tanısı doğrulanmıģ olmalıdır. Bir yıl süren kontrollü klinik çalıģmalarda, metformin in büyüme ve puberteye etkisi olmadığı gösterilmiģtir, ancak bu spesifik durumlar açısından daha uzun kullanım verileri bulunmamaktadır. Sonuçta, metformin ile tedavi gören çocuklar (özellikle puberte öncesi çocukluk çağındakiler), bu parametreler bakımından dikkatle izlenmelidir yaş arasındaki çocuklar Çocuk ve ergenlerin izlendiği kontrollü klinik çalıģmalara, yaģ arasında sadece 15 hasta dahil edildi. 12 yaģ altındaki çocuklarda metformin in etkinlik ve güvenilirliği daha büyük yaģtaki çocuklarda olduğundan farklı bulunmamasına rağmen, yaģ arasındaki çocuklara metformin reçete edildiğinde özellikle dikkatli olunması önerilir. Diğer önlemler: Tüm hastalar, gün boyunca düzenli karbonhidrat dağılımı sağlayan diyetlerini sürdürmelidir. (AĢırı kilolu kiģiler, enerji kısıtlayıcı diyetlerine devam etmelidir). Diyabet takibinde uygulanan standart laboratuvar testlerinin düzenli olarak sürdürülmesi önerilir. Metformin tek baģına hiçbir zaman hipoglisemiye neden olmamakla beraber, insülin veya sülfonilüreler ile birlikte kullanımında dikkat edilmesi önerilir. Hamilelik ve laktasyonda kullanımı (Hamilelik kategorisi B): Bugüne kadar geçerli epidemiyolojik veri mevcut değildir. Hayvan çalıģmaları, gebelik, embriyonel veya fötal geliģme, doğum veya postnatal geliģme açısından herhangi bir zararlı etki göstermemiģtir. Hasta gebe kalmayı planlamıģsa veya hamileyse, diyabetin tedavisinde metformin kullanılmamalıdır. Buna karģılık, bozulmuģ kan glikoz düzeylerine eģlik eden fötal malformasyon riskini düģürmek amacıyla, kan glikoz düzeylerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için insülin kullanılmalıdır. Metformin sıçanlarda süte geçer. Ġnsanlarda bu konuda benzer bir veri yoktur ve anne açısından ilaç kullanımının önemi dikkate alınarak emzirmeye devam etme veya metformin tedavisini kesme kararı alınmalıdır. Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi: GLUCOPHAGE 850 mg monoterapisi hipoglisemiye neden olmaz, bu nedenle araç ve makine kullanma yeteneği üzerine bir etkisi yoktur. Ancak, metformin ile birlikte diğer antidiyabetik ajanlar (Sülfonilüre, insülin, repaglidine) kullanıldığında, hastalar hipoglisemi riski konusunda uyarılmalıdır.

5 YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER GLUCOPHAGE 850 mg film-kaplı tablet tedavisi sırasında aģağıdaki istenmeyen etkiler ortaya çıkabilir. Sıklık, Ģu Ģekillerde tanımlanmıģtır: çok sık : >1/10; sık : >1/100, <1/10; sık olmayan : >1/1000, <1/100; nadir : >1/10000, <1/1000; çok nadir : <1/10000 ve tek tük görülen vakalar. Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok nadir: Metformin ile uzun süre tedavi sırasında, vitamin B12 emilimi ve serum düzeyleri azalabilir. Bu durum genellikle klinik önem ifade etmez. Çok nadir: Laktik asidoz (Bakınız Uyarılar/Önlemler) Sinir sistemi bozuklukları Sık: Metalik tat Gastrointestinal bozukluklar Çok sık: Gastrointestinal bulgular, özellikle bulantı, kusma, diyare, abdominal ağrı ve iģtah kaybı görülür. Bu istenmeyen etkiler, genellikle tedavinin baģlangıcında olur ve pek çok olguda spontan olarak geriler. Önlem olarak, metformin in iki veya üçe bölünmüģ günlük dozlarda kullanılması, ve yemek sırasında veya yemeğin bitiminde alınması önerilir. Dozun yavaģ yavaģ artırılması da gastrointestinal tolerabiliteyi artırır. Cilt ve cilt altı doku bozuklukları Çok nadir: AĢırı duyarlılığı olan bazı kiģilerde hafif eritem 1 yıl boyunca tedavi gören yaģındaki hastalarda, küçük bir klinik pediyatrik kohort çalıģmasındaki ve yayınlanmıģ ya da pazarlama sonrası bildirilen verilerde raporlanan istenmeyen etkiler, doğa ve ciddiyet açısından eriģkinlere benzemektedir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ Önerilmeyen kombinasyonlar +Alkol Özellikle aģağıdaki durumlarda, akut alkol intoksikasyonunda laktik asidoz riski artar: uzun süreli açlık veya malnütrisyon, karaciğer fonksiyon bozukluğu Alkollü içkilerin ve alkol içeren ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır. +İyot içeren kontrast maddeler: Ġyotlu kontrast maddelerin damar içi uygulanması, böbrek yetersizliğinin tetiklenmesine ve buna bağlı olarak potansiyel olarak metformin birikimine ve dolayısıyla laktik asidoz riski artıģına neden olabilir. Metformin tedavisi bu tetkik yöntemi öncesinde veya sırasında kesilmeli ve ancak uygulamadan 48 saat sonra, böbrek fonksiyonlarının yeniden değerlendirilip normal bulunduğu durumlarda baģlatılmalıdır.

6 Dikkat gerektiren kombinasyonlar Glukokortikoidler (sistemik ve lokal uygulama), beta-2-sempatomimetikler ve diüretiklerin intrensek hiperglisemik aktiviteleri vardır. Hasta bu konuda uyarılmalı ve özellikle tedavinin baģlangıcında kan glikoz düzeyleri daha sık izlenmelidir. Bu ilaçlarla kombine tedavi sırasında ve bu ilaçların tedavisinin sonlandırılmasında, gerekirse antidiyabetik ilacın dozunu ayarlayınız. ACE-inhibitörleri kan glikoz düzeylerinde düģmeye neden olabilir. Bu ilaçlarla kombine tedavi sırasında ve bu ilaçların tedavisinin sonlandırılmasında, gerekirse antidiyabetik ilacın dozunu ayarlayınız. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Erişkinlerde Monoterapi Veya Diğer Oral Antidiyabetik Ajanlarla Kombinasyon: BaĢlangıç dozu genelde günde 2-3 kez, yemek sırasında veya yemeğin bitiminde kullanılan tek tablettir gün sonra, kan glikoz ölçümleri temel alınarak doz ayarlaması yapılır. Dozun yavaģ yavaģ artırılması gastrointestinal tolerabiliteyi artırabilir. Metforminin önerilen maksimum dozu günde 3 gramdır. Diğer bir antidiyabetik ilacın yerine kullanılması uygun görülmüģse; daha önce kullanılan hipoglisemik tedavi kesilmeli ve yukarıda belirtilen dozda metformin baģlanmalıdır. İnsülin ile kombinasyon: Daha iyi kan glikoz düzeyi kontrolü sağlanması amacıyla, metformin ve insülin kombine olarak kullanılabilir. Metforminin genel baģlangıç dozu günde 2-3 kez tek tablettir. Ġnsülin dozu ise kan glikoz ölçümlerine göre ayarlanır. Yaşlılarda YaĢlı kiģilerde böbrek fonksiyonlarındaki olası azalma nedeniyle, metformin dozu böbrek fonksiyonları dikkate alınarak ayarlanmalıdır. Böbrek fonksiyonlarının düzenli takip edilmesi önem taģır (Bakınız Uyarılar/Önlemler). Çoçuklar ve ergenler : Monoterapide veya insülinle kombine olarak: GLUCOPHAGE 850 mg Film Tablet, 10 yaģ üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde kullanılabilir. Genelde önerilen baģlangıç dozu, günde bir kez yemek sırasında veya yemeğin bitiminde 500 mg veya 850 mg tablet uygulanmasıdır gün sonra, kan glikoz ölçümleri temel alınarak doz ayarlaması yapılmalıdır. Dozun yavaģ yavaģ artırılması gastrointestinal tolerabiliteyi artırabilir. Metforminin önerilen maksimum dozu, günde ikiye veya üçe bölünmüģ olarak kullanılan 2 gramdır.

7 DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ 85 gr a kadar yüksek metformin dozlarında bile hipoglisemi gözlenmemiģtir. Bununla beraber bu tip koģullar altında laktik asidoz oluģmaktadır. Yüksek dozların alımı veya metformine eģlik eden risk faktörleri laktik asidoza neden olabilir. Laktik asidoz tıbbi bir acil durumdur ve hastanede tedavi edilmelidir. Laktat ve metformini uzaklaģtırmanın en etkili yolu hemodiyalizdir. SAKLAMA KOŞULLARI 30 o C 'nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır. Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 100 tabletlik blister ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Glucophage 500mg Film Tablet Glucophage 1000mg Film Tablet RUHSAT TARİHİ ve NO /29 RUHSAT SAHİBİ Merck Santé S.A.S. Fransa lisansı ile Merck Ġlaç, Ecza ve Kimya Tic.Ltd.ġti Maslak/ISTANBUL ÜRETİM YERİ EczacıbaĢı Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.ġ KüçükkarıĢtıran-LÜLEBURGAZ Reçete ile satılır.