Febril Nötropenide Fungal İnfeksiyonlara Klinik Yaklaşım Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi, Ankara
İnvaziv Fungal İnfeksiyonların Postmortem Epidemiyolojisi % prevalence 7 6 5 4 3 2 1 0 n=278 Other fungi Aspergillus 1978 80 82 84 86 88 90 92 Years Groll AH, et al. J Infect 1996;33:23
Hematolojik Kanserli Hastalarda İnvaziv Fungal İnfeksiyon Sıklığı Aspergillus spp. Other Molds Candida spp. Other Yeasts All Fungal Agents n=538 IFIs Pagano L, et al. Haematologica 2006;91:1068
Kök Hücre Nakli Alıcılarında İnvaziv Fungal İnfeksiyonlar TRANSNET 8% 21% 43% İnvaziv aspergilloz İnvaziv kandidiyazis Zigomikozis Diğerleri 28% Kontoyiannis DP, et al. Clin Infect Dis 2010;50:1091
Organ Nakli Alıcılarında İnvaziv Fungal İnfeksiyonlar-TRANSNET İnvaziv kandidiasis 8% 5% 2% 5% 53% İnvaziv aspergillozis Kriptokokkozis Aspergillus dışı küfler Endemik funguslar 8% Zigomikoz Diğerleri 19% Pappas PG, et al. Clin Infect Dis 2010;50:1101
Kandidemi Etkenlerinin Dağılımı Tortorano et al., Int J Antimicrob Agents 2006; 27: 359
Candidemia in Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Çalışması 2019 hasta 1 Temmuz 2004-5 Mart 2008 C. albicans (45.6%) Kaba mortalite, 12. haftada %35.2 C. parapsilosis %23.7 C. krusei %52.9 Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Candida Türlerinin Dağılımı PATH Registry Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Kandidemi İçin Kullanılan Antifungal İlaçlar-PATH % patients Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Kandidemili Hastalarda Sağkalım- PATH Horn Dl, et al. Clin Infect Dis 2009;48:1695
Hacettepe 2000 2009 Kandidemi Etkenleri n=530 % Akdağlı-Arıkan S, basılmamış veri
Non-albicans Candida Türlerinin Dağılımı Hacettepe 2000-2009 % Akdağlı-Arıkan S, basılmamış veri
İnvaziv Aspergillozlu Hastalarda Primer Tanı 595 hasta Solid Transplant %9 AIDS %8 Diğer immünsüp. %6 Hematolojik %28 Pulm %9 Diğer %6 Tanı yok %2 KİT/Oto %7 KİT/Allo %25 Patterson TF, et al. Medicine, 2000;79:250-60
İnvaziv Aspergillozda Mortalite 100 1995-99 arası 50 çalışma, 1941 hasta % mortalite 80 60 40 20 0 Lin SJ, et al. Clin Infect Dis 2001;32:358
İnvaziv Aspergillozis Mortalite İnfeksiyon tipi Olgu sayısı % Olgu Fatalite hızı % Pulmoner Aspergillozis Diffüz 1153 59.4 60.2 Lokalize 203 10.5 29.5 Sinüzit 52 2.7 26.1 Trakeobronşit 44 2.3 37.5 >1 organ tutulumu 115 5.9 66.7 MSS ve dissemine 175 9.0 88.1 Cilt ve diğer 199 10.3 25.0 Toplam 1941 100.0 57.6 Lin SJ, et al. Clin Infect Dis 2001;32:358
Erişikin Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda İnvaziv Fungal İnfeksiyonlar PATH Alliance Registry Kuzey Amerika da 16 merkezde 234 hastada 250 IFI %69 allojeneik %31 otolog IFI dağılımı 6 ve 12. haftalarda sağkalım Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
İnvaziv Fungal İnfeksiyon Dağılımı Aspergillus Zygo ve diğer küf 60% 27% 20% C. albicans Non-albicans Candida Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
Kullanılan Antifungal Ajanlar 100 % antifungal kullanımı 80 60 40 20 POS MIC CAS AMB-LF AMB-D VOR FLU 0 IC IA Zigomikoz Diğer küf Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
12. Haftada Mortalite 100 80 Kök Hücre Nakli Tipine Göre Fark Yok! % mortality 60 40 20 0 Diğer küf Zigomikoz Kandidiyaz Aspergilloz Neofytos D, et al. Clin Inf Dis 2009;48:265
Akut Lösemili Hastalarda İnvaziv Aspergillozis Daha iyi tedavi 60 50 40 % 30 20 10 0 olası IA GM-PCR-CT 1987-88 2002-03 2006 İnsidans Mortalite P=.002 (insidans) Pagano L, et al. Clin Infect Dis 2007; 44: 1524
Kök Hücre Naklinde İnvaziv Aspergillozis ten Sağkalım ve Prognostik Faktörler P<.0001 P<.01 Non-myeloablatif conditioning Periferik kök hücre kullanımı Erken tanı Vorikonazol kullanımı Upton A, et al. Clin Infect Dis 2007;44:531
Nötropeninin Düzelmesi ve Tedavi Başarısı Hayır Evet 80 70 60 50 40 30 20 10 0 P=0.08 P=0.03 P<0.001 Viscoli C, et al. J Antimicrob Chemother 2009;64:1274
Kolonizasyon Belirteç stratejisi? Hastalık yok Yüksek riskli hastada profilaksi Kolonize hastada profilaksi Belirti ve bulgular Empirik tedavi Hastalık Sekel Tedavi J. Maertens ten alınmıştır
Küf Mantarlarının Tedavisinde Gelecek Daha iyi tanı yöntemleri YRBT Galaktomannan, beta-glukan PCR Daha iyi immünomodülasyon Altta yatan hastalığın tedavisi Antifungal doz ayarlama (ilaç düzeyleri?) Profilaktik / empirik stratejiler Kombinasyon tedavisi Primer, hedef gruplarda, pre-emptif, kurtarma tedavisi? Antibiyotik dışı ajanlarla?
Teşekkürler