ONAYLI
Kanser: Dünya çapında ölüme yol açan nedenler arasında ikinci sıradadır. Gün geçtikçe artan insidansı ile önemli bir sağlık sorunudur. Türkiye Bilimler Akademisi (TÜBA) Ulusal Kanser Politikaları Çalıştayı Raporu na göre; 2013 yılında 72.8 milyon USD satış hacmi ve %10 pazar payı ile dünya ilaç pazarında 1. sırada yer alan onkolojik ilaç satışlarının; 2020 yılında 153.1 milyon USD satış hacmi ve %14.4 pazar payı ile yine 1. sırada yer alacağı tahmin edilmektedir. Yapılan tahminler, onkolojik ilaç satışlarında yılda ortalama %11.2 oranında büyüme yaşanacağını göstermektedir. 1 2030 yılında, dünya çapında 21 milyon kanser hastası olacağı tahmin edilmektedir. Kanserin erken tanısı ve tedavisi, sağkalımı artırır ve tıbbi maliyetleri azaltır. Kanser hastalarında gelişebilecek nükslerin erken tanısı da, gerekli tedavinin zaman kaybetmeden uygulanmasına olanak sağlar. Dünya Sağlık Örgütü nün (WHO) kanserle ilgili yükü azaltmak için önerdiği stratejiler: Hastalığın önlenmesi ve tedavisi konusundaki bilgi yaygınlaştırılmalıdır. Kanserin önlenmesine yönelik stratejiler benimsenmelidir. Kanserin erken tanı ve tedavisi sağlanmalıdır. Kansere erken tanı konduğunda ve erken tedavi edildiğinde, tedavi maliyetleri ve ölüm oranları azalacaktır.
ONAYLI Kanserde erken tanı hayat kurtarır: Erken tanı; en yaygın üçüncü kanser tipi olan kolorektal kanserde ve daha birçok kanser tipinde sağkalımı önemli ölçüde uzatır. Evresine göre kolorektal kanserde 5 yıllık sağkalım oranları Evre 0 Evre 1 %80-95 >%92 Evre 2 %55-80 Evre 3 %33-55 Evre 4 <%15 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Kanser tanısında ve takibinde kullanılan testler önemli sınırlamalara sahiptir: Günümüzde kullanılan tüm tümör belirteçleri sına spesifik değildir ve çoğunluğu sadece bazı kanser türlerinin tanısı için fayda sağlar: AFP: Alfa-fetoprotein karaciğer kanseri tanısında kullanılır ve hepatokarsinomalı hastaların sadece %60 ında AFP seviyeleri artmıştır. CEA: Kolon, rektum, pankreas, meme, over ve akciğer kanserlerinin tanısında kullanılan karsinoembriyonik antijenin spesifikliği ve sensitivitesi, endikasyona ve diğer bir belirteçle kombine kullanımına göre değişmektedir. TPA: Akciğer, mesane, meme ve diğer bazı kanser tiplerinin tanısında kullanılan doku polipeptid antijeninin evre IV meme kanserindeki sensitivitesi %70-90 ve akciğer kanserindeki sensitivitesi %70 tir. CA-125: Kanser antijen -125 düzeyi yükselen kadınların sadece %3 ünde over kanseri gözlenirken, kadın kanser hastalarının %20 sinde CA-125 düzeyleri artmamaktadır. CA 15-3: Kanser antijen 15-3, erken evre meme kanserli hastaların %10'dan daha azında ve ileri evre meme kanserli hastaların sadece yaklaşık %70 inde artmaktadır.
ONAYLI Kanser ile koagülasyon ve trombolitik sistemler arasındaki ilişki: Kanser ve tromboz arasındaki ilişki, 100 yıldan beri bilinmektedir. Kadavra çalışmalarında, kanserli hastaların yaklaşık yarısında tromboembolizm saptanmıştır. Kanserli hastalarda, organizma kanserin yayılmasını önlemek için bir fibrin ağı oluşturarak kanserli dokuyu sınırlamaya çalışırken; aynı zamanda bu fibrin ağı sürekli olarak yıkıma uğrar. Yani, kanserde hem koagülasyon sistemi hem de trombolitik sistem aktive olur. Dolayısıyla, kanserin erken tanısı için hem fibrin hem de fibrin yıkım ürünlerinin saptanması gerekir. Tümör hücresi çevresinde sürekli fibrin oluşumu ve yıkımı Fibrinle çevrili tümör hücreleri Damarlar
Günümüzde, koagülasyon sistemini ve trombolitik sistemi ayrı ayrı değerlendiren testler kullanılmaktadır: Bazı kanser vakalarında, trombolitik sistem fibrin oluşumu gözlenmeden de uyarılabildiği için bu sistemlerden sadece birisinin değerlendirilmesi tanı için yeterli olmayabilir. D-dimer testi, sadece koagülasyon sistemini değerlendirmekte, ancak trombolitik sistemin uyarılmasıyla ilgili veri sunamamaktadır. Bu nedenle sı için yeterli değildir ve bu testin kanser takibinde FDA onayı yoktur. Sadece yıkım ürünlerinin (fibrin ve fibrinojen) değerlendirilmesi tanı için yeterli olmadığından kesin tanı için koagülasyon sisteminin de incelenmesi gerekmektedir. Sadece yıkım ürünlerini değerlendiren testlerin de kanser takibinde FDA onayı yoktur. Kanser hücresinin koagülasyon sistemini aktive etmesini ve trombolitik sistem tarafından oluşturulan yıkım ürünlerini değerlendiren testler Kanser hücresi aktivasyon Fibrojen Fibrin/fibrinojen yıkım ürünleri aktivasyon Fibrin D-dimer
ONAYLI OnkoSure DR-70; bir tümör belirteci olarak poliklonal antikor (DR-70) kullanarak kanserin erken evrelerinde dahi kanda bulunan fibrin ve fibrinojen yıkım ürünlerini ölçen, yüksek spesifikliğe ve sensitiviteye sahip ELISA bazlı bir laboratuvar testidir. Non-invazif bir yöntem olarak, invazif ve yüksek maliyetli yöntemlere kıyasla kanserli hastalara erken evrede ve düşük maliyetle tanı konmasını sağlar.
Kanser tanısında ve takibinde OnkoSure DR-70 in avantajları: Kolay uygulanır, Non-invaziv bir kan testidir, Yüksek spesifikliğe ve sensitiviteye sahiptir, Diğer testlerin ancak ayrı ayrı değerlendirebildiği, hem koagülasyon sisteminin hem de trombolitik sistemin kanserin erken evresinde aktive olan yıkım ürünlerinin tek uygulama ile ve tek seferde saptanabilmesine olanak sağlar, Standart ELISA formatında bir uygulama ile, kanda serbestçe dolaşan ve kanser ilerledikçe 38 kata kadar artabilen özel ve eşsiz bir tümör belirteci olan IPDP yi (Initial Plasmin Degradation Product) saptar, Hem sında hem de nükslerin izlemesinde kullanılmasıyla maliyet avantajı sağlar, Çeşitli kanser tipleri üzerinde yapılan birçok klinik çalışmayla kanıtlanan erken tanı avantajı sunar.
ONAYLI Kanserin erken tanısında ve takibinde OnkoSure DR-70 OnkoSure DR-70 hem koagülasyon sisteminin hem de trombolitik sistemin, kanserin erken evresinde aktive olan yıkım ürünlerini (IPDP) değerlendirir. OnkoSure DR-70, koagülasyon sistemini ve trombolitik sistemi ayrı ayrı değerlendiren testlerin yaptığı ölçümü, tek seferde ve tek başına yapar. OnkoSure DR-70 in etki mekanizması 2 Kanser Hücresi Kanser Hücresi ürünleri Aktive olmuş enzimler Aktivatörler + + Aktive olmamış enzimler Fibrin/fibrinojen yıkım ürünleri Fibrin/ fibrinojen FDP D F + + D-dimer Y + IPDP
OnkoSure DR-70 in çeşitli kanser tiplerinin tanısında kullanılmasıyla ilgili araştırmalar: OnkoSure DR-70, birçok kanser tipine tanı konması amacıyla araştırılmış ve pozitif sonuçlar elde edilmiştir. OnkoSure DR-70 in tanıda kullanıldığı kanser tipleri Kolorektal Akciğer Meme Mide Karaciğer Pankreas Özofagus Beyin Uterus Serviks Over Prostat Kan Lenf Mesane Tiroid OnkoSure DR-70 in sındaki yüksek spesifikliği ve sensitivitesi: OnkoSure DR-70, çeşitli kanser tiplerinin tanısında yüksek spesifikliğe ve sensitiviteye sahiptir.
ONAYLI OnkoSure DR-70 in çeşitli kanser tiplerindeki spesifiklik ve sensitivite oranları 3 Kanser tipi Kolorektal Akciğer Meme Mide Karaciğer Over Pankreas Spesifiklik %95 %95 %96 %95 %77.1 %100 %95 Sensitivite %80 %87.8 %84 %92.6 %81.6 %83.6 %80 OnkoSure DR-70 in çeşitli kanser tiplerindeki sensitivite oranları (%95 oranındaki spesifiklikte) 3 100 80 60 %66.7 %87.8 %65.2 %92.6 40 20 0 Rektum Akciğer Meme Mide *Klinik çalışma, 13 farklı kanser tipine sahip 136 hasta ve 277 sağlıklı insan üzerinde yapılmıştır.
OnkoSure DR-70 in gastrointestinal sındaki yüksek spesifikliği ve sensitivitesi: OnkoSure DR-70 in çeşitli tiplerde gastrointestinal kanseri olan hastaların tanısındaki etkinliğini değerlendiren klinik çalışmalar, yüksek spesifikliğe ve sensitiviteye sahip olduğunu kanıtlamıştır. OnkoSure DR-70 in çeşitli gastrointestinal kanser tiplerindeki ortalama tanısal değeri 4 100 %93 %91 80 60 40 20 0 Spesifiklik Sensitivite *Klinik çalışma; 19 hepatosellüler karsinom, 10 kolanjiosellüler karsinom, 30 kolorektal kanser, 13 pankreas kanseri, 10 mide kanseri, 3 özofagus kanseri olmak üzere toplam 85 GI kanserli hasta ve 100 sağlıklı insan üzerinde yapılmıştır.
ONAYLI OnkoSure DR-70 in çeşitli gastrointestinal kanser tiplerindeki ortalama tanısal değeri 5 100 %95.2 %97 %95.1 %97 %96.1 80 60 40 20 0 Spesifiklik Sensitivite Pozitif prediktif değer Negatif prediktif değer Uygunluk OnkoSure DR-70, gastrointestinal sistem kanserlerinin tanısında ve takibinde yaygın olarak kullanılan CEA ve CA 19-9 testlerine kıyasla daha yüksek sensitiviteye sahiptir. Testlerin tanısal sensitivitesi 5 100 %97 80 60 %52.5 %66.3 40 %38.6 20 0 OnkoSure DR-70 CEA CA 19-9 CEA + CA 19-9 *Poster sunumu; kolon kanseri, rektum kanseri, mide kanseri, pankreas kanseri, özofagus kanseri ve kolanjiosellüler karsinom olmak üzere toplam 101 GI kanserli hasta ve 105 sağlıklı insan üzerinde Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi nde yapılmıştır.
OnkoSure DR-70 sonuçlarının değerlendirilmesi: OnkoSure DR-70 sonuçlarına göre risk kategorileri ve önerilen yaklaşım biçimleri 0.8 µg/ml 1.3 µg/ml Düşük risk Orta risk Yüksek risk Organizmada kanser hücresinin bulunmadığına işaret eder. Yılda 1 kere kontrol ve testin tekrarı önerilir. Organizmada kanser hücresinin bulunmadığına işaret etmekle birlikte, hastanın yakın takibe alınması gerektiğini gösterir. 3 ayda 1 kere kontrol ve testin tekrarı önerilir. Organizmada kanser hücresi varlığı konusunda yüksek risk bulunduğunu işaret eder. Hastanın kanser açısından değerlendirilmesi, yakın takibe alınması ve ileri tetkiklerin yapılması gerekliliğini gösterir.
ONAYLI Türkiye Halk Sağlığı Kurumu, Kanser Daire Başkanlığı nın kolorektal kanser taramaları konulu değerlendirme raporuna göre: 6 Kolorektal kanser önemli bir halk sağlığı sorunudur ve tüm dünyada normal populasyonda ve risk gruplarında kolorektal kanser tarama yöntemleri ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Kolorektal kanserin önlenmesinde ve tedavisinde erken teşhis önemli olup, tarama programlarının kolorektal kanser morbidite ve mortalitesine olumlu katkısı olduğu bir çok çalışmada gösterilmiştir. Bu nedenle asemptomatik hastalar hangi risk düzeyinde olursa olsun kolorektal kanser yönünden taranmalıdır. Toplum, tarama testlerinin erken teşhise olanak sağladığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ailesinde kolorektal kanser öyküsü olanlar başta olmak üzere, tüm toplum semptomsuz dönemde tarama testlerini yaptırmak konusunda teşvik edilmelidir. Taramanın tanıtılması, halkın bilgilendirilmesi ve talep oluşturulabilmesi için yazılı ve görsel basın başta olmak üzere kampanyalar düzenlenmelidir. İki yılda bir uygulanacak Gaitada Gizli Kan Testi (GGK) ve 10 yılda bir yapılacak kolonoskopi yöntemleri ile yapılacak olan kolorektal kanser tarama programının dahi yıllık maliyeti ve 5 yıllık tarama projeksiyonu incelendiğinde, programın üçüncü yıldan itibaren kanser harcamalarında pozitif denge oluşturduğu ve bu şekilde maliyet avantajı sağladığı görülmektedir.
OnkoSure DR-70, kolorektal kanser takibinde karsinoembriyonik antijene (CEA) kıyasla önemli avantajlar sağlar: CEA, kolorektal kanserli hastaların tedavi sonrası takibinde yaygın olarak kullanılmaktadır. CEA, bir adezyon molekülü olduğu için kanser hücrelerine yapışır ve kanda daha düşük düzeylerde bulunur. Bu nedenle; CEA, erken evredeki kanserlerin %68-97 sinde yanlış negatif sonuçlar vermektedir. Tedavi sonrası takipte, kolorektal kanserli hastalardaki nükslerin saptanmasında OnkoSure DR-70 ile CEA ya kıyasla %15 lik bir artış sağlanmıştır. OnkoSure DR-70, özellikle CEA düzeyleri düşük olan kolorektal kanserli hastaların takibinde ekstra faydalar sağlar. OnkoSure DR-70, CEA dan %12-100 oranında daha yüksek bir pozitif uyumluluk oranına sahiptir. Kolorektal kanserli hastaların yaklaşık % 50'sinin düşük CEA değerlerine (<30 ng/ml) sahip olduğu göz önüne alındığında, bu farkın önemi daha da iyi anlaşılmaktadır.
ONAYLI OnkoSure DR-70, kolorektal kanserli hastalarda, CEA ya kıyasla nükslerin daha yüksek oranda saptanmasını sağlar. CEA değerlerine göre sınıflandırılan kolorektal kanserli hastalarda, CEA ve OnkoSure DR-70 ile olumlu sonuç uyumluluğunun karşılaştırılması 7 Pozitif uyumluluk oranı (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Yüksek pozitif sonuç doğruluk oranı OnkoSure DR-70 CEA 1 10 100 1000 Düşük CEA Yüksek CEA CEA seviyelerine göre vakalar (ng/ml) *Klinik çalışma; retrospektif olarak değerlendirilebilen 112 kolorektal kanserli hasta verisi ile yapılmıştır.
OnkoSure DR-70 in kolorektal kanserin tanısında ve takibinde kullanılması FDA onaylıdır. ONAYLI
OnkoSure DR-70, klinik pratikte kullanılan tümör belirteçleri arasında FDA dan en yakın tarihte onay alan fibrin ve fibrinojen yıkım ürünlerini ölçer. 8 ONAYLI
ONAYLI OnkoSure DR-70 in dünya çapında sında ve takibinde kullanımı ile ilgili sertifikasyonlar: 1998, Kanada Sağlık Bakanlığı: Akciğer kanserinin tanısı, tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi ve nükslerinin takibinde kullanımı onaylandı. 2008, A.B.D. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA): Kolorektal kanserin tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi ve nükslerinin takibinde kullanımı onaylandı. Son 25 yıldır kolorektal kanser takibinde A.B.D. de onaylanan tek testtir. 2011, Avrupa Birliği Tıbbi Cihaz Güvenliği Komitesi: Akciğer, meme, mide, karaciğer, kolon, pankreas, over ve lenf kanserlerinin tanısında kullanımı onaylandı. 2012, Türkiye: OnkoSure DR-70 ülkemizde tıbbın hizmetine sunuldu. Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Süreyyapaşa Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi ve İstanbul Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi nde OnkoSure DR-70 in kanser tanısında ve takibindeki yüksek etkinliği ile ilgili birçok klinik çalışma yapıldı. OnkoSure DR-70; Hindistan, Tayvan, Kore, Vietnam ve Şili'de de kanser tanısı, tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi ve nükslerinin takibinde kullanılmaktadır. Referanslar: 1. Türkiye Bilimler Akademisi (TÜBA) Ulusal Kanser Politikaları Çalıştayı Raporu. 27-28 Haziran 2014 (www.tuba.gov.tr/upload/files/tubayla_ilgili/kanser%20çalıştayı%20raporu_compressed.pdf) 2. Redient pharmaceuticals corporation. 3. Wu D et al. Clinical performance of the AMDL DR-70 immunoassay kit for cancer detection. J Immunoassay. 1998 Feb; 19(1): 63-72. 4. Kerber A et al. The new DR-70 immunoassay detects cancer of the gastrointestinal tract: a validation study. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 983-987. 5. Yeşil A et al. Turkish Association of Gastroenterology, 29th National Gastroenterology Week, November 20th-25th 2012, poster presentation. 6. http://kanser.gov.tr/dosya/tarama/kolorektal_kanser_tarama_programi.pdf 7. Small-Howard AL & Harris H. Advantages of the AMDL-ELISA DR-70 (FDP) assay over carcinoembryonic antigen (CEA) for monitoring colorectal cancer patients. J Immunoassay Immunochem. 2010; 31(2): 131-147. 8. Füzéry AK et al. Translation of proteomic biomarkers into FDA approved cancer diagnostics: issues and challenges. Clinical Proteomics. 2013; 10:13