TÜRKİYEDE KANSER KANSERDE GENETİK. Doç.Dr.Kemalettin AYDIN GENOKS Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi 23.Dönem TBMM Kanser Araştırma Komisyonu Başkanı

Transkript

1 TÜRKİYEDE KANSER KANSERDE GENETİK Doç.Dr.Kemalettin AYDIN GENOKS Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi 23.Dönem TBMM Kanser Araştırma Komisyonu Başkanı

2 Dünyada kanser sıklığı Ülkeden ülkeye değişmekte olup, insidansı / arasında bildirilmektedir Amerika Birleşik Devletleri için genel kanser insidansı erkekler için de 621.4, kadınlar için de olarak bildirilmektedir. Avrupa Birliği ülkelerinde ise kanser insidansları de arasında değişmektedir. Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

3 YSH/ Türkiye de Kanser ,3 246,5 256,4 279,0 280,5 269,7 261,4 275,0 277,7 267, ,9 149,7 158,1 165,1 172,0 173,3 168,7 182,2 188,2 186,5 ERKEK 100 KADIN Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

4 ABD, İngiltere gibi ülkelerde kanser insidansı artık düşüşe geçmiştir. Ancak ülkemiz gibi gelişmekte olan ülkelerde kanser insidansı yılda % 1-2 oranında yükselmeye devam etmektedir. Alınacak önlemlerin en erken etkileri yıl sonra görülebilecektir. Türkiye de insidans değerleri ışığında yıllık bin yeni vakanın teşhis edildiği söylenebilir. Kaba prevalans tahmini yaptığımızda kanserli hasta teşhisi almış ve yaşamını sürdüren toplam nüfus bin kişi arasında tahmin edilmektedir. Hesaplamalara göre yılda kişi kansere bağlı nedenlerden ölmektedir Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

5 Dünya da Ölüm Nedenleri 8,2 milyon 7,4 milyon 6,7 milyon 3,1milyon 3,1 milyon 1,5 milyon 1,5 milyon 1,5 milyon 1,3 milyon Kanser İskemik kalp hastalığı İnme KOAH Alt Solunum Yolu Enfeksiyonu HIV/AİDS İshal Diabet Trafik Kazası Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

6 Türkiye de Ölüm Nedenleri Kaynak: TÜİK Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

7 En Sık Görülen 10 Kanser (yüzbinde) Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

8 (%) Türkiye de KADINLAR TÜRKİYE Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

9 (%) Türkiye de ERKEKLER TÜRKİYE Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

10 Bazı Kanser Türlerinin Sıklığının Yıllara göre Değişimi ve Özet Evre Dağılımları Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

11 Meme Kanseri-Kadın 50 Meme Kanseri-Kadın İnsidansları ( de) Yılda yeni kanser uzak 10% Meme Kanseri-Kadın bölgesel 44% lokalize 46% 10

12 Over Kanseri 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 Over Kanseri İnsidansları ( de) Yılda yeni kanser Over Kanseri lokalize 28% uzak 51% bölgesel 21% 11

13 Uterus Korpusu Kanseri Uterus Korpusu Kanseri İnsidansları( de) uzak 8% bölgesel 19% Yılda yeni kanser Uterus Korpusu lokalize 73% 12

14 Meme Kanseri Evrelere Göre Dağılım Türkiye de KADIN Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

15 Kolorektal Kanserlerin Evrelere Göre Dağılımı Türkiye de ERKEK Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

16 Ulusal Kanser Kontrol Programı Kayıt Önleme Tarama Tedavi Kayıt Önleme Tarama Tedavi Toplum Bazlı Aktif Kayıt Merkezleri Epidemiyolojik Çalışmalar Tütün Kontrolu Obesite Kontrolü Çevresel Etkiler Sağlığın Teşviki Meme Rahim Ağzı Kalınbağırsak Tedavi Palya-Türk 15

17 Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

18

23

24 Noninvasive Fetal Trisomy Test

25 Onkoloji Test Ürünleri KALITSAL KANSER GENETİĞİ TARAMA TESTi Oseq-T; Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi için Genetik Tarama Testi (akciğer ve kolon kanserini içermektedir) Oseq-ctDNA; Erken Kanser Taraması ve Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi için Noninvasif Genetik Test

26 1. Test Ürünü KALITSAL KANSER GENETİĞİ TARAMA TESTi

27 Genetic Testing for Hereditary cancer 2

28 TEKNOLOJİ Meme ve yumurtalık kanseri, prostat kanseri, mide-bağırsak kanseri vb. gibi 17 kalıtsal kanser türünü içeren 49 gen ve 779 ekzon bölgesi vardır. Genlerin, ekzon ve intron bölgelerindeki hedef bölgelerinin yakalanması ve yeni nesil dizileme methodları ile dizilenerek analiz edilmesi işlemlerine dayanır.

29 TYPE OF CANCERS Breast&Ovarian Cancer(2/21) Colorectal Cancer(14) Gastric Cancer(6) GENE LIST BRCA1,BRCA2,CHEK2,PALB2,BRIP1,TP53,PTEN,STK11,CDH1,ATM BARD1, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PMS1, PMS2, RAD50,RAD51C APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A CDH1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM Renal Cancer(4) VHL, MET, FH, FLCN Prostate Cancer(3) BRCA1,BRCA2, CHEK2 Multiple Endocrine Neoplasia(3) MEN1, RET, CDKN1B Thyroid Cancer(2) RET, NTRK1 Parathyroid Carcinoma(2) CDC73, MEN 1 Neurofibromatosis(2) NF1, NF2 Pheochromocytoma(9) SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL,MAX,NF1, TMEM127 Familial Paraganglio(5) SDHB,SDHC,SDHD,SDHAF2, VHL Retinoblastoma(1) RB1 Melanoma(2) CDKN2A, CDK4 Chondrosarcoma(2) EXT1, EXT2 Pancreatic Cancer(2) Endometrial Cancer(5) BRCA2, PALB2 EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 4

30 2. Test Ürünü Oseq-T; Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi için Genetik Tarama Testi (akciğer ve kolon kanserini içermektedir)

31 Oseq- T test İçerik : 508 gendeki 7708 ekzon bölgesi 19 gendeki 78 intron bölgesi 102 ilaç Her türlü solid tümör Teknoloji : Hedeflenen bölgenin yakalanması + NGS Test süresi : 10 Gün Söz konusu test KANSER HASTALARI na önerilebilir. Çalışılan materyal: -Tümör örnekleri : Taze doku, FFPE, biyopsi örneği ve DNA -Kontrol : Periferal Kan Avantajları: %99 özgüllük ve duyarlılıktadır

32 Renal Karsinoma Kolorektal Kanser 102 Hedef İlaç Geni 102 İlaç Yemek Borusu Kanseri Rahim Kanseri Yumurtalık Kanseri Prostat Kanseri Meme Kanseri Akciğer Kanseri Mide Kanseri 508 GEN 63 Kalıtsal Tümör Geni Tümör Yolağında ki 326 Gen Yeni İlaç Hedefleri ve Direnç Genleri Kalıtsal Tümör Kanseri Riski

33 İLAÇ LİSTESİ

34 Klinik Örnekler Şu ana kadar 632 hastadan alınan örnek, Oseq-T test paneli baz alınarak BGI tarafından çalışılmıştır. Bu hastaların %67 sine mutasyona spesifik olan ilaç bilgisi sağlanmıştır.

35 3. Test Ürünü Oseq-ctDNA; Erken Kanser Taraması ve Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi için Noninvasif Genetik Test

36 Oseq-ctDNA Erken Kanser Taraması için OseqctDNA Gen Testin uygulanabilir hasta potansiyeli Sağlıklı bireyler Amaç Kanser riskini değerlendirmek Erken dönemde kanser tespiti Kanser salınımının izlenmesi Analiz methodu Düşük frekans analizi ve normal analiz Zaman 10 gün 10 gün Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi için Oseq-ctDNA Hastalıklı bireyler Klinik ilaç kullanımı kılavuzluğu Kanser belirtilerinin takibi/izlenmesi Normal analiz Erken Kanser Taramasındaki Oseq-ctDNA da yaklaşık olarak X derinliğe, Kişiselleştirilmiş Tümör Tedavisi nde ise X derinliğe inilmektedir.

37 Kapsamlı Kanser Taraması ve Kişiselleştirilmiş Terapi: Sonuç Raporunda Ne Belirtilir? Bulunan mutasyonların tanımı Teşhis edilen değişikliklerin detaylı işlev tanımı

38 Kapsamlı Kanser Taraması ve Kişiselleştirilmiş Terapi: Sonuç Raporunda Ne Belirtilir? Pozitif terapiler için önerilen ilaçlar

39 Kapsamlı Kanser Taraması ve Kişiselleştirilmiş Terapi: Sonuç Raporunda Ne Belirtilir? Tespit edilen mutasyonla ilgili bilgiler ve önerilen terapinin ilgili mutasyondaki etkileri

40

41 ONKOLOJİDE BİREYSEL TEDAVİ (Precision Medicine) NGS yöntemi ile hedef seçimi

42 Kişiselleştirilmiş tıp, genlerdeki bireysel farklılıklar ile çevre ve yaşam tarzını birlikte ele alan, son yıllarda hızla gelişmekte olan bir tedavi ve önleme yaklaşımıdır. Özellikle kanser gibi pek çok hastalığın kişiye özgü yönlerinin genetik düzeyde teşhis edilip hedefe yönelik tedavi yapılmasına olanak sağlayacağı düşünülmektedir. Kanser tedavisinde kanserin büyümesi, ilerlemesi ve yayılmasından sorumlu molekülleri hedef almış hedefe yönelik ilaçlar kullanılır.

43

44 AKCİĞER KANSERİ PATOLOJİK SINIFLANDIRMA

45

46

47

48

49

50

51 TÜKÜRÜK DE 30 GEN TARAMASI

52 GENOKS 30 GEN KALITSAL KANSER RİSKİ TEST PANELİ KANSER HASTALIK TİPLERİ GENES BREAST OVARIAN UTERINE COLORECTAL MELANOMA PANCREATIC STOMACH PROSTATE* GENLER GÖĞÜS YUMURTALIK RAHİM KOLOREKTAL CİLT PANKREAS MİDE PROSTAT* RCA1 RCA2 LH1 SH2 SH6 MS2*** PCAM** PC UTYH ITF** AP1 DKN2A DK4** P53 TEN TK11 DH1 MPR1A MAD4 REM1** OLD1** OLE** ALB2 HEK2 TM BN ARD1 RIP1 AD51C AD51D Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com

56 CONFIDENTIAL DOB: May 25, 1977 ID: Sex: Female Requisit ion # : Risk and Fam ily Inform ation RISK BY AGE with a BRCA1 mutation Risk among US w omen w ith a BRCA1 mutation t o develop specific canc ers by dif erent ages in their lif e. BREAST CANCER OVARIAN CANCER Women with BRCA1 mutation 1 Average among US women 2 INCREA SED RISK FOR OTHER CANCERS In addition t o increasing a w oman s risk f or breast and ovarian cancers, mutations in the BRCA1 gene are know n t o increase the risk of developing pancreatic cancer. CANCER RISK BY AGE 80 W ITH BRCA1 MUTATION AVG. US W OMAN 2 Pancreatic 3 Elevated (3-5%) < 1% Elevated: Risk is increased, but further research may clarify the exact risk figr e. FAMILY Consider sharing y our results w ith r elatives because: This mutation w as most likely inherit ed from either your mother or y our father. This w ould mean that one of your parents has the same muta tion, and that your relatives on that side of the family may also have the same mutation. Fathers are just as likely t o pass on a mutation as mothers. Each of your siblings has a 50 % chanc e of having inherit ed this mutation. Brothers are just as likely t o inherit it as sisters. Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Each of your children has a 50 % chanc e of inheriting the same muta tion. Men are just as likely Doç. Dr. Murat Gültekin as w omen t o pass the mutation on t o their childr en, and daught ers and sons ar e equally likely Kanser Daire Başkanı to inherit it. Please k eep in mind that children are not recommended t o be t ested for this mutation as it does not impact health or a f ect medical management in childhood. mrtgultekin@yahoo.com

57

58

60

61

62

63

64

65

66

68

69

70

71

72 TEŞEKKÜRLER Türkiye de Kanser Kontrolü 2016 Doç. Dr. Murat Gültekin Kanser Daire Başkanı mrtgultekin@yahoo.com