SUPREFACT pro injectione Flakon - Steril Formülü: 1 ml sulu enjeksiyon çözeltisi, 1 mg busereline eşdeğerde 1.05 mg buserelin asetat, koruyucu olarak 10 mg benzilalkol, 2.826 mg sodyumhidrojenfosfat, 4.5 mg sodyumklorür, 0.120 mg sodyumhidroksit ve enjeksiyonluk su içerir. Farmakolojik Özellikleri: Farmakodinamik: Suprefact'ın etken maddesi buserelin, gonadotropin serbestleştirici hormonun (GnRH) aktif bir analoğudur. Buserelin in düzenli alınımı sonucu gonadotropinlerin ve gonad steroidlerinin sekresyonu belirgin bir şekilde inhibe edilir. Hipofiz-gonad fonksiyonu üzerindeki inhibisyon etkisi hipofizdeki LH-RH reseptörlerinin desensitizasyonu ile açıklanır. Erkeklerde, gonadotropin sekresyonunun inhibe edilmesi sonucu testosteron sentezi ve sekresyonunda sürekli bir azalma elde edilir. Kadınlarda, pulsatil gonadotropin serbestisinin eliminasyonu östrojen sekresyonunu inhibe eder. Buserelinin gonad steroidleri üzerindeki supresif etkisi hem uygulanan günlük doza,hem de uygulamanın sıklığına ve tedavi süresine bağlıdır. Buserelinin serum seviyesi tespit edilebilme limitlerinin altında bile olsa, hipofiz bezinin ön lobundaki reseptörlere güçlü bağlanma nedeniyle, gonadotropinin serbest bırakılması korunur (yaklaşık 3 saat). Uzun süreli Buserelin tedavisi sırasında sadece gonadotropinlerin sekresyonu inhibe olur, diğer hipofiz hormonlarının (prolaktin, büyüme hormonları, ACTH, TSH) sekresyonu ise bundan direkt olarak etkilenmez. Ancak, ostrejen eksikliği, büyüme hormonu ve prolaktinin salgılanmasında azalmaya sebep olabilir. Adrenal steroidlerin salgılanması değişmeden kalır. Prostat karsinomunun tedavisinde buserelin, testisteki testosteron sentezinin tam inhibisyonu bakımından orşiektomi ile eşdeğerdedir. Buserelin in orşiektomiye nazaran avantajı, etkisinin reversibl oluşu ve psikolojik strese daha az sebep olmasıdır. Orşiektomiden farklı olarak, aynı zamanda hipofizden gonadotropin salgılanmasını da inhibe eder. Suprefact Pro Injection/1
Farmakokinetik: Emilim Buserelin suda erir. Nazal yoldan, usulüne uygun olarak kullanıldığında burun mukozasından güvenli bir şekilde rezorbe olur; böylece yeterli derecede yüksek plazma seviyeleri sağlanabilir. Buserelin nasal solüsyondan, nazal emilim %1-3 dür. 200µg ın subkütan enjeksiyonunda, biyoyararlanım % 70 dir. Oral uygulamada, buserelin etkisizdir. Dağılım Buserelin öncelikli olarak biyolojik hedef organı olan hipofiz ön lobunda biriktiği gibi karaciğerde ve böbreklerde de birikir. Buserelin, serumda ağırlıklı olarak bozulmadan aktif formunda dolaşır. Proteinlere %15 oranında bağlanır. Metabolizma Buserelin, peptidler tarafından (piroglutamil peptidaz ve chymotrypsin benzeri endopeptidazlar), gastrointestinal sistemde metabolize olduğu gibi, böbrek ve karaciğerde de metabolize olur ve böylece pasiftir. Hipofiz bezinde, reseptöre bağlı buserelin, membranda yer alan enzimler tarafından pasifleştirilir. Buserelin dozunun küçük bir kısmı anne sütüne geçer. Mevcut klinik deneyimlere göre bu miktarın bebeklerde hormonal bir etkisi yoktur. Eliminasyon Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarak intravenöz uygulama sonrası 50 ila 80 dakika, subkutan uygulama sonrası 80 ila 120 dakika ve intranazal uygulama sonrası 1 ila 2 saattir. Buserelin ve inaktif metabolitleri böbrek ve safra yoluyla vücuttan atılırlar. Serum konsantrasyonu ve idrardaki buserelin miktarı, aynı zaman profilini göstermiştir. Erkeklerde, idrarda bozulmamış buserelin miktarı yaklaşık %50 dir. Endikasyonları: Testislerin hormon yapımının inhibe edilmesi gereken prostat karsinomu olguları. Kontrendikasyonları: Buserelin asetata veya formülündeki yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlık durumunda bu ilaç kullanılmamalıdır. Tümörün hormona primer olarak duyarsız olduğu saptandığı zaman veya daha önce testisler cerrahi yolla çıkarılmışsa Suprefact pro injectione kullanılmamalıdır. Uyarılar / Önlemler: Suprefact Pro Injection/2
Tedaviye başlamadan yaklaşık 5 gün önce ek tedavi olarak bir antiandrojen uygulanması güçlü bir şekilde önerilir. Bu tedavi, buserelin tedavisi ile beraber 3-4 hafta sürdürülmelidir. Bu süreden sonra, testosteron seviyeleri genellikle istenilen seviyelere düşer. Metastazı olduğu bilinen hastalarda (örn. vertebral kolonda), bu ek tedavi tümör ve metastazlarının geçici aktivasyonundan kaynaklanan, spinal kompresyon ve paraliziye varan başlangıç komplikasyonlarının önlenmesi için zorunludur ( Yan etkiler/advers etkiler kısmına bkz). Hipertansif hastalarda, kan basıncı düzenli olarak takip edilmelidir (kan basıncı değişiklikleri riski). Diyabetik hastalarda, kan şekeri düzeyi düzenli olarak kontrol edilmelidir (metabolik kontrolün bozulması riski). Anamnezinde depresyon olan hastalar, dikkatle izlenmeli ve gerekliyse tedavi edilmelidir (depresyonun tekrarlaması veya kötüleşmesi riski). Araç ve makine kullanımına etkileri Bazı advers etkiler (örn. başdönmesi), konsantrasyon ve reaksiyon kabiliyetini etkileyebilir. Bundan dolayı araba veya makinelerin kullanımı gibi bu özelliklerin önemli olduğu durumlar risk taşır. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: X Gebelik durumunda kullanılmamalıdır. Laktasyon Buserelin küçük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerinde olumsuz etkileri gözlenmemiş olmasına rağmen Suprefact emziren annelerde kullanılmamalıdır ya da emzirmekten kaçınılmalıdır. Yan Etkiler / Advers Etkiler: Suprefact tedavisinin başında, serum testosteron seviyelerinde genellikle, geçici bir artış gelişir ve tümörün geçici aktivasyonu ile aşağıdaki reaksiyonlara yol açabilir: - Kemik metastazı olan hastalarda kemik ağrılarının ortaya çıkması veya ağırlaşması, -Tümör basısına bağlı olarak bacaklarda kas güçsüzlüğü gibi nörolojik hasarın işaretleri, - Miksiyon bozuklukları, hidronefroz veya lenfostaz, - Pulmoner emboli ile tromboz. Buserelin tedavisinin başlangıcında ilave bir antiandrojen kullanıldığında, bu reaksiyonlar büyük ölçüde önlenebilir ( Uyarılar/önlemler e bkz). Ancak, ilave bir antiandrojen kullanıldığında bile, bazı hastalarda, genel iyilik durumunda bozulmalar ve tümör ağrılarında hafif ancak geçici artış görülebilir. Suprefact Pro Injection/3
Ayrıca, hormon yoksunluğunun sonucu olarak, sıcak basması ve potens veya libido kaybı, bileklerde ve bacakların alt kısımlarında hafif ödem ve nadir olarak, genelde ağrısız olan jinekomasti olabilir. Buserelin in de dahil olduğu LHRH agonistleriyle tedavi, çok nadir durumlarda hipofizde adenom gelişimine yol açabilir. Buserelin tedavisi sırasında aşağıdaki etkiler oluşabilir: - Saç ve vücut kıllarında artış veya azalma. - Hipertansif hastalarda kan basıncın sevitesinde bozulma. - Hipersensitivite reaksiyonları. Bu kendini, deride kızarıklık, kaşıntı, deri döküntüler (ürtikeri içeren) ve dispne ile alerjik astım, nadir olgularda anaflaktik / anaflaktoid şoka varan reaksiyonlarla gösterebilir. - Glukoz toleransında azalma Diyabetik hastalarda metabolik kontrolün olası bozulması. - Kan lipidlerinde değişiklikler; karaciğer enzimlerinin (örn. transami-nazlar) veya bilirubinin serum düzeylerinde artış; trombopeni ve lökopeni. - Baş ağrısı (kadınlarda nadir durumlarda migren benzeri), palpitasyon, sinirlilik, uyku bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, hafıza ve konsantrasyon bozuklukları, emosyonel instabilite, anksiyete. Nadir durumlarda, depresyon gelişebilir veya varolan depresyon kötüleşebilir. - Baş dönmesi, kulak çınlaması (tinnitus), duyma bozuklukları, görme bozuklukları (örn. bulanık görme), gözlerin arkasında basınç hissi. - Bulantı, kusma, susuzluk hissinin artması, diyare, konstipasyon, iştah değişiklikleri, kilo değişiklikleri (artış veya azalma). - Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları ve ağrı (kadınlarda omuz ağrısı/sertliği içerir.). LHRH agonistlerinin kullanımı kemik yoğunluğunda düşüşe, osteoporoza ve kemiklerde kırılma riskinin artmasına neden olabilir. - Enjeksiyon yerinde ağrı veya lokal irritasyon. Anafilaktik Şokla Karşılaşıldığında Derhal Alınması Gereken Önlemler: Genellikle aşağıdaki acil önlemlerin alınması önerilir: Terleme, bulantı, siyanoz gibi ilk belirtiler ortaya çıktığında venaya uygun bir kanül yerleştirilir. Mutad olarak alınan diğer önlemlerle birlikte hasta, başı aşağıya gelecek şekilde yatırılır ve solunum yolları açık tutulur. Derhal uygulanması gereken ilaçlar: I.V. yoldan epinefrin (adrenalin) uygulanır: Piyasada mevcut 1/1000 lik epinefrin çözeltisinin 1 ml si 10 ml ye seyreltilir ve bunun önce 1 ml si (0.1 ml epinefrin) nabız ve kan basıncı kontrol edilerek yavaş şekilde zerkedilir (kalp ritm bozukluklarına dikkat edilmelidir. Epinefrin enjeksiyonları gerekirse tekrarlanabilir. Sonra i.v. yoldan glukokortikoidler, örneğin 250-1000 mg metilprednisolon uygulanır. Gerekirse glukokortikoid dozları tekrarlanır. Suprefact Pro Injection/4
Daha sonra i.v. volüm replasmanına geçilir: Plazma hacmini genişletici soüsyonlar kullanılır. Diğer tedavi önlemleri: sun i solunum, oksijen inhalasyonu ve antihistaminiklerin uygulanmasıdır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler: Buserelin ile tedavi sırasında, antidiyabetik ajanların etkisi azalabilir ( Yan etkiler/advers etkiler e bkz). Kullanım Şekli ve Dozu: Suprefact pro injectione hormon-supresif tedavinin başlatılmasında kullanılır. Vücut ağırlığından bağımsız olarak, günlük toplam dozu 1.5 mg Buserelindir. Eşit aralıklarla günde 3 defa 0.5 ml Suprefact pro injectione subkütan olarak 7 gün zerkedilir. 8. günden itibaren tedavi buserelin nazal sprey ile sürdürülür. Tedaviye yanıt, serumda testosteron, asit fosfataz ve prostat-spesifik antijen (PSA) düzeyleri ölçülerek takip edilmelidir. Testosteron konsantrasyonu, tedavinin başlangıcında artar ve 2 haftalık bir periyodda azalır, 2-4 hafta sonra kastrasyon seviyelerine ulaşır ve tedavi süresince bu seviyede kalır. Doz Aşımı ve Tedavisi: Doz aşımı asteni, başağrısı, sinirlilik, sıcak basması, baş dönmesi, bulantı, abdominal ağrı, bacaklarda ödem gibi belirti ve semptomlara ve mastodiniye sebep olabilir. Enjeksiyon yerinde ağrı, heomorrhage ve sertlik gibi lokal reaksiyonlar görülebilir. Doz aşımı tedavisi semptomlara göre belirlenir. Saklama Koşulları: Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. +2 - +25 o C arasında saklayınız. Donmasına izin vermeyiniz. Işıktan koruyunuz. Kullanılmaya başlanan flakonu 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız, bu süre 14 günü geçmemelidir. Ticari şekli ve ambalaj içeriği: Suprefact pro injectione, herbiri 5.5 ml enjeksiyon çözeltisi içeren 2 adet flakon Suprefact Pro Injection/5
Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri: Suprefact Nasal; her biri 10 g çözelti içeren 1 adet flakon ve 1 adet dozaj pompası. Üretim Yeri: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almanya Ruhsat sahibi: Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti. No:209, 4.Levent-İstanbul Ruhsat no.: 15.05.2001-110/13 Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 11.09.2006 Suprefact Pro Injection/6