Fibrinolytics

ANTİPLATELET İLAÇLAR

Fibrinolytics

Adezyon Aktivasyon (agonist bağlanma) Agregasyon Aktivasyon (şekil değişikliği)

Antiplatelet İlaçlar Antiplatelet ilaçlar Asetilsalisilik asit (aspirin) P2Y12 antagonistleri Dipyridamole GPIIb/IIIa antagonistleri Tromboemboli hastalığı olan hastalarda yaygın kullanılır AKS önlenmesi ve tedavisinde ve tromboembolik olaylarda etkilidirler Beyin kanaması geçirmiş hastalarda takiben sıklıkla aspirin ile beraber kullanılır İntravenöz olarak koroner anjiyolasti (PCI) kullanılırlar

Asetilsalisilik Asit (COX-1 İnhibitörleri) Etki Mekanizması

Asetilsalisilik Asit (COX-1 İnhibitörleri) COOH O CH 3 COOH O CH 3 O O Aspirin CF 3 Triflusal O S H 2 C H 2 C O O N N O N C 2 H 5 C H COOH Sülfinpirazon (1,2-difenil-4-(2-fenilsülfiniletil)-3,5-pirazolidindion) Indobufen

Aspirin-Farmakokinetik Mide ve barsaktan hızlıca emilir, 15-20 dakikada pik plazma konsantrasyonuna ulaşır Platelet agregasyonu için pik değere ilaç uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır Irreversibl COX inhibisyonu yapar, bu nedenle yeni trombosit oluşumuna kadar platelet oluşumu inhibe edilir (7 gün)

Aspirin-Major Antiplatelet Kullanımı MI, iskemik atak ve felçlere karşı koruyucu olarak Angina Pectoris hastalarında iskemiden korunmada Koroner bypass operasyonlarında pıhtı oluşumunun önlenmesinde

Aspirin-Major Yan Etkiler Gastrointestinal yan etkiler (ulserasyon ve kanamalar) Allerjik reaksiyon Bazı hastalarda tedaviye cevap vermeme (aspirin resiztansı) İrreversible platelet inhibisyonu

ADP-Reseptör Antagonistleri Ticlid, Atervix, Plavix, Ticlocard Pingel Effient

ADP-Reseptör Antagonistleri Etki Mekanizması

ADP-Reseptör Antagonistleri Farmakokinetik Oral kullanılır Yaklaşık % 80-90 arasında absorbe olur Tiyenopiridinler ön ilaçtır ve karaciğerde metabolize olarak etkin metaboliti açığa çıkar

ADP-Reseptör Antagonistleri Kullanımı MI ve inme (felç) olasılığında Periferal arter hastalıklarında Akut koroner sendromlarda Aspirinle kombine olarak

ADP-Reseptör Antagonistleri irreversible P2Y12 reseptör inhibitörleridir ADP-bağımlı platelet aktivasyonunu selektif olarak inhibe ederler Karaciğerde CYP450 enzimleri ile metabolize olurlar

Metabolizması

Metabolizması F S O N O C CH 3 O Prasugrel F N S O O F SH N COOH O P2Y 12 Metabolizma F S S Sistein P2Y 12 F S CH 3 N COOH N COOH O O

Fosfodiesteraz İnhibitörleri Drisentin, Pletal Kardisentin

Fosfodiesteraz İnhibitörleri Etki Mekanizması

Dipiridamol-Farmakokinetik Gİ kanaldan tamamen absorbe olur, oral uygulamayı takiben yaklaşık 75 dk da pik plazma düzeylerine ulaşır % 90 oranında plazma proteinlerine bağlanır t 1/2 yaklaşık 10-12 saat Karaciğerde metaboliz olur Büyük oranda konjugatları halinde safra yoluyla itrah edilir. Küçük bir miktarı idrarla atılır

Dipiridamol-Kullanım Trombotik hastalarda aspirinle birlikte trombozu önlemede Daha az olarak warfarinle birlikte embolinin önlenmesinde Tek başına antiplatelet etkisi zayıftır, koroner vazodilatör etkisi belirgindir

GPIIb/IIIa-reseptor antagonisleri Aggrastat

GPIIb/IIIa-Reseptor Antagonisleri Etki Mekanizması

GPIIb/IIIa-Reseptor Antagonisleri Intravenöz kullanılır abciximab antibody, eptifibatide oligopeptid tirofiban nonpeptid yapıda bileşiklerdir

GPIIb/IIIa-Reseptor Antagonisleri Akut koroner sendromlu hastalarda istenmeyen iskemik kardiyak komplikasyonların önlenmesinde Bazı MI tiplerinde Perkutan koroner müdahaleler sırasında aspirin veya heparinle kombine olarak kullanılır

Trombolitik İlaçlar

Streptokinaz M.A. 47 000 Protein yapısında Trombolitik İlaçlar b-hemolitik streptokoklardan elde edilir Plazminojen + Streptokinaz (SK) Aktive Edilmiş Plazminojen-SK Kompleksi Plazminojen Plazmin

Trombolitik İlaçlar Urokinaz : M.A. 54 000, 411 AA, Enzim Böbrek hücre kültürlerinden elde edilir Plazminojen Urokinaz (Arg-Val bağı kırılır) Plazmin

Trombolitik İlaçlar Alteplaz ( 527 AA tek zincirli plazminojen aktivatörü MI, pulmoner emboli, periferik arteriyal ve venöz trombozda kullanılır Parenteral kullanılır Karaciğerde metabolize olur Reteplaz (Rapilysin ) Doku Plazminojen Aktivatörü (t-pa) (Actilyse ) 527 AA 70 kd Serum proteaz Gen teknolojisi ile üretilmiştir Anistreplaz Streptokinaz ve insan plazminojeninin 1:1 karışımıdır 1125 AA 131 kd Yarı ömrü 105 dk Tenekteplaz (Metalyse )