Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri

Transkript

1 Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde(KHDAK) Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji

2 KHDAK Hedefe Yönelik Tedavi Seçenekleri DERS PLANI KHDAK insidans/mortalite KHDAK adjuvan/neoadjuvan tedavi Metastatik hasta gurubunda tedavi seçenekleri Hedefe yönelik tedaviler KHDAK yeni tedavi seçenekleri

3 Akciğer Kanserinde İnsidans ve Mortalite

4 Akciğer Kanserinde İnsidans ve Mortalite

5 Akciğer Kanserinde İnsidans ve Mortalite

6 KHDAK de Sağkalım

7 Akciğer Kanserinde Patolojik Sınıflandırma

8 KHDAK Patolojik Sınıflandırma

9 KHDAK Klinik Sınıflandırma

10 KHDAK Kanserinde Klinik Sınıflandırma

11 KDHAK Adjuvan Tedavi

12 KDHAK Adjuvan Tedavi

13 KDHAK Adjuvan Tedavi

14 KDHAK Evreleme

15 KDHAK Adjuvan Tedavi

16 KDHAK Adjuvan Tedavi

17 KDHAK Adjuvan Tedavi

18 KDHAK Adjuvan Tedavi

19 KDHAK Adjuvan Tedavi

20 KDHAK Adjuvan/Neoadjuvan Tedavi

21 KDHAK Adjuvan Radyoterapi

22 Metastatik KHDAK Tedavi

23 Metastatik KHDAK Tedavi

24 Metastatik KHDAK Tedavi Patolojik Alt Tipe Göre

25 Metastatik KHDAK Tedavi Patolojik Alt Tipe Göre

26 Metastatik KHDAK Tedavi Patolojik Alt Tipe Göre

27 PLATİN BAZLI KEMOTERAPİK AJANLARIN Cevap oranları: %30 40 Metastatik KHDAK Tedavi Medyan sağkalım: 8 10 ay 1-yıllık sağkalım: %30 40

28 Metastatik KHDAK Tedavi Hedefe Yönelik Tedaviler

29 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

30 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

31 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

32 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Found in 10% to 30% of NSCLC pts [1] More common in never-smokers, adenocarcinomas, females, Asians [1,2] Predominantly located in EGFR exons [2] ~ 85% of EGFR mutations are either deletions in exon 19 or a singlepoint mutation in exon 21 (L858R) Specific EGFR mutation identified is important There are sensitive mutations, primary resistance mutations (often exon 20), and acquired resistance mutations (T790M) 1. Pao W, et al. J Clin Oncol. 2005;23: Wu YL, et al. J Thorac Oncol. 2007;2: Pao W, et al. J Clin Oncol. 2005;23: Wu YL, et al. J Thorac Oncol. 2007;2:

33 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

34 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler OPTIMAL ÇALIŞMASI

35 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

36 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

37 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

38 Kraniyal Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

39 Kraniyal Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

40 Kraniyal Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

41 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Direnç Mekanizmaları

42 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Direnç Mekanizmaları

43 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Yeni Moleküler

44 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Yeni Moleküler

45 Metastatik KHDA Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler

46 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Normal ALK sinyal iletimi Krizotinib etki mekanizması Patolojik ALK sinyal iletimi Krizotinibin etki şekli HÜCRE DIŞI ALK reseptörü Ligand Pleiotrofin? Midkine? HÜCRE DIŞI EML4 ile füzyon nedeniyle anormal şekilde aktive olan ALK kinaz bölgesi HÜCRE DIŞI HÜCRE İÇİ Ligandın ALK ya bağlanması durumunda proliferasyon ve sağkalım Kalıcı proliferasyon ve apopitozun inhibisyonu Krizotinib tarafından durdurulan EML4-ALK füzyonu

47 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

48 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

49 Metastatik KHDA Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler

50 Metastatik KHDA Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler

51 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

52 Metastatik KHDA Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler

53 Metastatik KHDA Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler

54 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

55 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

56 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler Tedavi Şekli Medyan Sağkalım (ay) Destek tedavisi 3-4 Eski KT rejimleri Güncel ikili kombinasyonlar 6-8 ay 8-10 ay İkili KT+hedefe yönelik ajan 12 Histolojiye göre KT 12 1.basamak sonrası idame EGFR TKI, ALK TKI +28 Internal Use Only TR/TARC/1510/0009

57 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

58 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

59 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

60 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

61 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

62 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

63 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi PD-1 as a Target in Cancer Therapy Activated T cell Initial immune response Tumor or APC Exhausted T cell Persistent antigen stimulation CD80 CD86 CD28 Tumor or APC Cytokines Proliferation Activation CD28 CD80 CD86 PD-L1 PD-1 Nivolumab Pembrolizumab Pidilizumab Atezolizumab Avelumab Durvalumab McDermott DF, et al. Cancer Med. 2013;2:

64 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi

65 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi

66 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi

67 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi

68 Akciğer Kanserinde İmmünoterapi

69 KHDAK Tedavi Algoritması Nasıl Olacak?

70 Metastatik KHDAK Hedefe Yönelik Tedaviler

71 KHDAK Tedavi Algoritması

72