Fragmin 2.500 IU / ml, 4 ml Ampul FORMÜLÜ: 1 mililitre enjeksiyon solüsyonunda; - Dalteparin sodyum 2.500 IU - Sodyum klorür q.s - Enjeksiyonluk su 1 ml 'ye tamamlayacak şekilde içerir. Dalteparin sodyum'un etkinliği; 1. Uluslararası Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin Standartlarına göre, 1 uluslararası anti-xa ünitesi (IU) olarak ifade edilir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Dalteparin antitrombotik özellikleri olan düşük molekül ağırlıklı bir heparindir. Etkisini antitrombinin, Faktör Xa ve trombini inhibe edici etkisini arttırarak gösterir. Dalteparin seçici bir şekilde koagülaz Faktör Xa nın inhibisyonunu güçlendirirken, pıhtılaşma zamanını (örneğin; aktive parsiyel tromboplastin zamanını APTZ) hafifçe etkiler. Farmakodinamik FRAGMİN in sağlıklı kişilere tek doz 10000 anti-faktör Xa IU dozlarına kadar veya 12 saat ara ile 2 kez 5000 IU cilt altı uygulanması; trombosit agregasyonunda, fibrinolizde veya protrombin zamanı (PZ), trombin zamanı (TZ) ve APTZ gibi yaygın olarak kullanılan pıhtılaşma testlerinde belirgin bir değişiklik oluşturmamıştır. FRAGMİN in günde iki kez 5000 IU dozlarının abdominal operasyona girecek olan hastalara birbirini takip eden 7 gün süresince cilt altı uygulanması, APTZ, trombosit faktör 4 (TF4) veya lipoprotein lipaz üzerinde belirgin bir etki göstermemiştir. Farmakokinetik Cilt altına tek doz uygulanan 2500, 5000 ve 10000 IU dozlarını takiben, ortalama doruk plazma düzeyleri sırasıyla 0,19 ± 0,04, 0,41 ± 0,07 ve 0,82 ± 0,10 IU/mL olmuştur. Bu konsantrasyonlara, uygulama yapılan kişilerin çoğunda 4 saat içinde ulaşılmıştır. Sağlıklı gönüllülerde anti-faktör Xa aktivitesi olarak ölçülen mutlak biyoyararlanım, % 87 ± 6 olarak bulunmuştur. Dozun 2500 den 10000 IU ye yükseltilmesi, anti-faktör Xa eğri altında kalan alanında (EAA) yaklaşık 1/3 oranında artış ile sonuçlanmıştır. Doruk anti-faktör Xa aktivitesi aynı doz aralığında, doz ile az-çok doğrusal olan bir artış gösterir. Günde iki kez 100 IU/kg dozunun 7 gün süreyle cilt altı uygulanmasından sonra, anti-faktör Xa aktivitesinin farkedilebilir bir birikimi gözlenmemiştir. Dalteparin anti-faktör Xa aktivitesinin dağılım hacmi 40 ila 60 ml/kg dır. Dalteparin anti- Faktör Xa aktivitesinin ortalama plazma klirensi, normal gönüllülerde tek doz 30 ve 120 anti-faktör Xa IU/kg dozunda intravenöz bolus uygulamadan sonra sırasıyla 24,6 ± 5,4 ve 15,6 ± 2,4 ml/saat/kg dır. Bu değere ilişkin ortalama dağılım yarı-ömürleri sırasıyla 1,47 ± 0,3 ve 2,5 ± 0,3 saattir. İntravenöz 40 ve 60 IU/kg dozlarının uygulanmasından sonra, ortalama terminal yarı-ömür sırasıyla 2,1 ± 0,3 ve 2,3 ± 0,4 saattir. Daha uzun görünen (3 ila 5 saat) terminal yarı ömürler cilt altı uygulamadan sonra, muhtemelen geçikmiş emilim nedeniyle gözlenmiştir. Hemodiyaliz gerektiren kronik böbrek yetersizliği olan hastalarda, anti-faktör Xa aktivitesinin ortalama terminal yarı-ömrü, tek doz intravenöz 5000 IU FRAGMİN uygulanmasından sonra 5,7 ± 2,0 saat, yani, sağlıklı gönüllülerde gözlenen değerlerden
belirgin derecede yüksek bulunmuştur. Bu nedenle, bu hastalarda ilacın daha yüksek değerlerde birikimi beklenebilir. ENDİKASYONLARI: FRAGMİN : Akut derin ven trombozu tedavisinde; Akciğer embolisinin tedavisinde; Akut veya kronik böbrek yetersizliği ile ilişkili olarak, hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında ekstrakorporeal sistemdeki pıhtılaşmanın önlenmesinde; Kararsız angina ve Q dalgasız miyokard enfarktüsünde; Cerrahi ile bağlantılı tromboprofilakside; o Tromboembolik risk tasıyan genel cerrahi hastalarında ; o Kalça replasman ameliyatlarında; Medikal tedavi gören ve hastalıkları nedeniyle hareketleri kısıtlanmış olan hastalarda DVT profilaksisinde; Venöz tromboemboli geçirmiş kanserli hastaların venöz tromboemboli tedavisinde ve uzun dönem profilaksisinde KONTRENDİKASYONLARI: FRAGMİN e heparine ve diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlere aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, aktif ve büyük kanaması olan hastalarda ve trombositopeni ile birlikte, in vitro olarak, FRAGMİN varlığında anti-trombosit antikor testi pozitif sonuçlanan hastalarda kontrendikedir. Stabil olmayan anjina veya Q-dalgasız miyokard enfarktüsü nedeniyle FRAGMİN uygulanan hastalara, regional anestezi uygulanacaksa FRAGMİN uygulaması kesilmelidir. Çünkü FRAGMİN in stabil olmayan anjina veya Q-dalgasız miyokard enfarktüsü için önerilen dozları ile kanama riski artabilir. UYARILAR/ÖNLEMLER: FRAGMİN intramüsküler olarak uygulanmamalıdır. FRAGMİN ve heparin veya diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler eşit ünitelerde değiştirilerek, birbirlerinin yerine uygulanamaz. FRAGMİN heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalara çok dikkatli uygulanmalıdır. FRAGMİN diğer antikoagulanlarda olduğu gibi, şiddetli ve kontrol edilemeyen hipertansiyon, bakteriyel endokardit, konjenital veya edinilmiş kanama rahatsızlığı, gibi kanama açısından risk altında olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
Düşük molekül ağırlıklı heparinler ve heparinoidlerin kullanımı, spinal anestezi sırasında spinal kanala iğne ile girilmesi sonucunda ortaya çıkabilecek ve kalıcı felçlere yol açabilecek spinal veya epidural kanamalara yol açabilir. Merkezi sinir sistemi, göz,ve kulak ile ilgili travmalar ve bunların cerrahi girişimlerinde dikkatle kullanılmalıdır. Diğer antikoagulanlarda olduğu gibi, kanama, FRAGMİN tedavisi sırasında da herhangi bir bölgede görülebilir. Hematokrit değerinde vaya kan basıncında beklenmedik bir düşme, kanama bölgesi için bir araştırma yapılmasına yönlendirmelidir. Trombositopeni, hangi şiddette olursa olsun, yakından izlenmelidir. Heparin nedenli trombositopeni, FRAGMİN uygulaması sırasında da görülebilir. Bu komplikasyonun görülme sıklığı henüz bilinmemektedir. FRAGMİN kanama diyatezi, trombositopeni veya trombosit defektleri, şiddetli karaciğer ya da böbrek yetersizliği, hipertansif ya da diyabetik retinopatisi ve yakın geçmişte gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Dalteparin profilaksisine rağmen bir tromboembolik olay görülürse, FRAGMİN tedavisi sonlandırılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Laboratuvar testleri Periyodik olarak, trombosit sayımını da içeren tam kan sayımı ve dışkıda gizli kan testlerinin yapılması, FRAGMİN tedavisi süresince önerilmektedir. Pıhtılaşma zamanı (örneğin; APTZ ) testleri ile özel bir izleme gerekli değildir. Gebelik ve laktasyonda kullanımı: Gebelik kategorisi B Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterli ve iyi kontrollu çalışma mevcut değildir. Bu ilaç gebelik süresince, kesin olarak gerekirse, uygulanabilir. Dalteparinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çoğu ilacın insan sütüne geçtiği bilindiğinden, FRAGMİN, emziren annelere dikkatle uygulanmalıdır. Çocuklarda kullanım Çocuk hastalardaki etkinlik ve güvenilirliği saptanmamıştır. Yaşlılarda kullanım Etkinlik açısından yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında genel olarak bir fark gözlenmemiştir. Bazı çalışmalar kanama riskinin yaş ile arttığını göstermiştir. Ancak, yayınlanmış raporlar ve bugüne kadar edinilen gözlemsel deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasında güvenilirlik açısından bir fark olmadığını göstermiştir. Doz araları için ve birlikte kullanılan ilaçlar (özellikle anti-trombositer ilaçlar) açısından, özellikle vücut ağırlığı düşük (45 kg den az) ve bunlar arasında böbrek fonksiyonlarında azalma olduğu bilinen hastalar için özel bir dikkat gösterilmesi önerilir.
Geçimlilik: FRAGMİN özel geçimlilik verileri desteklemedikçe, diğer enjeksiyon veya enfüzyonlar ile karıştırılarak uygulanmamalıdır. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi FRAGMİN in taşıt araçları ve makine kullanmaya bir etkisi olması beklenmez. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER: FRAGMİN tedavisi sırasında hemorajik komplikasyonların görülme sıklığı düşüktür. En sık bildirilen yan etki, enjeksiyon yerinde hematom oluşumudur. Kanama sıklığı, dozun yükselmesiyle artış gösterebilir. Ancak, malign hastalığı olan ve abdominal operasyon geçiren hastalarda FRAGMİN 2500 IU veya düşük doz heparin ile; FRAGMİN 5000 IU kıyaslandığında, kanama sıklığı açısından anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Allerjik reaksiyonlar (kaşıntı, döküntü, ateş, enjeksiyon yeri reaksiyonları, büllöz döküntüler) ve cilt nekrozu nadiren görülür. Az sayıda anaflaktik reaksiyon olgusu bildirilmiştir. Transaminazlarda (AST, ALT) hafif ya da orta derecede geçici yükselmeler görülebilir. Dalteparin sodyum ile tedavi sırasında görülebilen orta siddetli trombositopeni genellikle geri dönüşümlüdür.. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ: Asetil salisilik asit, nonsteroid antienflamatuar ilaçlar, vitamin K antagonistleri ve dekstran gibi hemostazı etkileyen ilaçlarla birlikte kullanılması dalteparin sodyum'un antikoagülan etkisini daha da artırabilir. Antihistaminikler, dijital glikozitler, tetrasiklinler ve askorbik asitle birlikte kullanıldığında antikoagülan etki azalır. Özellikle kontrendike olduğu belirtilmedikçe, unstable koroner damar hastalığı (örneğin unstable angina ve Q-dalgasız miyokard enfarktüsü) olan hastalara düşük doz asetilsalisilik asit oral yoldan verilmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZAJ: Hemodiyaliz ve hemofiltrasyonda koagülasyona karşı: Kanama riski olmayan kronik böbrek yetersizliği olan hastalarda: Kısa süreli (4 saate kadar) hemodiyaliz ve hemofiltrasyon: Aşağıdaki dozaj şeması uygulanabilir veya tek doz 5.000 IU intravenöz bolus tarzında uygulanır. Uzun süreli (4 saati aşan) hemodiyaliz ve hemofiltrasyon: 30-40 IU/kg intravenöz bolus şeklinde verilir. Daha sonra 10-15 IU/kg/saat dozunda intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Hem uzun ve hem de kısa süreli hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında plazma anti-xa seviyeleri 0,5-1,0 IU/ml arasında olmalıdır. Yüksek kanama riski taşıyan akut böbrek yetersizliği olan hastalar:
5-10 IU/kg intravenöz bolus enjeksiyon şeklinde uygulanır. Tedavi daha sonra 4-5 lu/kg/saat dozunda intravenöz infüzyon şeklinde sürdürülür. Plazma anti-xa seviyeleri 0,2-0,4 lu/ml arasında olmalıdır. Akut derin ven trombozu tedavisinde: Günde bir kez uygulama Cilt altı uygulama yolu ile verilen FRAGMİN, 200 IU/kg vücüt ağırlığı oranında verilir. FRAGMİN nin (anti-xa) plazma aktivitesinin izlenmesi gerekli değildir. Maksimum tek doz, vücut ağırlığı 90 kg dan fazla olan hastalarda gereken miktar olan 18000 IU yu geçmemelidir. Günde iki kez uygulama Komplike trombotik hastalığı olan ve artmış hemoraji riski olan hastalarda günde iki kez cilt altı uygulama ile 100 IU/kg olacak şekilde kullanılabilir. Plazma aktivitesinin izlenmesi genellikle gerekli değildir, ancak gerektiğinde FRAGMİN aktivitesi anti Xa ya ilişkin fonksiyonel yöntem ile takip edilebilir. Uygulama sonrası maksimum plazma seviyesine 3-4 saat sonra ulaşılır. Anti-Xa tayini için kan örnekleri bu sırada alınmalıdır. Günde iki kez uygulamada önerilen plazma düzeyleri 0.5 ve 1.0 anti-xa/ml arasındadır. Kural olarak Vit K antagonistleri tedaviyle eş zamanlı olarak alınır. FRAGMİN tedavisine, protrombin kompleks faktörlerinin düzeyleri (Faktör II,VII,IX,ve X) terapötik bir seviyeye inene kadar devam edilmelidir. Genellikle en az 5 günlük bir kombine tedavi gereklidir. Pulmoner Emboli Tedavisi: FRAGMİN, derin ven trombozu tedavisine ilişkin uygulamalara göre günde bir veya iki kez cilt altı uygulama ile verilir. Günde iki kez uygulamada doz; 100-120 IU/kg/12saat olacak şekilde verilir. Doz seçimi ve uygulama derin ven trombozunun şiddetine ve olası hemoraji risk faktörlerini dikkate alarak yapılmalıdır. Plazma aktivitesinin izlenmesi genellikle gerekli değildir. Kararsız angina ve Q-dalgasız miyokard enfarktüsü: Kararsız anjina ve Q-dalgasız miyokard enfarktüsü olan hastalarda FRAGMİN in önerilen dozu, cilt altına 12 saatte bir uygulanan 120 IU/kg dir. Doz, 10000 IU/12saat i aşmamalıdır. Tedavi, hasta klinik olarak stabilize olana kadar sürdürülmelidir. Uygulama süresi genellikle 5-8 gündür. Kontrendike olmadıkça, 75-165 mg/gün dozunda, asetilsalisilik asit birlikte kullanilmalıdır.. Revaskülarizasyon(CABG, PTCA) uygulanacak hastalara operasyon gününe kadar FRAGMİN verilir. Günde iki kez 120 IU/kg dozu ile sağlanan stabilizasyon sonrası idame dozu olarak 5000 IU günde iki kez (kadın<80 kg, Erkek<70 kg) veya 7500 IU günde iki kez (kadın 80 kg, Erkek 70 kg) uygulanır. Toplam tedavi süresi 45 günü geçmemelidir Cerrahi ile birlikte tromboprofilaksi: Tromboembolik komplikasyon riski bulunan genel cerrahi girişimleri; Cerrahi girişimden 1-2 saat önce cilt altına 2500 IU uygulanır. Hasta mobilize oluncaya kadar, genellikle 5 ila 7 gün veya daha uzun süre, her sabah cilt altına 2500 IU uygulanır.
İlave risk faktörleri ile birlikte olabilen genel cerrahi ve kalça eklemi cerrahi girişimleri; Cerrahi girişimden önceki akşam cilt altına 5000 IU uygulanır ve izleyen akşamlarda tedavi 5000 IU ile sürdürülür. Tedaviye hasta mobilize oluncaya kadar, genellikle 5 ila 7 gün veya operasyon sonrasında 35 güne kadar kadar devam edilir. Alternatif olarak; operasyondan 1-2 saat önce 2500 IU cilt altına uygulanır. Tedavi 8-12 saat sonra 2500 IU ve izleyen günlerde her sabah 5000 IU cilt altına uygulama şeklinde sürdürülür. Medikal tedavi gören ve hastalıkları nedeniyle hareketleri kısıtlanmış olan hastalarda DVT profilaksisinde: Tıbbi tedavi gören ve akut hastalıkları sırasında hareketlerinde şiddetli kısıtlamaları olan hastalar için FRAGMİN in önerilen dozu, cilt altına günde tek doz uygulanan 5000 IU dir. Genellikle uygulama süresi 12 14 gündür. Venöz tromboemboli geçirmiş kanserli hastaların VTE tedavisinde ve uzun dönem profilaksisinde: Kullanım şekli 1. ve 30. günler arasında 200 IU/kg cilt altı enjeksiyonu şeklinde; 2. ayın başlangıcından 6. ay sonuna kadar yaklaşık 150 IU/kg cilt altı enjeksiyonu şeklinde uygulanır. 2-6 ay arasında doz hastanın kilosuna göre aşağıdaki tablodaki gibi ayarlanmalıdır. Vucut ağırlığı (kg) 56 kg altı Dalteparin sodyum doz (IU) 7500 IU 57-68 kg arası 10000 IU 69-82 kg arası 12500 IU 83-98 kg arası 15000 IU 99 kg üstü 18000 IU Uygulama FRAGMİN cilt altına enjekte edilerek uygulanır. İntramüsküler olarak uygulanmamalıdır. Cilt altı enjeksiyon tekniği Hasta oturur ya da yatar konumda olmalıdır. FRAGMİN derin cilt altı enjeksiyonu ile uygulanır. FRAGMİN göbek çevresine, uyluğun ve kalçanın üst-dış kısmına uygulanabilir. Enjeksiyon yeri hergün değiştirilmelidir. Göbek çevresi veya uyluğa enjeksiyon yaparken baş parmak ve işaret parmağı ile bir deri katı kaldırılır ve enjeksiyon bu bölgeye yapılır. Tüm iğne uzunluğunun, deriye 45-90 derecelik bir açı ile sokulması gerekir. Bütün parenteral ilaçlar, uygulanmadan önce, solüsyon ve şişesinin elverdiği ölçüde, partikül veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ FRAGMİN in aşırı dozda uygulanması hemorajik komplikasyonlara yol açabilir. Bu komplikasyonlar protamin sülfatın %1 lik solüsyonunun yavaş intravenöz enjeksiyonu ile genellikle durdurulabilir. Protamin dozu, uygulanan her 100 anti-xa IU FRAGMİN için 1 mg dır. Eğer APTZ süresi ilk enfüzyondan 2 4 saat sonra da uzun bulunursa, protamin sülfatın her 100 anti-xa IU FRAGMİN için 0,5 mg lık ikinci bir enfüzyonu uygulanabilir. Uygulanan ek protamin dozlarına karşın APTZ değerleri, bilinen heparinin uygulanmasını takiben genellikle görülen sürelerden daha uzun kalabilir. Tüm olgularda anti-faktör Xa aktivitesi hiçbir zaman tümüyle nötralize edilemez (yaklaşık % 60 - %75). Protamin sülfatın doz aşımından kaçınmak için özellikle dikkat edilmelidir. Ek bilgi için protamin sülfat kullanım bilgilerine bakınız. SAKLAMA KOŞULLARI: 25 C nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI: FRAGMİN 2.500 IU/ml 4 ml AMPUL X 10 adetlik ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: FRAGMİN 2.500 IU/0,2ml TEK DOZ ENJEKTÖR X 10 adet FRAGMİN 5.000 IU/0,2ml TEK DOZ ENJEKTÖRX 10 adet FRAGMİN 10.000 lu/ml, 1ml Ampul X 10 adet Ruhsat sahibi ve ithal eden : Pharmacia Sağlık Ürünleri San. ve Tic. Ltd. Şti., Ayazpaşa / İstanbul Üretim yeri : Pharmacia N.V./S.A., Belçika Ruhsat tarihi : 18.12.1997 Ruhsat no.: 103/37 Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır. Kod no: FRA.10A.2504/P-02/1 Prospektüs Onay Tarihi: 22/10/2004