Concor 5 mg Lak Tablet

Concor 5 mg Lak Tablet FORMÜLÜ Her tablette; etken madde olarak 5 mg bisoprolol hemifumarat, yardımcı madde olarak demir oksit sarı ve titan-iv-oksit bulunur. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Bisoprolol, intrinsik stimüle edici ve membran stabilize edici etkisi olmayan, yüksek dereceli 1-selektif adrenoseptör bloke edici bir ajandır. Bronş ve damarların düz kaslarındaki 2-reseptörlerine ve metabolik regülasyon 2- reseptörlerine çok düşük afinite gösterirler. Bu nedenle, bisoprololün solunum yolu direncini ve 2-ile uyarılan metabolik işlemleri etkilemesi beklenmez. 1- selektivitesi, terapötik doz aralığının dışında da geçerlidir. Bisoprololün bilinen negatif inotropik etkisi yoktur. Bisoprolol oral uygulamadan 3-4 saat sonra maksimum etkiye ulaşır.plazma eliminasyon yarılanma süresi 10-12 saattir ve günde tek doz ile 24 saatlik etki sağlar. Bisoprololün maksimum antihipertansif etkisine genellikle 2 hafta sonunda ulaşılır. Kronik kalp yetmezliği olmayan koroner kalp hastalarına akut uygulamada, bisoprolol kalp hızını ve atım hacmini ve böylece kardiyak debiyi ve oksijen tüketimini düşürür. Kronik uygulamada önceden artmış periferik direnç düşer. Bisoprolol kardiyak beta reseptörlerin blokajından sempatoadrenerjik aktivitesine yanıtı baskılar. Bu kalp atış hızında ve kontraktilitede düşüşe neden olur, dolayısı ile miyokardiyal oksijen tüketimini azaltır ki bu da kroner kalp hastalığının temelinde yatan angina pektoriste istenen etkidir. Farmakokinetik özellikleri Absorpsiyon Bisoprololün %90 ından fazlası gastrointestinal sistemden emilir. İlk geçiş metabolizmasının etkisi, %10 civarında olması nedeniyle, oral kullanımda yaklaşık %90 oranında mutlak bir biyoyararlanıma sahiptir. Dağılım Dağılım hacmi 3,5L/kg dır.bisoprololün plazma proteinine bağlanma oranı, yaklaşık % 30 dur. Metabolizma ve eliminasyon Bisoprolol, eşit ölçüde etkili iki yolla vücuttan uzaklaştırılır: %50 si karaciğer tarafından metabolize edilerek inaktif metabolitlere dönüştürülür ve bu metabolitler böbrekler yoluyla atılır. Kalan %50 si metabolize edilmeden böbrekler yoluyla atılır. Eliminasyon, böbrek ve karaciğerde aynı oranda gerçekleştiğinden karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda genellikle dozaj ayarlamalarına genellikle gerek duyulmaz. Toplam klirensi, yaklaşık olarak 15 l/saattir. Plazma eliminasyon yarı-ömrü, 10-12 saattir. Bisoprololün farmakokinetiği doğrusal ve yaştan bağımsızdır. Nisan 08 1

ENDİKASYONLARI - Hipertansiyon - Koroner kalp hastalığı (angina pektoris). - ADE inhibitörlerine, diüretiklere ve opsiyonel olarak kardiyak glikozidlerine ek olarak, sistolik ventriküler fonksiyonların zayıf (ekokardiyografi sonucu ejeksiyon fraksiyonu %35) olduğu stabil kronik orta şiddetli veya şiddetli kalp yetmezliğinin tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Concor, aşağıdaki rahatsızlıkları olan hastalarda kullanılmamalıdır: - akut kalp yetmezliği veya i.v. inotropik tedavi gerektiren dekompanse kalp yetmezliği atakları sırasında, - kardiyojenik şok, - ikinci veya üçüncü derece AV blok (pacemaker/kalp pili olmaksızın), - bozulmuş sinüs sendromu, - sinoatriyal blok, - semptomatik bradikardi, - semptomatik hipotansiyon ciddi bronşiyal astım veya ciddi kronik obstrüktif akciğer hastalığı, - periferik arteriyel oklüzif hastalığının son evreleri veya Raynaud sendromunun ciddi formu - tedavi edilmemiş feokromositoma (bakınız uyarılar/ önlemler), - metabolik asidoz, - bisoprolole veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. UYARILAR/ÖNLEMLER Kronik kalp yetmezliği tedavisinde : Stabil kronik kalp yetmezliğinin bisoprolol ile tedavisinin başlangıcında düzenli olarak izlenmesi gerekir. Dozaj ve uygulama şekli için bakınız Kullanım şekli ve dozu. Aşağıdaki hastalıklar ve koşullar ile birlikte kalp yetmezliği bulunan hastalarda bugüne kadar bisoprolol ile yeterli terapötik çalışma yapılmamıştır: NYHA sınıf II kalp yetmezliği İnsüline bağımlı diabetes mellitus (tip I) Böbrek yetmezliği (serum kreatinin 300 mol/l) ) Karaciğer yetmezliği 80 yaşın üstündeki hastalar Sınırlayıcı kardiyomiyopati Konjenital kalp hastalığı Hemodinamik olarak belirgin organik kapak hastalığı Son 3 ay içinde miyokard enfarktüsü Hipertansiyon veya angina pektoris tedavisinde : Kalp yetmezliği ile birlikte hipertansiyon veya angina pektorisi olan hastalarda bisoprolol dikkatle kullanılmalıdır. Nisan 08 2

Bütün endikasyonların tedavisinde : Kalp kondisyonunda geçici kötüleşmeye yol açabileceğinden, özellikle iskemik kalp hastalığı olanlarda bisoprolol tedavisi açıkça endike olmadığı taktirde aniden kesilmemelidir. Detaylı bilgi için kullanım şekli ve dozu na bakınız. Concor, aşağıdaki durumlarda yalnızca özel dikkatle kullanılabilir: - kan glukoz değerlerinde büyük dalgalanmalar gösteren diabetes mellitus; hipoglisemi semptomları (taşikardi, palpitasyon veya terleme) maskelenebilir, - uzun süreli açlık, - devam eden desensitizasyon tedavisi. Diğer beta-blokörlerde olduğu gibi, bisoprolol hem alerjenlere duyarlılığı hem de anaflaktik reaksiyonların şiddetini arttırabilir. Epinefrin, bu vakalarda her zaman istenen terapötik etkiyi sağlamaz. - birinci derece AV blok, - Prinzmetal anginası, - oklüzif periferik arter hastalığı. Özellikle tedavinin başlangıcında şikayetler yoğunlaşabilir. Kendilerinde veya psöriazis hikayesi bulunan hastalara -blokörler (örneğin; bisoprolol) ancak risk/yarar oranı dikkatlice dengelendikten sonra verilmelidir. Bisoprolol tedavisi sırasında, tirotoksikoz semptomları maskelenebilir. Feokromositoması olan hastalarda, bisoprolol alfa reseptör blokajından sonra uygulanmalıdır. Genel anestezi uygulanacak hastalar için anestezist beta reseptör blokajı konusunda dikkatli olmalıdır. Eğer ameliyat öncesi yine de beta blokör tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa bu aşamalı olarak yapılmalı ve anesteziden 48 saat önce tamamlanmalıdır. Semptomlara neden olan bronşiyal astım veya diğer kronik obstrüktif akciğer hastalığında, bisoprolol tedavisi bronkodilatör tedavi ile birlikte yürütülmelidir. Bazı durumlarda astım hastalarında solunum direnci artışı görülebilir ve buna bağlı olarak 2 -sempatomimetiklerinin dozunu arttırmak gerekebilir. GEBELİKTE ve LAKTASYON DÖNEMİNDE KULLANIMI Gebelerde kullanımı Gebelik kategorisi; C dir. Bisoprololün farmakolojik etkinliği gebelik ve/veya fötus/yenidoğan üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Genel olarak, beta-blokörler plasental perfüzyonu azaltır ki, bu durum uterus içi büyüme bozuklukları, fötal ölüme, düşük veya erken doğuma sebep olabilir. Fötus ve yenidoğanda advers olaylar (örneğin; hipoglisemi ve bradikardi) görülebilir. Eğer bir beta-blokörle tedavi gerekli ise, 1-selektif beta-blokörler tercih edilir. Bisoprolol, kesin olarak gerekli olmadıkça gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Eğer bisoprolol ile tedavinin gerekli olduğu düşünülüyorsa, uteroplasental kan akımı ve fötal büyüme izlenmelidir. Gebelik veya fötus üzerinde zararlı etkilerin görülmesi durumunda alternatif tedavi tedbirleri düşünülmelidir. Yenidoğan bebek, Nisan 08 3

yakından izlenmelidir. Hipoglisemi ve bradikardi semptomları genellikle yaşamın ilk 3 günü içinde oluşur. Emzirenlerde kullanımı Bisopololün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, bisoprolol tedavisi sırasında annenin emzirmesi önerilmez. ARAÇ ve MAKİNE KULLANMA YETENEĞİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ Koroner kalp hastalığı olan hastalar üzerinde yapılan bir araştırmada, bisoprolol hastaların araç kullanma performansını etkilememiştir. Bununla birlikte, ilaca karşı verilen reaksiyonlardaki bireysel farklılıklardan dolayı, araç veya makine kullanma yeteneği bozulabilir. Bu durum, özellikle bisoprolol tedavisinin başlangıcında, ilaç değiştirildiğinde ve alkol ile birlikte kullanım söz konusu olduğunda gözönünde tutulmalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Aşağıdaki bilgiler, sıklık terminolojisinde kullanılmaktadır Çok yaygın ( %10), yaygın ( %1 ve < %10):, yaygın olmayan ( %0,1 ve < %1):, seyrek ( %0,01 ve < %0,1):, çok seyrek (< %0,01):, İncelemeler Seyrek : Trigliserit artışı ve karaciğer enzimlerinde (ALAT, ASAT) artışı Kardiyak bozukluklar : Çok yaygın : Bradikardi (kronik kalp yetmezliği hastalarında), Yaygın : önceden mevcut kalp yetmezliğinin kötüleşmesi (kronik kalp yetmezliği hastalarında) Yaygın olmayan : Bradikardi, AV ileti bozuklukları, kalp yetmezliğinin kötüleşmesi (hipertansiyon veya angina pektoris hastalarında), Sinir Sistemi bozuklukları: Yaygın : Yorgunluk*, halsizlik*, baş dönmesi*, baş ağrısı* Göz bozuklukları : Seyrek:gözyaşı azalması (eğer hasta kontakt lens kullananıyorsa göz önünde tutulmalıdır). Çok seyrek: konjonktivit Kulak ve labirent bozuklukları : Seyrek: işitme bozukluğu Solunum yolları, toraks ile ilgili ve mediastinal bozukluklar: Yaygın olmayan : Bronşiyal astımı veya obstrüktif hava yolu hastalığı geçmişi olan kişilerde bronkospazm Seyrek : Alerjik rinit Gastrointestinal bozukluklar: Yaygın :Bulantı, kusma, diyare, kabızlık Nisan 08 4

Deri ve subkütan doku bozuklukları: Seyrek:Hipersensitivite reaksiyonları (ör., kaşıntı, kızarıklık, döküntü) Çok seyrek: Beta blokörler psöriazisi tetikleyebilir veya artırabilir veya psöriazisbenzeri döküntü, alopesiye yol açabilir. Kas, iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Yaygın :Kas zayıflığı ve kas krampları Vasküler bozukluklar: Yaygın :Ektremitelerde üşüme veya uyuşukluk hissi Yaygın olmayan : Ortostatik hipotansiyon Genel bozukluklar: Yaygın : Astenia (kronik kalp yetmezliği hastalarında), fatik* Yaygın olmayan : Astenia (hipertansiyon veya angina pektoris hastalarında), Hepatobilyer bozukluklar: Seyrek : hepatit Üreme sitemi ve göğüs bozuklukları: Seyrek : Ereksiyon bozukluğu Psikiyatrik bozuklukları: Yaygın olmayan : depresyon, uyku bozuklukları, Seyrek : Kabus görme, halüsinasyon *Bu semptomlar, özellikle tedavinin başlangıcında tespit edilebilir. Genellikle orta derecede olup, 1-2 hafta içinde ortadan kalkar. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER Önerilmeyen kombinasyonlar : Kronik kalp yetmezliği tedavisinde : Sınıf I antiaritmik ilaçlar (örn; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid propafenon): Atriyoventriküler ileti süresi uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi artırabilir. Bütün endikasyonların tedavisinde :Verapamil ve daha düşük ölçüde diltiazem gibi kalsiyum antagonistleri: Kontraktilite ve atriyoventriküler ileti üzerinde negatif etki oluşabilir. Verapamil tipi kalsiyum antagonistlerinin intravenöz yoldan uygulanması, şiddetli hipotansiyona ve atriyo ventriküler blokaja yol açabilir. Merkezi etkili antihipertansif ilaçlar (örn. Klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin): Merkezi etkili antihipertansif ilaçların eşzamanlı kullanımı kalp hızında ve kardiyak iletide azalma,vazodilasyona yol açabilir. Özellikle beta blokörün bırakılmasından önce ilacın ani olarak kesilmesi rebound hipertansiyon riskini artırabilir. Nisan 08 5

Dikkatle kullanılması gereken kombinasyonlar : Kronik kalp yetmezliği tedavisinde : Sınıf I antiaritmik ilaçlar (örn; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid propafenon): Atriyo ventriküler ileti süresi uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi artırabilir. Bütün endikasyonların tedavisinde : Nifedipin gibi dihidropridin tipi kalsiyum antogonistleri: Eşzamanlı kullanımda hipotansiyon riskinde artış ve kalp yetmezliği olan hastalarda ventriküler pompa fonksiyonunun bozulmasında artış olasılığı dışlanamaz. Sınıf III Antiaritmikler, (ör., amiodaron): Atriyoventriküler ileti zamanı uzayabilir. Parasempatomimetik ilaçlar: Eşzamanlı kullanım atriyo-ventriküler ileti süresini ve bradikardi riskini artırabilir. Topikal beta blokörler (örn. glokom tedavisinde kullanılan göz damlaları) bisoprololün sistemik etkisini aditif etki oluşturabilir. İnsülin ve oral antidiyabetikler: Kan şekerini düşürme etkisinin artması. - adrenoreseptörlerinin blokajı hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir. Anestezikler: Refleks taşikardinin zayıflaması ve hipotansiyon riskini artırabilir.(genel anestezi hakkında daha fazla bilgi için bakınız uyarılar önlemler) Digital glikozidler: Atriyoventiküler ileti süresinin artması ile kalp hızının azalması, Non sterodial antienflamatuar ilaçlar (NSAID): bisoprololün hipotansif etkisini azaltabilirler. -sempatomimetik ajanlar (örn. izoprenalin,dobutamin): Bisoprolol ile birlikte kullanıldığında her iki ajanın da etkisini azaltabilir. ve adrenoreseptörleri aktive eden sempatomimetikler: Bisoprolol ile birlikte kullanımları, kan basıncını artırabilir. Bu tür etkileşimler non-selektif beta blokörler ile daha fazla benzerliğini düşündürmektedir. Kan basıncını düşürme potansiyeli olan (örn. trisiklik antidepresanlar, barburatlar, fenotiazinler) ilaçların antihipertansif ajanlar ile birlikte kullanımı hipotansiyon riskini artırabilir. Birlikte kullanımında dikkate alınması gerekenler : Meflokin: Bradikardi riskini artırır. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU Hipertansiyon veya angina pektoris tedavisinde Yetişkinlerde: Her iki endikasyon için doz günde bir kez 5 mg bisoprolol hemifumarat dır. Gerekirse doz günde bir kez 10 mg bisoprolol hemifumarat a kadar artırılabilir. Önerilen maksimum doz, günde bir kez 20 mg bisoprololdür. Nisan 08 6

Tüm olgularda dozaj, özellikle nabız hızı ve terapötik başarıya göre bireysel olarak ayarlanmalıdır. Stabil kronik kalp yetmezliği tedavisinde Tedavi edilecek kişilerin stabil kronik kalp yetmezliği hastası olmaları ve son 6 hafta içinde akut yetmezlik geçirmemiş olmaları ve ayrıca son 2 hafta içinde hastanın temel tedavisinde büyük bir değişiklik yapılmamış olması gerekir. Tedavinin ön koşulu hastaların bisoprolol ile tedaviye başlamadan önce hastaların optimal dozda bir ADE inhibitörü (veya ADE inhibitörlerinin iyi tolere edilemediği durumlarda başka bir vazodilatör ile) ve bir diüretik ile ve ayrıca opsiyonel olarak bir kardiyak glikozid ile tedavi ediliyor olması gerekir. Tedaviyi yürüten doktorun kronik kalp yetmezliği konusunda deneyimli olması önerilir. Stabil kronik kalp yetmezliğinin tedavisine prensip olarak küçük dozlarla titrasyon yapılarak başlanmalıdır; dozlar aşağıda açıklandığı gibi yavaş bir şekilde arttırılmalıdır. Doz titrasyonu sürecinde doz artışı hastanın mevcut dozu nasıl tolere ettiğine bağlı olarak yapılmalıdır. 1 hafta süreyle günde bir kez 1.25 mg, iyi tolere edilmesi durumunda doz; 1 hafta süreyle günde bir kez 2.5 mg a yükseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz; 1 hafta süreyle günde bir kez 3.75 mg a yükseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz; 4 hafta süreyle günde bir kez 5 mg a yükseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz; 4 hafta süreyle günde bir kez 7.5 mg a yükseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz; 10 mg a yükseltilir ve idame edilir. Tedavinin 1.25 mg ile başlatılmasından sonra, hastalar yaklaşık 4 saat gözlenmelidir (özellikle kan basıncına, kalp hızına, ileti bozukluklarına ve kalp yetmezliğinin kötüleştiğini gösteren belirtilere dikkat edilmelidir). Önerilen maksimum doz günlük bir kez 10 mg dır. Advers olayların görülmesi bazı hastaların önerilen maksimum doz ile tedavi edilmesini engelleyebilir. Gerektiğinde ulaşılan doz tekrar aşamalı olarak düşürülebilir ve hasta tarafından tolare edilen maksimum doz ile tedaviye devam edilir. Gerekli görülürse tedaviye ara verilebilir ve daha sonra uygun şekilde tekrar başlatılabilir. Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi veya titrasyon fazı sırasında toleransın iyi olmaması durumunda, öncelikle bisoprolol dozunun düşürülmesi veya eğer gerekiyorsa (ciddi hipertansiyon, akut pulmoner ödem ile kalp yetmezliğinin kötüleşmesi, kardiyojenik şok, semptomatik bradikardi veya AV blok durumlarında) kullanımın hemen kesilmesi önerilir. Nisan 08 7

Tüm endikasyonların tedavi süresi Bisoprolol ile tedavi genellikle bir uzun-dönem tedavisidir. Bisoprolol tedavisinin aniden kesilmemesi önerilir çünkü bu durum geçici olarak durumun kötüleşmesine neden olabilir. Özellikle iskemik kalp hastalığı olanlarda tedavi aniden kesilmemelidir. Dozun aşamalı olarak azaltılması önerilir. Özel populasyon Karaciğer ve/veya böbrek yetersizliğinde dozaj Hipertansiyon veya angina pektoris tedavisinde Hafif ile orta dereceli karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, normal olarak doz ayarlaması gerekmemektedir. Ciddi böbrek yetersizliği (kreatinin klirensi <20 ml/dakika) ve ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukluğu olan hastalarda önerilen maksimum günlük doz 10 mg lık bisoprolol hemifumaratı aşmamalıdır. Diyaliz bisoprolol kullanımıyla ilgili deneyimler sınırlı olmasına rağmen doz rejiminin değiştirilmesini gerektiren bir kanıt bulunmamaktadır. Kronik kalp yetmezliği tedavisinde : Kalp yetmezliği ile birlikte karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bisoprololün farmakokinetiği ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle bu hastalarda doz titrasyonu özel dikkat harcanarak yapılmalıdır. Yaşlılar Doz ayarlamasına gerek yoktur. Çocuklar Bisoprololün çocuklarda kullanımıyla ilgili deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, çocuklarda kullanımı önerilmez. Uygulama şekli Concor tabletler; sabahları kahvaltıdan önce, kahvaltı sırasında veya kahvaltıdan sonra bir miktar sıvı ile yutulmalı, çiğnenmemelidir.. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ Genel olarak bir beta blokörün doz aşımında beklenen belirtiler; bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm, akut kalp yetmezliği ve hipoglisemidir. Bisoprololün tek bir yüksek dozuna duyarlılıkta bireyler arasında çok değişkenlik olabilir.kalp yetmezliği olan hastalar daha hassastır. Doz aşımı ortaya çıktığı durumlarda, bisoprolol tedavisi kesilerekmeli; destekleyici ve semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Beklenen farmakolojik etkisine ve diğer beta blokörler için yapılan önerilere dayanarak, klinik olarak gerekli görülürse aşağıdaki genel kurallar göz önünde bulundurulmalıdır. Bradikardi: İntravenöz atropin uygulanır. İstenilen cevabın alınmaması durumunda, isoprenalin veya pozitif kronotrop etkisi olan diğer bir bir başka ajan dikkatli bir şekilde verilebilir. Bazı koşullarda, transvenöz pacemaker implantasyonu gerekli olabilir. Nisan 08 8

Hipotansiyon: İntravenöz sıvı verilir ve vazopressör uygulanır. glukagon da yararlı olabilir. İntravenöz AV blok (ikinci veya üçüncü derece): Hastalar yakından izlenmelidir ve isoprenalin infüzyonları ile tedavi edilmelidir. Gerekli görülürse, geçici bir pacemaker implantasyonu gerçekleştirilebilir Kalp yetmezliğinin akut kötüleşmesi: İntravenöz diüretikler ve inotropik ajanlar ve vazodilatörler uygulanır. Bronkospazm: İsoprenalin, 2-sempatomimetik ve/veya aminofilin gibi bronkodilatör tedavi uygulanır. Hipoglisemi: Glukozun intravenöz yoldan uygulanır Sınırlı veriler bisoprololün çok zor diyaliz edildiğini göstermektedir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 ºC nin altındaki oda sıcaklığında, çocukların ulaşamayacağı kuru bir yerde ve ambalajı içinde saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI Concor 5 mg Lak Tablet; 30 tabletlik blister ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Concor 10 mg Lak Tablet; 30 tabletlik blister ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİNİN İSİM ve ADRESİ Merck İlaç, Ecza ve Kimya Tic. Ltd. Şti. Kayışdağı cad. Kar Plaza, Kat: 5 34752 İçerenköy /İSTANBUL RUHSAT TARİHİ ve NUMARASI 17.06.2005-206/3 ÜRETİM YERİ İSİM ve ADRESİ Santa Farma İlaç Sanayii A.Ş. P.K. 262 34361 Şişli - İstanbul REÇETE İLE SATILIR. Nisan 08 9