Nizoral 200 mg Tablet

Nizoral 200 mg Tablet FORMÜLÜ Her bir tablet 200 mg ketokonazol içerir. Yardımcı maddeler: Mısır nişastası, Laktoz monohidrat,polividon, Mikrokristalin selüloz, Koloid anhidrit silika, Magnezyum stearat. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri: Ketokonazol, dermatofitlere ve maya mantarlarına ( Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus ), dimorfik mantarlara ve eumycet lere karşı fungusit ya da fungistatik etki gösteren sentetik bir imidazol dioksolan türevidir. Entomophthorales dışındaki diğer fikomiçetler, bazı Dematiaceae, Mucor spp. ve Aspergillus spp., Sporothrix schenckii ketokonazole daha az duyarlıdır. Ketokonazol, mantarlarda ergosterol sentezini inhibe eder ve hücre zarında bulunan diğer lipitlerin oranını değiştirir. Bazı klinik çalışmalardaki PK/PD ve ilaç etkileşim çalışması verilerinde, günde 2 kez 200 mg ketokonazolün oral kullanımında 3-7 gün sonrasında QT intervallerinde küçük artış olabileceği öngörülmektedir (ketokonazol kullanımından 1-4 saat sonra ketokonazol pik plazma düzeyine ulaşıldığında ortalama maksimum 6-12 milisaniyelik artış). QT intervalindeki bu küçük uzama klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir. Günde tek doz 200 mg terapötik dozlarda plazma testosteron konsantrasyonunda geçici bir azalma gözlenmiştir. Testosteron konsantrasyonları ketokonazol verilmesinden sonraki 24 saat içinde tedavi öncesi konsantrasyona döner. Bu dozda uzun süreli tedavi sırasında testosteron konsantrasyonları genellikle kontrollerle göre anlamlı farklılık göstermez. Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda ketokonazol kullanan gönüllülerde, ACTH uyarısına karşı oluşan kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Farmakokinetik özellikleri: Absorbsiyon: Ketokonazol zayıf dibazik bir madde olduğundan çözülme ve absorbsiyonunda asit ortama ihtiyaç duyar. Tek bir 200 mg Nizoral tabletin yemekle birlikte alınmasından sonra 1-2 saat içinde yaklaşık 3.5 μg/ml olan en yüksek plazma konsantrasyonuna ulaşılır. Dağılım İn vitro olarak, albümin fraksiyonu başta olmak üzere plazma proteinlerine %99 oranında bağlanır. Ketokonazol yaygın biçimde dokulara dağılmakla birlikte, küçük bir kısmı serebrospinal sıvıdan geçer. Metabolizma Ketokonazol, sindirim sisteminden emildikten sonra bazı inaktif metabolitlerine dönüşür. Metabolizasyonunda saptanan en önemli yol, imidazol ve piperazin halkalarının hepatik mikrozomal enzimlerle oksidasyonu ve degredasyonudur. Ek olarak, oksidatif O-dealkalizasyon ve aromatik hidroksilasyon oluşur. Ketokonazolün kendi metabolizmasını indüklediği gösterilmemiştir. Atılım Plazma eliminasyonu bifaziktir. İlk 10 saat içinde yarılanma ömrü 2 saat, daha sonra 8 saattir. Alınan dozun yaklaşık %13 ü idrarla, bu miktarın da %2-4 ü değişmeden atılır. Asıl olarak, safra ile bağırsaklara atılır. Onaylayan (R&KGM) sayfa 1 / 8

Özel Popülasyon: Hepatik ya da renal yetmezliği olan hastalarda ketokonazol farmakokinetiği sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında anlamlı farklılık göstermez. ENDİKASYONLARI Ciddi hepatik toksisite riski nedeniyle, NİZORAL tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedaviler dikkate alınarak kullanılmalıdır. Dermatofitlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve mukozada neden oldukları, yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği infeksiyonlar. - Dermatofitoz - Pitriazis versikolor - Pitrosporum folikülitis - Deri kandidozu - Kronik mukokutanoz kandidoz - Orofaringeal ve özofageal kandidoz - Kronik, tekrarlayan vajinal kandidoz Sistemik mantar infeksiyonları Ketokonazolün merkezi sinir sistemine geçişi iyi olmadığından, fungal menenjit tedavisinde oral yoldan ketokonazol kullanılmamalıdır. -Parakokkidioidomikoz -Histoplazmozis -Kokkidioidomikoz -Blastomikoz KONTRENDİKASYONLARI Nizoral tabletler aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: -Ketokonazole veya içeriğindeki diğer maddelere aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda -Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda -CYP3A4 substratları astemizol, bepridil, sisaprid, dizopramid, dofetilid, halofantrin, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin Nizoral tablet ile birlikte kullanımı, bu medikal ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına ve QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes e yol açtığından kontrendikedir. -Domperidon un birlikte kullanımı QT uzamasına yol açabildiğinden kontrendikedir -Triazolam ve oral midazolam ın birlikte kullanımı kontrendikedir -Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 metabolize HMG-CoA redüktaz inhibitörleri Nizoral ile beraber alınmamalıdır. - Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin metilergonovin) gibi ergot alkaloitleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir. - Nizoldipin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. - Eplerenon ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Onaylayan (R&KGM) sayfa 2 / 8

UYARILAR / ÖNLEMLER Ciddi hepatik toksisite riski nedeniyle, NİZORAL tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedaviler dikkate alınarak kullanılmalıdır. Tedavi öncesinde akut ve kronik karaciğer hastalığını dışlamak için, karaciğer fonksiyonlarını değerlendirin ve tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla olası hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları açısından izleyin. Hepatotoksisite olguda oral ketokonazol kullanımına bağlı fatal seyreden veya karaciğer transplantasyonu gerektiren ciddi hepatotoksisite meydana gelmiştir. (bakınız Yan Etkiler) Bazı hastalarda, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazılarında ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir. Tedavinin toplam dozu ciddi hepatotoksisite için risk faktörüdür. Nizoral tablet tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenir (bkz. Karaciğer fonksiyonların izlemi). Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, bitkinlik, sarılık, abdominal ağrı, idrar renginde koyulaşma gibi hepatit belirtisi olabilecek bulgu ve belirtilerini hekime hemen bildirmelidir. Bu hastalarda tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri ile izlenmelidir. Karaciğer Fonksiyonlarının izlenmesi Nizoral tablet tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenir. Karaciğer fonksiyon testlerinin, tedaviye başlamadan önce ve tedavi süresince belli aralıklarla yapılması önerilir. Tedavi öncesinde akut ve kronik karaciğer hastalığını dışlamak için (bkz. Kontrendikasyonlar), karaciğer fonksiyonlarını değerlendirin ve tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla olası hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları açısından izleyin. Karaciğer testleri karaciğer hasarını gösterdiğinde, tedavi hemen kesilmelidir. Karaciğer enzimleri yükselmiş olan hastalarda ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi olan hastalarda beklenen yarar karaciğer hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu vakalarda karaciğer enzimlerinin yakından izlenmesi gerekir. Adrenal Fonksiyonların İzlenmesi Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda NİZORAL kullanan gönüllülerde, ACTH uyarısına karşı oluşan kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Bu nedenle, adrenal yetmezliği olan veya adrenal işlevleri sınırlı olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb) ve adrenal yetmezlik belirti ve semptomlarına yol açan uzun süreli tedavi görmüş hastalarda adrenal fonksiyonlar izlenmelidir. Pediatrik kullanım Nizoral tabletin vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, çok küçük çocuklarda Nizoral tabletlerin kullanımı önerilmemektedir. Azalmış gastrik asidite Absorbsiyon, gastrik asidite azaldığında azalır. Beraberinde antasit kullanan hastalarda ( örneğin alüminyum hidroksit ) bu ilaçlar Nizoral alındıktan 2 saat sonra kullanılmalıdır. AIDS hastaları gibi aklorhidrik hastalar ve asit salınımı baskılanan (H 2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri kullananlar ) hastalarda Nizoral in asit arttırıcı içecekler ile alınması önerilir. Potansiyel ilaç etkileşimi Nizoral, klinik olarak önemli ilaç etkileşimi potansiyeline sahiptir. Onaylayan (R&KGM) sayfa 3 / 8

Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım: Gebelik kategorisi C. Gebelik: NİZORAL tabletin gebelikte kullanımı ile ilgili bilgi sınırlıdır. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle, NİZORAL tablet sağlaması olası bulunan yarar, fetüste meydana gelebilecek zarar riskinin üzerinde olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır. Laktasyon: Ketokonazol anne sütüne geçtiğinden, tedavi süresince annelerin emzirmemesi önerilir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: Herhangi bir etkisi gözlenmemiştir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Klinik Çalışmalar Çok uluslu, çok merkezli, açık bir çalışmadaki çeşitli yüzeysel ve derin mikozu olan 1361 hastada ketokonazol tedavisi sırasında 149 (%11) advers olay bildirilmiştir. Bu advers olaylar, araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın özetlenmiştir. En sık bildirilen advers olaylar bulantı ve kusma gibi gastrointestinal kökenli olaylardır. %0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar Tablo 1 de sunulmaktadır. Tablo 1. Çeşitli yüzeysel ve derin mikozu olan 1361 olguda ketokonazol tedavisi sırasında %0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar Sistem Organ Sınıfı Yüzeysel Mikoz Derin Mikoz Toplam AO Tercih edilen (n=1026) (n=335) (n=1361) terim % % % Sinir Sistemi Bozuklukları Baş ağrısı 0.7 0.9 0.7 Sersemlik 0.5 1.2 0.7 Somnolans 0.5 1.2 0.7 Gastrointestinal bozukluklar Bulantı/kusma 1.8 6.9 3.0 Karın ağrısı 1.2 1.2 1.2 Diyare 0.7 0.6 0.7 Deri ve derialtı dokusu bozuklukları Kaşıntı 0.8 3.3 1.4 Döküntü 0.6 0.6 0.6 Onaylayan (R&KGM) sayfa 4 / 8

Pazarlama sonrası deneyim NİZORAL tablete ait dünya çapındaki pazarlama sonrası deneyimde eşik ölçütlerini karşılayan spontan bildirilen advers ilaç reaksiyonları Tablo 2 de görülmektedir. Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki derecelendirme doğrultusunda sıklık sıralamasına göre verilmiştir: Çok sık 1/10 Sık 1/100 ve < 1/10 Seyrek 1/1,000 ve <1/100 Nadir 1/10,000 ve <1/1,000 <1/10,000, izole raporlar dahil Aşağıdaki sıklıklar klinik ya da epidemiyolojik çalışmalardan elde edilebilecek daha kesin insidans hesaplamalarını değil, spontan raporlardan elde edilen advers olay sıklığını yansıtmaktadır. Tablo 2. Pazarlama sonrası advers ilaç reaksiyonu raporları Kan ve lenfatik sistem bozuklukları trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Alerjik durumlar ( anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon ve anafilaktoid reaksiyonları içeren) Endokrin Bozukluklar Adrenokortikal yetmezlik Sinir sistemi Bozuklukları Göz Bozuklukları geri dönüşümlü intrakraniyal basınç artışı (papiloödem, infantlarda fontanellerde şişlik) fotofobi Gastrointestinal Bozukluklar kusma, karın ağrısı, diyare, dispepsi, bulantı Hepatobiliyer bozukluklar sarılık, hepatit, biyopsi ile desteklenen hepatik nekroz, siroz, hepatik yetmezliği içeren transplantasyon veya ölüm ile sonuçlanan karaciğer yetmezliği gibi ciddi hepatotoksisite ( Bkz. Uyarılar / Önlemler ) Deri ve derialtı bozukluklar ürtiker, kaşıntı, döküntü ve alopesi Üreme sistemi ve meme bozuklukları erektil disfonksiyon, jinekomasti, menstrüel bozukluklar, önerilen günlük terapötik dozlar olan 200-400 mg/gün üzeri dozlarda azospermi BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. Onaylayan (R&KGM) sayfa 5 / 8

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER 1. Ketokonazol emilimini etkileyen ilaçlar: Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar ketokonazol emilimini bozar. 2. Ketokonazol metabolizmasını etkileyen ilaçlar: Ketokonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 enzimi ile metabolize olmaktadır. Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, izoniyazid, nevirapin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlar ketokonazol biyoyararlanımını anlamlı derecede azaltır. Ketokonazol ve güçlü enzim indükleyici ilaçların birlikte kullanılması önerilmez. Ritanavir ketokonazol biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle, birlikte azaltılması önerilir. kullanıldığında ketokonazol dozunun 3. Ketakonazol un diğer ilaçların metabolizması üzerine etkisi Ketokonazol, özellikle sitokrom 3A sınıfı olmak üzere bazı karaciğer P450 grubu enzimleri ile metabolize olan ilaçların metabolizmalarını inhibe edebilir. Bu durum, advers etkiler de dahil olmak üzere bu ilaçların etkilerinin artması ve/veya uzaması ile sonuçlanır. Örnekler: NİZORAL tablet tedavisi sırasında kontrendike olan ilaçlar (bkz. Kontrendikasyonlar) - CYP3A4 substratları astemizol, bepridil, sisaprid, dizopramid, dofetilid, halofantrin, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin Nizoral tablet ile birlikte kullanımı, bu medikal ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına ve QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes e yol açtığından kontrendikedir. - Domperidon un birlikte kullanımı QT uzamasına yol açabildiğinden kontrendikedir - Triazolam ve oral midazolam ile birlikte kullanımı. - Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize olan HMG- CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanımı. - Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloitleri ile birlikte kullanımı. - Nizoldipin ile birlikte kullanımı. - Eplerenon ile birlikte kullanımı. Aşağıdaki ilaçlar oral ketokonazol ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalı ve plazma konsantrasyonları, etki ya da advers etkileri izlenmelidir. Ketokonazol ile birlikte kullanıldığında, gerekirse dozları azaltılmalıdır. Eş zamanlı ilaç verilirken düşünülmelidir. Örnekler: - Oral antikoagülanlar. - İndinavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri. - Vinka alkaloitleri, büsülfan ve dosetaksel gibi bazı antineoplastik ilaçlar. -Dihidropiridin ve olası verapamil gibi CYP3A4 metabolize kalsiyum kanal blokörleri. - Bazı immünosüpresif ilaçlar: siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus). -Atorvastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri. -Budenosid, deksametazon ve metilprednizolon gibi bazı glukokortikoidler. -Digoksin (P-glikoprotein inhibisyonu nedeniyle). - Diğer: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol, ebastin, eletriptan, fentanil, IV midazolam, reboksetin, repaglinid, rafabütin, sildenafil, tolterodin, trimetreksat. Nadir olguda, alkolle birlikte kullanıldığında, çok az sayıda hastada kızarma, döküntü, periferik ödem, bulantı ve baş ağrısı ile karakterize olan disülfiram benzeri reaksiyon görüldüğü bildirilmiştir. Bu belirtilerin tamamı birkaç saat içinde düzelmiştir. Onaylayan (R&KGM) sayfa 6 / 8

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Nizoral maksimum absorbsiyon için yemeklerle alınmalıdır. -Dermatofitlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve mukozada neden oldukları, yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği infeksiyonlar: Erişkinler Yemekle birlikte günde bir kez 1 tablet (200 mg). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa doz günde bir kez alınan 2 tablete (=400 mg) çıkarılabilir. Vajinal kandidozlu erişkinler: yemekle birlikte günde bir kez 2 tablet (400 mg). Çocuklar -15-30 kilo arası çocuklarda :Yemeklerle birlikte günde bir kez alınan yarım tablet (=100 mg) -30 kilo üzeri çocuklar için: erişkinlerle aynı doz. Tedavi süreleri: - Vajinal kandidoz: 5 gün - Dermatofitlerin neden olduğu deri mikozları: Yaklaşık 4 hafta - Pityriasis versicolor: 10 gün - Kandidaların neden olduğu ağız ve deri mikozları: 2-3 hafta - Saç enfeksiyonları: 1-2 ay - Parakoksidiyoidomikoz, histoplasmoz, koksidiyoidomikoz: Genel tedavi süresi 6 aydır. Tüm endikasyonlarda tedavi, klinik parametreler ya da laboratuvar testleri mantar infeksiyonunun düzeldiğini gösterene kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz bir tedavi periyodu aktif infeksiyonun tekrarlamasına yol açabilir. Bununla birlikte, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, karın ağrısı ya da koyu renkli idrar gibi hepatit belirti ve semptomları ortaya çıktığında, tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK ÖNLEMLER Ketokonazol ün bilinen antidotu yoktur. Yanlışlık sonucu aşırı dozda alındığında, destekleyici önlemler alınmalıdır. Alındıktan sonra 1 saat içinde mide lavajı yapılabilir. Aktif kömür verilebilir. SAKLAMA KOŞULLARI: 15-30 O C arasındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Tabletler kuru bir yerde saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI: Nizoral tablet, her bir tablette 200 mg ketokonazol içeren 10 tabletlik ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Nizoral ovül 400 mg: Her ovülde 400 mg ketokonazol içeren 5 ovüllük ambalajlarda. Nizoral krem 30 g: Her gramında 20 mg ketokonazol içeren 30 gramlık tüplerde. Nizoral şampuan 60 ml: Her gramında 20 mg ketokonazol içeren 60 ml lik şişelerde. Onaylayan (R&KGM) sayfa 7 / 8

RUHSAT SAHİBİ ADI ve ADRESİ: Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti., Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık- Beykoz / İstanbul ÜRETİM YERİ ADI ve ADRESİ: Janssen Pharmaceutica N.V., Belçika lisansı ile Eczacıbaşı Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş., Küçükkarıştıran 39780, Lüleburgaz. RUHSAT TARİHİ ve NO.: 19.03.1999 190 / 55 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: 30.11.2006 REÇETE İLE SATILIR. CCDS 02/2006 Tescil edilmiş marka 24030000029-OI Onaylayan (R&KGM) sayfa 8 / 8