ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA"

Aysu Kiraz
6 yıl önce
İzleme sayısı:

1 ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA 10 NİSAN 2017, ANKARA Prof. Dr. Esin Şenol

2 1945-NOBEL ÖDÜLÜ

4 MİKROBİYOTA (a)lactobacillus acidophilus (b)lactobacillus casei (c)bifidobacterium bifidum

5 KOLONİZAN MI? PATOJEN Mİ?

6 MİKROBİYOTA- ETKİ EDEN FAKTÖRLER

8 Gut mikrobiyota: 37 trilyon, >3 misli Hücrelerimizin yalnızca ¼ ü bizim

9 ESNEKLİK EN ÖNEMLİ GÜÇ!

İntestinal Flora Araştırma Teknikleri Kültür: %80 kültüre edilemiyor 16SrRNA: Bakteriye spesifik, ama tek bakteri Microarray analiz veya benzer genomik testler (Mikrobiyom analizi): Aynı anda

10 İntestinal Flora Araştırma Teknikleri Kültür: %80 kültüre edilemiyor 16SrRNA: Bakteriye spesifik, ama tek bakteri Microarray analiz veya benzer genomik testler (Mikrobiyom analizi): Aynı anda yüzbinlerce genomu inceleyebiliyor, ama bunları tanımlayamıyor, daha çok uzaktan çekilmiş bir resmini veriyor Metabolomik: Bakterilerin ürettiği biyokimyasal ürünlerin profilini çıkarıyor «Omics»

11 NE BİLİYORUZ/BİLMİYORUZ? BARSAK MİKROBİYOM EN ÇOK BİLDİĞİMİZ Barsak>17.5K Oral 5K Diğer 3.5 K DEĞİŞİM MÜMKÜN-----ANTİBİYOTİKLER SAĞLIKTA VE HASTALIKTA FARKLI; YUMURTA-TAVUK BARSAK DIŞI MİKROBİYOM UZAK/LOKAL ETKİLERİ PROBİYOTİKLERİN ETKİLERİNE DİYET ETKİSİ MİKROBİYOM ZAMAN İÇİNDE GENEL OLARAK STABİL İSE, PROBİYOTİKLERİN MİKROBİYOM ÜZERİNDE «ETKİSİ» VAR MI? Patricia Hibbard IDWeek, San Diego ; 4-8 Ekim 2017

DİRENÇ VE DİRENÇ YAYILIMI Kısa süreli temas bile; «R» bakteri populasyonunu stabilize ediyor ve yıllarca

12 ANTİBİYOTİK MİKROBİYOTA ETKİLEŞİMLERİ ANTİBİYOTİK ETKİ SPEKTRUMU, DOZ, SÜRE, VERİLİŞ YOLU,PK/PD MEKANİZMALARI AAD Mayaların aşırı çoğalması Metabolizma ve vitamin emiliminin bozulması İnfeksiyon duyarlılığının artması DİRENÇ VE DİRENÇ YAYILIMI Kısa süreli temas bile; «R» bakteri populasyonunu stabilize ediyor ve yıllarca barsakta kalıyor Jernberrg C.Microbiology 2010:156: Jakobsson HE.PloSONE e.9836 Jernberg C.ISME 2007 :1:56-66

ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA MİKROBİYOM BÜTÜNLÜK VE ZENGİNLİĞİNE ETKİ Çeşitlilik azalıyor: 1000 tür, 7000 suş Populasyon dinamikleri

13 ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA MİKROBİYOM BÜTÜNLÜK VE ZENGİNLİĞİNE ETKİ Çeşitlilik azalıyor: 1000 tür, 7000 suş Populasyon dinamikleri bozuluyor İntrensik «kolonizasyon direnci» azalıyor DİSBİYOZİS Mitchell LJones.Gut Microbes 2014:5:4 MacFarlane S.Environmental Microbiology 2014:16:4

14 Antibiyotiklerin barsak florasına etkisi KOLLATERAL HASAR E.coli - Konak Stres -Mikrobiyota gen transferi-periferik organlarda immun cevap

ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL ANTİBİYOTİK Anaerobik bakteri supresyonu

Antibiyotiklerle karşılaşan floranın bozulması (Beyaz) Bozulan

inflamasyon TANIM:ANTİBİYOTİK ALIRKEN VEYA 8 HAFTA SONRASINA KADAR

15 ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL ANTİBİYOTİK Anaerobik bakteri supresyonu Karbonhidrat metabolizmasındaki bozulma Ozmotik Normal B Florası Antibiyotiklerle karşılaşan floranın bozulması (Beyaz) Bozulan mikroflora (ör, C difficile) Azalmış Kısa Zincirli Yağ Asitleri inflamasyon TANIM:ANTİBİYOTİK ALIRKEN VEYA 8 HAFTA SONRASINA KADAR GELİŞEN İSHAL İSHAL Bouhnik Y. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris; 2009:

16 ANTİBİYOTİK SONRASI İSHAL VE C.difficile İLE İLİŞKİSİ Koliti olmayan olguların % i Koliti olan olguların %50-70 i Psödomembranöz enterokoliti- % 100

C. difficile ishaline neden olan antibiyotik ve antineoplastik ilaçlar Sıklıkla Klindamisin, Ampisilin, Amoksisilin, Sefalosporinler(2. ve 3.

17 C. difficile ishaline neden olan antibiyotik ve antineoplastik ilaçlar Sıklıkla Klindamisin, Ampisilin, Amoksisilin, Sefalosporinler(2. ve 3. kuşak) Daha az sıklıkla Çok nadir Kinolon, Tetrasiklin, Sülfonamid, Makrolid, Kloramfenikol, Trimetoprim, 5 FU, metotreksat, doksorubisin,siklofosfomit Parenteral aminoglikozit, Metronidazol, Basitrasin, Vankomisin Thielman NM, Wilson KH: Antibiotic-associated colitis. Benett, Mandell GL, JE Dolin R.(eds), 2010

18 AAD-PEDİATRİK :%22 (% ), ERİŞKİN:%7-33 Konak yaş;>2 yaş (%3 vs %18), >70 yaş (%10-37) Antibiyotik:SS,Penislinler :%60-70

20 20

21 NE KADAR ÇOK KULLANIRSAN, O KADAR ÇABUK KAYBEDERSİN Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341 S345

22 Dirençli Patojenlerin Seleksiyonu Sefalosporin ve kinolon kullanımı sonrası potansiyel 3.jenerasyon sefalosporinler kollateral hasar Vancomycin-resistant enterococci (VRE) Extended-spectrum ß-lactamase producing Klebsiella species ß-lactam resistant Acinetobacter species Clostridium difficile Kinolonlar Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Quinolone-resistant gram-negative bacilli (P.aeruginosa) Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341 S345.

24 SON SÖZÜ MİKROPLAR SÖYLEYECEKTİR

27 Antibiyotik kullanımının mikroflora üzerine etkisi 1 Bakteri, diğer türlerdeki 100 geni aktive edebilir

28 FARKLI YÖNTEMLERLE «Clindamycin» PMEK: C.difficile Diyare Gastrit «R» seçilimi 16SrRNA: 3 ay Bacteroides özgü primerler ile 2 yıl Kültür :21 gün-18 ay AmpR-9 ay ETKİSİ Jernberrg C.Microbiology 2010:156:

29 H.Pylori Tedavi Ederken: Klaritromisin+Omeprazol +Metranidazol 4 yıla kadar süren fekal mikrobiyota değişimleri Boğaz flora daha R Amoksisilin >Klaritromisin eradikasyonda : ekolojiye daha az etkili Jacobsson et al 2010 PLoSONE Adamsonn et al 1999 JAC 44

30 İlk 48 sa. Gentamisin + Ampisilin alan İnfantlar Proteobacteria Bifidobacteria 8 hafta süren bir değişim Fouhy F.AAC 2012:56-58 Finlandiya çalışmaları ; EN SIK MAKROLİDER,16sRNA ve Metagenomik örneklem- metagenomik kütüphane TÜR ZENGİNLİĞİNDE BAZI CİNSLERDE 2 YIL 794 AB. R GENİ- BAZILARI HENÜZ TANIMLANMAMIŞ

32 Probiyotiklerin bozulmuş florayı düzeltmesi

38 Türkiye J01 Grubu Antibakteriyellere Ait Tüketim Trendi «TÜBA-İnsan ve Hayvan Sağlığında Akılcı Antibiyotik Kullanımı ve Antibiyotik Dirençlilik Sempozyumu» 3 HAZİRAN 2016-Uzm.Dr. Fatma İşli-ANKARA :DSÖ ve Antwerp Üniversitesi koordinatörlüğünde yürütülen Doğu Avrupa Ülkeleri nde antibiyotik kullanımı En fazla tüketim beta-laktam», alt grubun penisilin kombinasyonları nın olduğu görülmüştür. 2.sıklıkla tüketimi olan diğer betalaktam antibakteriyeller in alt grup tüketimin sırasıyla 2., 3. ve 1. kuşak sefalosporinler şeklinde olduğu tespit edilmiştir.

39 GNB-FQ SONRA 45 YILDIR YENİ SINIF YOK 2000 KADAR ANTİBİYOTİK BİLEŞİĞİ RED 10 7 Actinomyces türü taranmalı

42 YAŞLILIK HASTALIKLARIN LİMANIDIR

43 İnfeksiyon hastalıklarından korunma, ölüm ve sekellerinin azaltılmasında en önemli iki yöntem sanitasyon ve immünizasyon dur When meditating over a disease, I never think of finding a remedy for it, but, instead, a means of preventing it. Louis Pasteur ( )

44 DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER SORULARINIZ? Prof. Dr. Esin Şenol

Benzer belgeler

Probiyotik suşları. Prof Dr Tarkan Karakan Gazi Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalı

Probiyotik suşları. Prof Dr Tarkan Karakan Gazi Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalı Probiyotik suşları Prof Dr Tarkan Karakan Gazi Üniversitesi Gastroenteroloji Bilim Dalı İnsan ve bakteri ilişkisi İnsan vücudundaki bakterilerin yüzey alanı = 400 m 2 (Tenis kortu kadar) İnsandaki gen