PROSPEKTÜS Levotiron 75 mcg Tablet FORMÜLÜ : Bir tablet; etken madde olarak 75 mcg levotiroksin sodyum içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik özellikler : Levotiron Tablet in bileşiminde bulunan ve sentetik olarak hazırlanmış bir madde olan levotiroksin, normal tiroid bezi tarafından salgılanan L-tiroksin (T4) hormonunun aynısıdır. Levotiroksin in başlıca etkisi, organizmanın bazal metabolizmasını artırmaktır. Protein, karbonhidrat ve yağ metabolizması üzerine etki ederek; organizmada ısı üretimini artırır. Söz konusu etki; hücre çekirdekleri, mitokondriler ve mikrozomlar üzerinde bulunan spesifik reseptörler aracılığı ile gerçekleşir. Oral yoldan alımı takiben, levotiroksin in tam bir terapötik etkinlik göstermesi için 1 3 haftalık bir süre gereklidir. Son dozun alınmasından sonra ise, levotiroksin in terapötik etkisi yaklaşık 1 3 hafta devam etmektedir. Farmakokinetik özellikler: Oral yoldan aç karnına alındığında, levotiroksin in yaklaşık % 40-80 i sindirim sisteminden emilime uğrar. Bu oran yaşlılarda azalmaktadır. Yaklaşık 2-4 saat içerisinde Cmax değerine ulaşılır. Oral yoldan uygulanan levotiroksinin etkisi 3 5 gün sonra başlar. Gıdalar ile birlikte alındığında, levotiroksin in emiliminde % 20 oranında bir azalma olmaktadır. Oral yoldan uygulanan levotiroksin in tama yakını plazma proteinlerine bağlanır. Levotiroksin karaciğerde glukuronik asit ve sülfat konjugasyonuna uğrar. Söz konusu konjuge bileşikler, enterohepatik yol ile metabolize olur. Levotiroksin in vücuttan atılımı yavaştır. Sağlıklı bir kişide plazma eliminasyon yarı ömrü, yaklaşık 7 gündür. Vücuttan feçes ve idrar yolu ile atılır. Atılım yaşlanma ile birlikte azalır. Hipotiroidi durumunda, levotiroksin in plazma eliminasyon yarı ömrü uzamakta (9 10 gün); hipertiroidi durumunda ise azalmaktadır (3 4 gün). 1
ENDİKASYONLARI : - Basit(ötiroid) guatr ve her türlü etiyolojiye sahip hipotiroidizm (kretenizm, miksödem ve her yaştaki hastalarda görülen basit hipotiroidizm) tedavisinde (subakut tiroiditin iyileşme evresinde görülen geçici hipotiroidizm hariç), - Hipofizer TSH supresyonu amacıyla, - Primer atrofi ve tiroid bezinin kısmen ya da bütünüyle eksik olduğu durumlarda, - Tiroid supresyon testinde diyagnostik amaçla, - Postoperatuar tekrarlamayı önlemek amacıyla, - Fonksiyonel yetmezliğe bağlı primer hipotiroidizmde, - Tiroiditte, - Sekonder hipotiroidizmde kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : Levotiron dahil tüm tiroid hormon preparatlarının kullanımı; genel olarak tanısı konmuş ancak tedavi edilmemiş adrenal korteks yetersizliğinde (ki bu durumda önce bu yetersizliğin tedavisi yapılır, kısa bir süre sonra T4 tedavisi eklenir) ve tedavi edilmemiş hipertiroidi / tirotoksikoz durumunda kontrendikedir. Levotiron Tablet in kullanımı, bileşimindekilerden herhangi birine karşı oluşmuş aşırı duyarlılık hallerinde kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER : Levotiroksin dar bir terapötik indekse sahiptir. Kullanım endikasyonuna bağlı olmaksızın, aşırı veya az tedavinin sonuçlarından kaçınmak için dikkatli dozaj titrasyonu gerekmektedir. Birçok ilaç levotiroksin sodium ile etkileşime geçerek, terapötik yanıtı sağlamak üzere dozlamada ayarlamalar yapılmasını gerektirmektedir Tiroid hormonları, yalnız başına veya diğer terapötik ajanlar ile birlikte, obezite tedavisinde veya kilo vermek üzere kullanılmamalıdır. Levotiroksin sodyum, ilgili koşulun hipotiroidizm ile ilgili olmaması durumunda; erkek veya kadın infertilitesinin tedavisinde kullanılmamalıdır. Kadınlarda uzun süreli levotiroksin sodyum tedavisi, özellikle replasman dozlarından daha fazla dozlarda menapoz sonrası kadınlarda veya süpresif levotiroksin sodyum dozları alan kadınlarda kemik resorpsiyonu ve dolayısıyla azalan kemik mineral yoğunluğu ile ilişkilidir. Bu nedenle, levotiroksin sodyum alan hastalara, istenen klinik ve biyolojik yanıta ulaşabilmek için gerekli olan minimum dozun verilmesi önerilmektedir. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalara ve gizli kalp hastalığına ilişkin yüksek risk bulunan yaşlı hastalarda, levotiroksin tedavisine genç bireylerde veya kalp hastalığı olmayan hastalarda tavsiye edildiğinden daha düşük dozlarda başlanmalıdır. Kalbe ilişkin semptomların gelişmesi veya kötüleşmesi durumunda, levotiroksin dozu azaltılmalı veya bir hafta süreyle kesilmeli ve daha düşük bir dozda dikkatlice yeniden başlatılmalıdır. Levotiroksin sodyum ile aşırı tedavi, kalp hızında artış, kalp duvarında kalınlaşma ve kalp kontraktilitesi gibi ters kardiyovasküler 2
etkiler oluşturabilir ve anjin veya aritmilere neden olabilir. Levotiroksin tedavisi alan koroner arter hastaları, kardiyak aritmilerinin oluşma olasılığı levotiroksin ile tedavi edilenlere kıyasla daha fazla olabileceğinden; cerrahi prosedürler sırasında yakından izlenmelidir. Koroner arter hastalarına levotiroksin ve sempatomimetik ajanların eşzamanlı uygulaması koroner yetersizliğe neden olabilir. Tirotoksikoz oluşumunu önlemek üzere, toksik olmayan diffüz guatr veya nodüler tiroid hastalarına levotiroksin uygularken dikkat edilmelidir. Serum TSH halihazırda baskılanmış ise, levotiroksin sodyum uygulanmamalıdır. Sekonder veya tersiyer hipotiroidizmi olan hastalarda, hipotalamik/hipofizer hormon eksiklikleri göz önünde bulundurulmalı ve teşhis edilmesi halinde tedavi edilmelidir. Kronik otoimmün tiroidit; adrenal yetersizlik, kötücül anemi ve insüline bağlı diyabet gibi diğer otoimmün bozukluklar ile birlikle meydana gelebilir. Eşzamanlı adrenal yetersizliği olan hastaların, levotiroksin sodyum ile tedaviye başlamadan önce glukokortikoid replasmanı ile tedavi edilmesi gerekmektedir. Bunların gerçekleştirilmemesi, tiroid hormonu tedavisi başladığında, glukokortikoidlerin tiroid hormonları ile artan metabolik klirensine bağlı olarak, akut adrenal krize neden olabilir. Levotiroksin ile tedavi edilen diyabet hastalarının antidiyabetik terapötik rejimlerinin düzenlenmesi gerekli olabilir. Konjenital hipotiroidizmi olan bebekler, en yaygın olarak kardiyovasküler anomaliler (pulmoner stenoz, atrial septal defekt ve ventriküler septal defekt) ile birlikte, diğer konjenital anomalilere ilişkin yüksek risk taşımaktadır. Çocuklarda kullanım: Konjenital olarak hipotiroidizmli çocuklarda derhal tedaviye başlanmalı ve aralıksız devam edilmelidir. 3 yaşında ilaç 2-8 hafta kesilerek durum yeniden değerlendirilmeli ve gerekirse ilaca yeniden başlayıp uzun süre devam edilmelidir. Tiroid hormonu ile tedavinin ilk aylarında, çocuklarda saç dökülmesi görülebilirse de bu durum geçicidir. Gebelik ve laktasyonda kullanım: Levotiroksin in düşük miktarları plasenta bariyerini aşmaktadır. Gebelik kategorisi A dır. Gebelikte kesinlikle gerekli ise, hekim kontrolü altında uygulanabilir. Levotiroksin az oranda anne sütüne geçmektedir. Emziren annelerde kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Araç ve makine kullanmaya etkisi : Bildirilmemiştir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER : Kardiyovasküler Sistem: Anjina, aritmi, kan basıncında artış, kardiyak arrest, flushing, kalp yetmezliği, MI, palpitasyon, nabız artışı, taşikardi Santral Sinir Sistemi: Anksiyete, duygu durum bozukluğu, yorgunluk, ateş, başağrısı, hiperaktivite, uykusuzluk, irritabilite, sinirlilik, pseudotumor serebri (çocuklarda) Dermatolojik: Alopesi 3
Endokrin&Metabolik: Fertilite bozukluğu, menstrual anormallikler Gastrointestinal Sistem: Abdominal kramplar, iştah artışı, diyare, kusma, kilo kaybı Hepatik: Karaciğer fonksiyon testlerinde artış Nöromusküler& İskelet Sistemi: Kemik mineral yoğunluğunda azalma, kas zayıflığı, tremor, femur başı epifiz lezyonu (çocuklarda) Solunum Sistemi: Dispne Diğer: Terleme, sıcak intoleransı, hipersensitivite reaksiyonları BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER : Levotiroksin, kardiyak glikozidler ile birlikte verildiğinde; onların etkilerini artırabileceğinden gerekli doz ayarlamaları yapılmalıdır. Levotiroksin, birlikte kullanıldığında; katekolaminler, sempatomimetikler, trisiklik antidepresanlar ve fenitoin in etkilerini artırmaktadır. Ketamin ile birlikte eş zamanlı uygulanması hipertansiyona ve taşikardiye neden olabilir. Birlikte kullanıldığında levotiroksin, antikoagülanların etkisini artırabileceğinden; antikoagülan ilacın dozu azaltılmalıdır. Diyabet olgularında levotiroksin, insülin ya da oral sülfanilürelerin hipoglisemik etkilerini azaltabilir. Bu durumda, insülin ya da oral sülfanilürenin dozunda gerekli düzenlemeler yapılmalıdır. Bazı ilaçlar ile eş zamanlı kullanımı levotiroksinin emilimini azaltabilir: Kolestiramin, kolestipol (ilaçların alımı arasında en az 2 saatlik zaman aralığı olmalıdır); alüminyum ve magnezyum içeren antiasitler, demir preparatları, sükralfat (ilaçların alımı arasında en az 4 saatlik zaman aralığı olmalıdır). Fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, ve rifampin/rifabutin gibi enzim indükleyici ajanlar levotiroksin seviyelerini azaltabilir. Östrojen serum serbest-tiroksin konsantrasyonlarını azaltabilir. İmatinib tiroid replasman tedavisinin etkilerini azaltabilir. Oral kontraseptifler ile birlikte kullanımda, levotiroksin dozunun artırılması gerekebilir. Amiodaron ve propranolol; levotiroksin metabolizmasını yavaşlatabilirler. Lityum tuzları ve iyod bileşikleri, levotiroksin e olan ihtiyacı artırabilirler. 4
Besinlerle ve Bitkisel Ürünlerle Olan Olası Etkileşimler: Levotiroksinin enteral beslenme ajanları ile birlikte uygulanması biyoyararlanımını azaltabilir ve serum tiroksin seviyelerini azaltarak hipotiroidizm belirtilerine neden olabilir. Guatrojenik yiyeceklerin alımını sınırlayınız (Örn. Kuşkonmaz, lahana, baklagiller, brokoli, ıspanak, turpgiller, brüksel lahanası, marul, soyafasülyesi). Soyafasülyesi unu ( bebek formülü), pamukyağı ile yapılan yiyecekler, ceviz, ve diyetsel lifler levotiroksinin gastrointestinal sitemden emilimini azaltabilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU: Tüm olgularda günlük doz sabah bir defada aç karnına (sabah kahvaltısından yarım saat önce), bir miktar sıvı ile alınmalıdır. Tabletler çiğnenmemelidir. Günlük tedavi dozu olgudan olguya farklılık göstermekle birlikte, genelde 25 200 mcg arasında değişmektedir. Tedavinin süresi, alınan yanıta göre hekim tarafından belirlenecek olup, genelde ömür boyudur. Basit guatr ve tiroidit tedavisi : Günlük doz, 75 200 mcg arasında değişmektedir. Post-operatif tekrarı önleme tedavisi : Günlük doz, 75 200 mcg arasında değişmektedir. Hipotiroidi tedavisi: Başlangıç dozu, 25 50 mcg olup günlük doz, 2 4 haftalık aralar ile 25 50 mcg kadar artırılabilir. İdame dozu, 100 200 mcg dır. Malign neoplazma nedeni ile uygulanan tiroidektomi sonrasında: Günlük doz, 150 300 mcg arasında değişmektedir. Miksödem koma tedavisi: Ani müdahale gerektiren bu durumda ilk seçenek İ.V. tedavidir. Klinik tablo stabilize edilince oral tedaviye geçilebilir. Başlangıç dozu 25 mcg dır. Tiroid supresyon testinde kullanım: Tiroid hormonunun fizyolojik olarak üretilenden daha fazla alınması, endojen hormon üretimini bastırır. Bu nedenle de ekzojen tiroid hormonu, bazen tiroid supresyon testi veya tedavisinde kullanılır. Ancak bu test bugün seyrek olarak uygulanmaktadır. Bu supresyon dozu erişkinler için; 7-10 gün süre ile, kg başına günde 2.6 mcg levotiroksin uygulaması şeklindedir. Yaşlı hastalarda ve ağır hastalığı olanlarda dozaj: Yaşlılarda ya da hipotiroidisi eski veya ağır olanlarda ya da başka bir endokrin hastalığı veya kardiyovasküler rahatsızlığı olan olgularda, tedaviye düşük başlangıç dozu (25 mcg) ile başlanılması ve doz artırımının dikkatli biçimde yapılması önerilir. 5
Çocuklarda dozaj: Çocuklarda pozoloji bireylere göre düzenlenmelidir. Aşağıdaki tablo pediyatrik doz uygulamaları sırasında yardımcı olabilir. Yaş 0-3 ay 3-6 ay 6-12 ay 1-5 yaş 6-12 yaş > 12 yaş Vücut Ağırlığına Göre; kg Başına Günlük Doz 10-15 mcg 8-10 mcg 6-8 mcg 5-6 mcg 4-5 mcg 2-3 mcg Eğer gerekiyorsa, doz 2-4 hafta ara ile artırılmalıdır. Konjenital hipotiroidisi olan infantlarda, tanı konduğu andan itibaren tolere edilebilen maksimum doz uygulanmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ: Akut doz aşımı durumunda; hipertiroidi tablosunu andıran belirtiler (baş ağrısı, göğüs ağrısı, taşikardi, aşırı terleme, ateş, hipoglisemi, titreme, irritabilite, huzursuzluk vb.) görülür. Böyle bir tabloda tedavi, semptomatiktir. Gastrik lavaj, oksijen takviyesi, kardiyak glikozid, propranolol, diazepam, asetaminofen ve/veya klorpromazin uygulaması yapılmalıdır. Plazmaferez uygulaması yararlı olabilir. SAKLAMA KOŞULLARI : 25ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ : 100 tablet içeren blister ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: Levotiron 25 mcg Tablet Levotiron 50 mcg Tablet Levotiron 100 mcg Tablet RUHSAT SAHİBİ : Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Maslak / İSTANBUL 6
RUHSAT NUMARASI : 04.08.2009 220/12 ÜRETİCİ : Abdi İbrahim İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Hadımköy / İSTANBUL Reçeteli satılır. Prospektüs Onay Tarihi: 10.08.2009 7