Zofran TM 8 Mg Film Tablet Formülü Her film tablet 8 mg ondansetron (hidroklorür dihidrat olarak), boya maddesi olarak demir oksit, titanyum dioksit ve diğer yardımcı maddeleri içerir. Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikleri: Ondansetron, güçlü, yüksek derecede selektif 5HT 3 reseptör antagonistidir. Kusma ve bulantıyı kontrol altına almaktaki etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyoterapi ince barsakta serotonin (5HT) salıverilmesine neden olarak, 5HT 3 reseptörleri yoluyla vagal afferentleri aktive ederek kusma refleksini başlatırlar. Ondansetron, bu refleksin başlamasını bloke eder. Vagal afferentlerin aktivasyonu, dördüncü ventrikül tabanına yerleşmiş postrema bölgesinde de 5HT salıverilmesine neden olabilir ve bu da merkezi mekanizmayla kusmayı artırabilir. Bundan dolayı, ondansetronun sitotoksik kemoterapi ve radyoterapi nedeniyle meydana gelen bulantı ve kusmayı kontrol altına almadaki etkisi muhtemelen periferal ve merkezi sinir sisteminin her ikisinde de bulunan nöronlardaki 5HT 3 reseptörlerine olan antagonizmasından ileri gelmektedir. Postoperatif bulantı ve kusmadaki etki mekanizması bilinmemekle birlikte, sitotoksiklerin neden olduğu bulantı ve kusma mekanizmasına benzer şekilde olabilir. İlacın etkisi 30 dakika içinde başlar. Ondansetron plazma prolaktin düzeyini etkilememektedir. Farmakokinetik özellikleri: Ondansetron oral yoldan verildikten sonra gastrointestinal kanaldan pasif olarak tamamen emilir ve ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Doruk plazma konsantrasyonlarına dozun verilmesinden yaklaşık 1.5 saat sonra ulaşılır. 8mg ın üzerindeki dozlar için, ondansetronun sistemik etkisine maruz kalmadaki artış, dozla orantısal olandan daha büyüktür; bu, oral yoldan daha yüksek dozlar uygulandığındaki ilk geçiş metabolizmasındaki azalmayı yansıtabilir. Biyoyararlılık besinlerle değişme gösterebilir ama antasidlerden etkilenmez. Ondansetronun oral, intramüsküler veya intravenöz dozu takiben dağılımı benzer olup, terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 saattir ve kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 140 litredir. Ondansetronun plazma proteinlerine bağlanma derecesi yüksek değildir (%70-76). Ondansetron sistemik dolaşımdan, çeşitli enzimatik yollar ile, başlıca hepatik metabolizma ile atılır. Karaciğer mikrozomal enzimleri tarafından (CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4) yoğun olarak hidroksillenir ve sonrasında glüküronid ve sülfat ile konjuge olur. Absorbe edilen dozun %5 den azı idrarla değişmeden atılır. Tekrarlayan dozlarda ondansetronun farmakokinetik özellikleri değişmez. Sağlıklı, yaşlı gönüllülerde yapılan çalışmalarda ondansetronun oral biyoyararlanımında ve eliminasyon yarı ömründe hafif, fakat klinik olarak önemsiz artışlar görülmüştür. Ondansetron dağılımında cinsiyete bağlı farklılıklar görülmüştür. Kadınlarda oral dozu takiben emilim daha hızlı ve fazladır; sistemik klirens ve dağılım hacmi (ağırlık için ayarlanan) azdır. TM: Zofran GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır. 2/7
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 15-60ml/dak.) hem dağılım hacmi, hem sistemik klirens azalmasına bağlı olarak eliminasyon yarılanma ömründe hafif, fakat klinik olarak önemsiz bir artış (5.4 saat) meydana gelir. Düzenli hemodiyaliz gerektiren ciddi böbrek yetmezliği olan hastalardaki bir çalışmada (diyaliz aralarında çalışıldı) ondansetronun farmakokinetiği esas olarak değişmemiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrünün uzaması (15-32 saat) nedeniyle sistemik klirens azalır ve presistemik metabolizmanın azalması nedeniyle oral biyoyararlanım %100'e yaklaşır. Endikasyonları Ondansetron tablet sitotoksik kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmaların tedavisinde, ayrıca post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde de endikedir. Kontrendikasyonları Preparatın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık durumunda kullanılmamalıdır. Uyarılar, Önlemler Diğer selektif 5HT 3 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Ondansetronun kalın barsaktan geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut barsak obstrüksiyonu belirtileri olan hastalar ondansetron uygulamasından sonra izlenmelidir. Taşıt aracı ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi: Ondansetron psikomotor testlerde performansı bozmaz, sedasyona neden olmaz. HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi B dir. İnsanlarda hamilelikte kullanım güvenliği saptanmamıştır. Ondansetronun gebelikte kullanımı önerilmez. Ondansetron alan annelerin bebeklerini emzirmemeleri tavsiye edilir. İlaç Etkileşmeleri CYP1A2, 2C8/9, 2D6, 2E1, 3A4 substratı olan ilaçlarla etkileşme potansiyeli vardır. CYP1A2, 2D6, 2E1 ve 3A4 enzim inhibitörleri (Örnek; simetidin, allopurinol ve disülfiram) veya indükleyicileri (örneğin barbitüratlar, karbamazepin, rifampin, fenitoin ve fenilbütazon) ondansetronun klirensini değiştirebilir. Spesifik çalışmalar ondansetronun alkol, temazepam, frusemid, tramadol ve propofol ile etkileşimleri olmadığını göstermiştir. Yan Etkiler/Advers Etkiler >%10: Kardiyovasküler: Kırıklık,halsizlik Merkezi sinir sistemi: Başağrısı %1 ila %10 Merkezi sinir sistemi: Sersemlik, ateş, başdönmesi,anksiyete, üşüme Dermatolojik: Kaşıntı, döküntü Gastrointestinal: Kabızlık, diyare 3/7
Genitoüriner: Jinekolojik rahatsızlık, idrar retansiyonu Hepatik: ALT/AST de artış Nöromüsküler ve iskelet sistemi: Parestezi Solunum: Hipoksi <%1: Anafilaksi, anjina, bronkospazm, EKG değişiklikleri, ekstrapiramidal semptomlar, grand mal nöbetler, hipokalemi, taşikardi, damar tıkanıklığı vakaları Pazarlama sonrası ve/veya olgu raporları: Anjiyoödem, kardiyopulmoner arest, distonik reaksiyonlar, kızarma, hıçkırık, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hipotansiyon, larinks ödemi, larinks spazmı, okülojirik (istem dışı göz hareketlerine neden olan) kriz, şok. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜ TAKDİRDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. Kullanım Şekli ve Dozu Zofran'ın esnek uygulama ve dozaj sağlayan parenteral uygulaması da mevcuttur. (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) Kemoterapi ve radyoterapi sonucu oluşan bulantı ve kusma: Yetişkinler: Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, uygulanan kemoterapi kombinasyonlarının dozlarına ve kullanılan radyoterapi rejimlerine göre değişir. Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi: Önerilen oral doz tedaviden 1-2 saat önce 8 mg, takiben 12 saat sonra oral yoldan 8 mg dır. İlk 24 saatten sonraki gecikmiş veya uzamış emesisten korunmak için, Zofran tedavisine, tedavi kürü sonrasında, 5 güne kadar oral yoldan devam edilmelidir. Önerilen doz, günde iki kere 8 mg dır. Yüksek derecede emetojenik kemoterapi: Zofran oral, intravenöz ya da intramüsküler yoldan verilebilir. Önerilen oral doz, tedaviden 1-2 saat önce, 12mg oral deksametazon sodyum fosfat ile birlikte 24mg dır. İlk 24 saat sonraki gecikmiş ya da uzamış emesisden korunmak için, tedavi kürünü takiben Zofran tedavisine 5 güne kadar oral yoldan devam edilmelidir. Önerilen oral doz günde iki kere 8 mg dır. Çocuklar: Zofran, kemoterapiden hemen önce tek bir intravenöz enjeksiyon şeklinde verilebilir, takiben 12 saat sonra 4mg oral olarak devam edilir. Tedavi kürünü takiben 5 güne kadar günde iki kere oral yoldan 4mg ile devam edilmelidir. Yaşlılar: Zofran, 65 yaşın üzerindeki hastalarda iyi tolere edilmiştir ve dozajında, dozaj sıklığında ve uygulama yolunda değişiklik yapmak gerekmez. Postoperatif bulantı ve kusma: Yetişkinler: Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için önerilen oral doz anesteziden 1 saat önce tek doz 16mg dır. Başlamış postoperatif bulantı ve kusmanın tedavisinde enjeksiyon şeklinde uygulanması önerilir. Çocuklar: Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde ve tedavisinde Zofran yavaş intravenöz enjeksiyon şeklinde uygulanabilir. Yaşlılar: Yaşlılarda, postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde ve tedavisinde Zofran'ın kullanımı ile ilgili sınırlı sayıda çalışma vardır; ancak Zofran 65 yaşın üzerinde kemoterapi alan hastalarda iyi tolere edilmiştir. 4/7
Böbrek yetmezliğinde dozaj: Günlük dozaj, dozaj sıklığı ve uygulama yolunda değişiklik yapmaya gerek yoktur. Karaciğer yetmezliğinde dozaj: Orta derecede şiddetli veya ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zofran klirensi önemli derecede azalır ve serum yarılanma ömrü önemli derecede uzar. Böyle hastalarda günlük toplam doz 8 mg'ı aşmamalıdır. Zayıf spartein/debrisokin metabolizması olan hastalar: Ondansetronun eliminasyon yarılanma ömrü spartein ve debrisokini zayıf metabolize edenlerde değişmez. Böyle hastalarda tekrarlanan dozlar genel popülasyondan farklı olmayan ilaç düzeyleri verecektir. Günlük dozaj veya dozaj sıklığında değişiklik gerekmez. Doz Aşımı ve Tedavisi Ondansetronun aşırı dozajı hakkında sınırlı bilgi vardır. Vakaların büyük çoğunluğundaki belirtiler önerilen dozları alan hastalarda bildirilen belirtilere benzerdir (Bkz: Yan Etkiler/Advers Etkiler). Ondansetron için spesifik bir antidot yoktur. Aşırı dozajdan kuşkulanıldığında uygun semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Zofran ın kendi antiemetik etkisi nedeniyle aşırı doz alınması durumunda Ipecacuanha kullanımı önerilmez ; hasta muhtemelen bu tedaviye cevap vermez. Saklama Koşulları 30 0 C'ın altındaki oda sıcaklığında saklayınız. ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAĞI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Zofran 8 mg film tablet 6 tabletlik blister ambalajlarda satılmaktadır. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Zofran 4 mg film tablet 6 tabletlik blister ambalajlarda, karton kutularda. Zofran enjeksiyon 4 mg/2 ml 2 ml'lik 1 ampul içeren karton kutularda. Zofran enjeksiyon 8 mg/4 ml 4 ml'lik 1 ampul içeren karton kutularda. Zofran şurup Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic.A.Ş. Levent/İstanbul Ruhsat tarih ve no: 29.11.1991, 90/75 Üretim Yeri İsim ve Adresi: Glaxo Wellcome Operations, İngiltere. REÇETE İLE SATILIR. Prospektüs Onay tarihi: 09.12.2005 5/7
GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. 08/26.01.05/19/C 6/7