PENFİXTEVA 400 mg UZATILMIŞ SALIM TABLETİ

Transkript

1 PENFİXTEVA 400 mg UZATILMIŞ SALIM TABLETİ FORMÜLÜ Her uzatılmış salım tableti etkin madde olarak 400 mg pentoksifilin ve boyar madde olarak titanyum dioksit (E171), karmin, FD&C Mavi No:2 Alüminyum lak ve FD&C Sarı No:6 Alüminyum lak içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri: Pentoksifilin bir ksantin türevidir, kimyasal formülü 3,7-Dihidro-3,7-dimetil-1-(5- oksoheksil)-1h-purin-2,6-dion dur, teofilinin tersine hemoreolojik bir maddedir, yani kanın vizkozitesini etkiler. Pentoksifilin su ve etanol içinde çözünür, toluen içinde az miktarda çözünür. Pentoksifilin ve metabolitleri, kanın vizkozitesini azaltarak akıcılık özelliğini arttırır. Kronik periferal arteriyel hastalarında, etkilenen mikrosirkülasyona giden kan akışını ve doku oksijenlenmesini arttırır. Pentoksifilinin etki şekli ve klinik iyileşmeye yol açan olayların sırası tam olarak bilinmemektedir. Pentoksifilin uygulanan hastalarda doza bağlı olarak hemoreolojik etkiler meydana geldiği, kan vizkozitesinin azaldığı ve eritrosit esnekliğinin arttığı görülmüştür. Deneysel çalışmalarda ve insanlarda (in-vitro) yapılan çalışmalarda hemoreolojik önemin lökosit özellikleri değişmiştir. Pentoksifilinin lökosit deformasyonunu arttırdığı ve nötrofil adhezyonunu ve aktivitesini inhibe ettiği görülmüştür. Periferal arteriyel hastalarına pentoksifilin terapötik dozu verildiğinde doku oksijen düzeylerinin önemli oranlarda arttığı görülmüştür. Farmakokinetik Özellikleri: Absorbsiyon: Pentoksifilin sulu çözelti halinde oral olarak uygulandıktan sonra hemen hemen tümüyle absorbe edilir. İlk geçiş etkisine uğrar, kullanıldıktan çok kısa bir süre sonra plazmada çeşitli metabolitler oluşur. Ana bileşik ve metabolitleri, doruk plazma seviyelerine 1 saat içinde ulaşır. İlaç alınmadan kısa bir süre önce yemek yenilirse çabuk salımlı dozaj formlarının OR 09.06(tr) / TR

2 absorbsiyonu gecikmektedir, fakat toplam absorbsiyon etkilenmemektedir. Uzatılmış salımlı 400 mg PENFİXTEVA tabletin uygulanmasından sonra ana bileşik ve metabolitlerinin plazma seviyeleri 2-4 saat içinde maksimum değere ulaşır ve uzun bir süre sabit kalır. PENFİXTEVA tablet yemeklerle birlikte uygulanırsa, pentoksifilin ortalama Cmaks değeri yaklaşık %28 ve ortalama kan düzeyi - zaman eğrisi altı alan (EAA) yaklaşık %13 artar. M1 metabolitinin Cmaks değeri de yaklaşık %20 artar. Pentoksifilinin tabletten kontrollü salımı, plazma değerlerindeki dorukları ve düşüşleri ortadan kaldırır, böylece mide-bağırsak toleransı arttırılır. Metabolizma: Başlıca karaciğerde metabolize olur. Başlıca metabolitleri Metabolit I (1-[5- hidroksiheksil]-3,7-dimetiliksantin) ve Metabolit V (1-[3-karboksipropil]-3,7- dimetiliksantin) dir, bu metabolitlerin plazma düzeyleri pentoksifilinden sırasıyla 5 ve 8 kat daha fazladır. Eliminasyon: mg arası pentoksifilin içeren sulu çözeltilerin oral olarak uygulanmasını takiben ana bileşiğin ve Metabolit I in farmakokinetik özellikleri doza bağlıdır, ancak orantılı değildir (doğrusal değildir), yarılanma ömrü ve EAA doza bağlı olarak artar. Metabolit V in eliminasyon kinetikleri doza bağlı değildir. Pentoksifilinin plazma yarılanma ömrü 0.4 ile 0.8 saat arasında değişir, metabolitlerinin yarı ömürleri ise 1 ile 1.6 saat arasında değişir. Oral olarak birden fazla doz alındığında birikme veya enzim indüksiyonu (Sitokrom P450) görülmemiştir. Pentoksifilinin yaklaşık tümü idrar ile dışarı atılır, başlıca biyotransformasyon ürünü Metabolit V tir. Genellikle idrarda ana ilaç bulunmamaktadır. Ana ilacın ve metabolitlerinin plazma seviyeleri büyük ölçüde farklıdır, ancak Metabolit V in idrarda geri kazanımı istikrarlıdır ve doz ile orantılıdır. Verilen dozun %4 ünden daha azı feçeste geri kazanılır. İlaç alınmadan kısa bir süre önce yemek yenilirse çabuk salımlı dozaj formlarının absorbsiyonu gecikmektedir, fakat toplam absorbsiyon etkilenmemektedir. Pentoksifilinin farmakokinetik özellikleri ve metabolizması, böbrek ve/veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda araştırılmamıştır, ancak genç hastalara (22-30 arası yaş) kıyasla yaşlı hastalarda (60-68 arası yaş) EAA artmakta ve eliminasyon oranı azalmaktadır. OR 09.06(tr) / TR

3 ENDİKASYONLARI PENFİXTEVA 400 mg Uzatılmış salım tableti, bacaklarda kronik tıkayıcı arter hastalığından ötürü aralıklı topallayan hastaların (intermitant klodikasyon) tedavisinde endikedir. PENFİXTEVA 400 mg Uzatılmış salım tableti, fonksiyonları ve belirtileri iyileştirebilir, ancak cerrahi bypas veya periferal vasküler hastalık tedavisi sırasında arteriyel tıkanmalarının açılması gibi kesin tedaviler yerine uygulanamaz.. KONTRENDİKASYONLARI Pentoksifilin yakın geçmişte beyin ve/veya retina kanaması geçirmiş hastalara ya da daha önce bu ürüne veya kafein, teofilin ve teobromin gibi metilksantinlere karşı intolerans gösteren hastalarda kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Kollarında ve bacaklarında kronik tıkayıcı arter hastalığı bulunan hastalarda başka arteriyosklerotik hastalık belirtileri de görülmektedir. Pentoksifilin, kronik tıkayıcı arter hastalığı ile aynı zamanda koroner arter ve beyin kan damarları hastalıkları bulunanların periferal arteriyel hastalık tedavisinde güvenle kullanılmıştır, ancak anjin, hipotansiyon ve aritmi vakaları bildirilmiştir. Kontrollü çalışmalarda pentoksifilinin bu tür advers etkilere yol açma oranının plasebodan fazla olmadığı görülmüştür, ancak pentoksifilin bir metilksantin türevi olduğu için bazı kişilerde bu tür yanıtlar görülmesi mümkündür. Varfarin alan hastaların protrombin süreleri daha sık gözlenmelidir; kanamadan ötürü diğer risk faktörleri (yakın geçmişte ameliyat olmuş, peptik ülser, beyin ve/veya retina kanaması) bulunan hastalarda hematokrit ve/veya hemoglobin gibi kan değerleri düzenli aralıklarla incelenmelidir. Çocuklarda Kullanımı: PENFİXTEVA 400 mg Uzatılmış salım tabletinin çocuk hastalarda etkinliği ve güvenilirliği saptanmamıştır. Gebelik ve Laktasyonda Kullanım: Gebelikte Kullanım: Gebelikte kullanım kategorisi C dir. OR 09.06(tr) / TR

4 Hamile kadınlar üzerinde yeterli ve tam kontrollü araştırmalar yapılmamıştır. Hamilelik döneminde pentoksifilin, sadece yararının fötusa karşı olası riskinden daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Emzirme Döneminde Kullanım: Pentoksifilin ve metabolitleri, anne sütüne geçmektedir. İlacın anne açısından önemi dikkate alınarak ya emzirmeye ya da ilacın kullanılmasına son verilmelidir. YAN ETKİLER Kardiyovasküler: Dispne, ödem, hipotansiyon. Sindirim sistemi: İştahsızlık, kolesistit, kabızlık, ağız kuruluğu/susuzluk. Sinir sistemi: Endişe hali, konfüzyon, depresyon, nöbet. Solunum sistemi: Burun kanaması, grip benzeri semptomlar, larenjit, burun tıkanıklığı. Deri ve deriden meydana gelen yapılar: Tırnak kırılmaları, şiddetli kaşıntı, döküntü, ürtiker, anjiyoödem Duyu organları: Bulanık görme, konjonktivit, kulak ağrısı, skotom Diğer: Kötü tad, tükürük salgısında artış, lökopeni, keyifsizlik, boğaz ağrısı, boyun bezlerinde şişme, kilo değişim BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Pıhtılaşma önleyici ilaçlar veya platelet birikme inhibitörleri ile birlikte ya da tek başına pentoksifilin ile tedavi edilen hastalarda kanama ve/veya protrombin süresi uzama vakaları görülmüştür, ancak nedensel bir ilişki saptanmamıştır. Varfarin uygulanan hastaların protrombin süreleri daha sık gözlenmelidir; kanamadan ötürü diğer risk faktörleri (yakın geçmişte ameliyat olmuş, peptik ülser, beyin ve/veya retina kanaması) bulunan hastalarda hematokrit ve/veya hemoglobin gibi kan değerleri düzenli aralıklarla incelenmelidir. Pentoksifilin ile teofilin içeren ilaçları birlikte kullanan hastaların bazılarında teofilin düzeyleri artmakta ve teofilin toksisitesi meydana gelmektedir. Söz konusu hastalar toksisite belirtileri açısından yakından gözlenmelidir ve teofilin dozu gereken şekilde ayarlanmalıdır. Pentoksifilin, antihipertansif ilaçlar, beta blokörler, OR 09.06(tr) / TR

5 dijitalis, diüretikler, antidiyabetik ajanları ve ritm bozukluğu ilaçları ile birlikte alındığında problem gözlenmemiştir. Pentoksifilin ile tedavi edilen bazı hastalarda kan basıncı biraz yükselmiştir; aynı zamanda antihipertansif tedavi gören hastaların sistemik kan basıncı düzenli aralıklarla gözlenmelidir. Gerekirse antihipertansif ilaçların dozu azaltılmalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Pentoksifilin, uzatılmış salım tableti formunda genellikle günde üç kere bir tablet (400 mg) şeklinde yemeklerle birlikte alınır. Pentoksifilinin etkisi 2-4 hafta içinde görülebilir, ancak tedaviye en az 8 hafta devam edilmesi tavsiye edilir. Sindirim sistemi ve merkezi sinir sistemi üzerindeki yan etkileri doza bağlıdır. Hastada bu etkiler meydana gelirse dozun günde iki tablete (toplam 800 mg/gün) indirilmesi tavsiye edilir. Yan etkiler bu azaltılmış dozda da devam ederse pentoksifilin tedavisine son verilmelidir. DOZ AŞIMI Çocuk ve yetişkin hastalarda pentoksifilin aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Belirtiler doz ile bağıntılıdır. Enterik kaplı pentoksifilin tabletleri aşırı dozda alan 44 hastanın tedavi edildiği bir zehirlenme kontrol merkezinin bildirdiğine göre belirtiler genelde ilacın alınmasından 4-5 saat sonra ortaya çıkmakta ve yaklaşık 12 saat sürmektedir. Alınan en yüksek miktar 80 mg/kg dır, sıcak basması, hipotansiyon, nöbet, uykuya eğilim, bilinç kaybı, ateş ve ajitasyon meydana gelmiştir. Tüm hastalar iyileşmiştir. Aşırı doz alan hastalar belirtiye göre tedavi edilmeli ve gastrik lavaj uygulanmalıdır, bunların yanı sıra solunum desteklenmeli, sistemik kan basıncı devam ettirilmeli ve nöbetler denetim altına alınmalıdır. Aşırı doz alan hastalarda pentoksifilini absorbe etmek için aktif kömür kullanılmıştır. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. OR 09.06(tr) / TR

6 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI PENFİXTEVA 400 mg Uzatılmış salım tableti: 30 veya 60 uzatılmış salım tablet içeren blister ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİ MED-İLAÇ San. ve Tic. A.Ş. Bankalar Cad.Bozkurt Han.19/ Karaköy / İstanbul RUHSAT NUMARASI /97 ÜRETİM YERİ Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Kfar Saba / İsrail. - REÇETE İLE SATILIR. - Ekim 2008 OR 09.06(tr) / TR