ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA 10 NİSAN 2017, ANKARA Prof. Dr. Esin Şenol
1945-NOBEL ÖDÜLÜ
MİKROBİYOTA (a)lactobacillus acidophilus (b)lactobacillus casei (c)bifidobacterium bifidum
KOLONİZAN MI? PATOJEN Mİ?
MİKROBİYOTA- ETKİ EDEN FAKTÖRLER
Gut mikrobiyota: 37 trilyon, >3 misli Hücrelerimizin yalnızca ¼ ü bizim
ESNEKLİK EN ÖNEMLİ GÜÇ!
İntestinal Flora Araştırma Teknikleri Kültür: %80 kültüre edilemiyor 16SrRNA: Bakteriye spesifik, ama tek bakteri Microarray analiz veya benzer genomik testler (Mikrobiyom analizi): Aynı anda yüzbinlerce genomu inceleyebiliyor, ama bunları tanımlayamıyor, daha çok uzaktan çekilmiş bir resmini veriyor Metabolomik: Bakterilerin ürettiği biyokimyasal ürünlerin profilini çıkarıyor «Omics»
NE BİLİYORUZ/BİLMİYORUZ? BARSAK MİKROBİYOM EN ÇOK BİLDİĞİMİZ Barsak>17.5K Oral 5K Diğer 3.5 K DEĞİŞİM MÜMKÜN-----ANTİBİYOTİKLER SAĞLIKTA VE HASTALIKTA FARKLI; YUMURTA-TAVUK BARSAK DIŞI MİKROBİYOM UZAK/LOKAL ETKİLERİ PROBİYOTİKLERİN ETKİLERİNE DİYET ETKİSİ MİKROBİYOM ZAMAN İÇİNDE GENEL OLARAK STABİL İSE, PROBİYOTİKLERİN MİKROBİYOM ÜZERİNDE «ETKİSİ» VAR MI? Patricia Hibbard IDWeek, San Diego ; 4-8 Ekim 2017
ANTİBİYOTİK MİKROBİYOTA ETKİLEŞİMLERİ ANTİBİYOTİK ETKİ SPEKTRUMU, DOZ, SÜRE, VERİLİŞ YOLU,PK/PD MEKANİZMALARI AAD Mayaların aşırı çoğalması Metabolizma ve vitamin emiliminin bozulması İnfeksiyon duyarlılığının artması DİRENÇ VE DİRENÇ YAYILIMI Kısa süreli temas bile; «R» bakteri populasyonunu stabilize ediyor ve yıllarca barsakta kalıyor Jernberrg C.Microbiology 2010:156:3216-3223 Jakobsson HE.PloSONE e.9836 Jernberg C.ISME 2007 :1:56-66
ANTİBİYOTİKLER VE MİKROBİYOTA MİKROBİYOM BÜTÜNLÜK VE ZENGİNLİĞİNE ETKİ Çeşitlilik azalıyor: 1000 tür, 7000 suş Populasyon dinamikleri bozuluyor İntrensik «kolonizasyon direnci» azalıyor DİSBİYOZİS Mitchell LJones.Gut Microbes 2014:5:4 MacFarlane S.Environmental Microbiology 2014:16:4
Antibiyotiklerin barsak florasına etkisi KOLLATERAL HASAR E.coli - Konak Stres -Mikrobiyota gen transferi-periferik organlarda immun cevap
ANTİBİYOTİK İLİŞKİLİ İSHAL ANTİBİYOTİK Anaerobik bakteri supresyonu Karbonhidrat metabolizmasındaki bozulma Ozmotik Normal B Florası Antibiyotiklerle karşılaşan floranın bozulması (Beyaz) Bozulan mikroflora (ör, C difficile) Azalmış Kısa Zincirli Yağ Asitleri inflamasyon TANIM:ANTİBİYOTİK ALIRKEN VEYA 8 HAFTA SONRASINA KADAR GELİŞEN İSHAL İSHAL Bouhnik Y. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris; 2009:181-197.
ANTİBİYOTİK SONRASI İSHAL VE C.difficile İLE İLİŞKİSİ Koliti olmayan olguların % 15-25 i Koliti olan olguların %50-70 i Psödomembranöz enterokoliti- % 100
C. difficile ishaline neden olan antibiyotik ve antineoplastik ilaçlar Sıklıkla Klindamisin, Ampisilin, Amoksisilin, Sefalosporinler(2. ve 3. kuşak) Daha az sıklıkla Çok nadir Kinolon, Tetrasiklin, Sülfonamid, Makrolid, Kloramfenikol, Trimetoprim, 5 FU, metotreksat, doksorubisin,siklofosfomit Parenteral aminoglikozit, Metronidazol, Basitrasin, Vankomisin Thielman NM, Wilson KH: Antibiotic-associated colitis. Benett, Mandell GL, JE Dolin R.(eds), 2010
AAD-PEDİATRİK :%22 (%4.3-80 ), ERİŞKİN:%7-33 Konak yaş;>2 yaş (%3 vs %18), >70 yaş (%10-37) Antibiyotik:SS,Penislinler :%60-70
20
NE KADAR ÇOK KULLANIRSAN, O KADAR ÇABUK KAYBEDERSİN Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341 S345
Dirençli Patojenlerin Seleksiyonu Sefalosporin ve kinolon kullanımı sonrası potansiyel 3.jenerasyon sefalosporinler kollateral hasar Vancomycin-resistant enterococci (VRE) Extended-spectrum ß-lactamase producing Klebsiella species ß-lactam resistant Acinetobacter species Clostridium difficile Kinolonlar Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Quinolone-resistant gram-negative bacilli (P.aeruginosa) Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341 S345.
SON SÖZÜ MİKROPLAR SÖYLEYECEKTİR
Antibiyotik kullanımının mikroflora üzerine etkisi 1 Bakteri, diğer türlerdeki 100 geni aktive edebilir
FARKLI YÖNTEMLERLE «Clindamycin» PMEK: C.difficile Diyare Gastrit «R» seçilimi 16SrRNA: 3 ay Bacteroides özgü primerler ile 2 yıl Kültür :21 gün-18 ay AmpR-9 ay ETKİSİ Jernberrg C.Microbiology 2010:156:3216-3223
H.Pylori Tedavi Ederken: Klaritromisin+Omeprazol +Metranidazol 4 yıla kadar süren fekal mikrobiyota değişimleri Boğaz flora daha R Amoksisilin >Klaritromisin eradikasyonda : ekolojiye daha az etkili Jacobsson et al 2010 PLoSONE Adamsonn et al 1999 JAC 44
İlk 48 sa. Gentamisin + Ampisilin alan İnfantlar Proteobacteria Bifidobacteria 8 hafta süren bir değişim Fouhy F.AAC 2012:56-58 Finlandiya çalışmaları ; EN SIK MAKROLİDER,16sRNA ve Metagenomik örneklem- metagenomik kütüphane TÜR ZENGİNLİĞİNDE BAZI CİNSLERDE 2 YIL 794 AB. R GENİ- BAZILARI HENÜZ TANIMLANMAMIŞ
Probiyotiklerin bozulmuş florayı düzeltmesi
Türkiye J01 Grubu Antibakteriyellere Ait Tüketim Trendi 2007-2014 «TÜBA-İnsan ve Hayvan Sağlığında Akılcı Antibiyotik Kullanımı ve Antibiyotik Dirençlilik Sempozyumu» 3 HAZİRAN 2016-Uzm.Dr. Fatma İşli-ANKARA 2011-2014 :DSÖ ve Antwerp Üniversitesi koordinatörlüğünde yürütülen Doğu Avrupa Ülkeleri nde antibiyotik kullanımı En fazla tüketim beta-laktam», alt grubun penisilin kombinasyonları nın olduğu görülmüştür. 2.sıklıkla tüketimi olan diğer betalaktam antibakteriyeller in alt grup tüketimin sırasıyla 2., 3. ve 1. kuşak sefalosporinler şeklinde olduğu tespit edilmiştir.
GNB-FQ SONRA 45 YILDIR YENİ SINIF YOK 2000 KADAR ANTİBİYOTİK BİLEŞİĞİ 100.000 RED 10 7 Actinomyces türü taranmalı
YAŞLILIK HASTALIKLARIN LİMANIDIR
İnfeksiyon hastalıklarından korunma, ölüm ve sekellerinin azaltılmasında en önemli iki yöntem sanitasyon ve immünizasyon dur When meditating over a disease, I never think of finding a remedy for it, but, instead, a means of preventing it. Louis Pasteur (1822-1895)
DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER SORULARINIZ? Prof. Dr. Esin Şenol