1- TIBBİ ÜRÜNÜN ADI SPAZMOL PLUS 10 mg/500 mg FĠLM TABLET 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Her bir film tablet 500 mg Parasetamol ve 10 mg Hiyosin-N-butilbromür içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz. 6.1 3 FARMASÖTİK FORMU Her bir film tablet; Sarı film kaplı, hafif bombeli, kokusuz, yuvarlak tabletler. 4 KLİNİK ÖZELLİKLERİ 4.1 Terapötik Endikasyonlar SPAZMOL gastro-intestinal sistem spazmlarının giderilmesinde endikedir. (Gastro-intestinal sistemin ağrılı spazmları, iritabl barsak sendromu semptomlarının giderilmesi ve tedavisinde ve gastrointestinal kaynaklı diğer Ģiddetli spastik ağrılarda kullanılır.) 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli Yetişkinlerde ve 6 yaşın üzerindeki çocuklarda: Hekim önerisiyle günde 3-4 defa 1-2 tablet verilir. 4.3 Kontrendikasyonlar Glokomlu hastalar ile müstahzarın etkin maddelerine karģı bilinen hassasiyeti olanlarda, gastrointestinal sistemdeki mekanik stenozlarda, idrar retansiyonu eğilimi bulunan prostat hipertrofisinde, miyastenia graviste, me gakolonda, Sayfa 1/10
dar açılı glokomu olan hastalarda, paralitik ileus, taģikardisi olanlarda kontrendikedir. Kardiyak, pulmoner, renal veya hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tekrarlanan uygulamadan kaçınılmalıdır. hiyosin-n-butilbromür, parasetamol veya terkibindeki diğer bileģenlerinden birine karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri Parasetamol; - Anemisi olanlar, akciğer hastaları, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doktor kontrolü altında dikkatli kullanılmalıdır. - Akut yüksek dozda ciddi karaciğer toksisitesine neden olur. - EriĢkinlerde kronik günlük dozlarda karaciğer hasarına neden olabilir. - Alkolik karaciğer hastalarında dikkatli kullanılmalıdır. Hiyosin-N-butilbromür tirotoksikoz, kardiyak bozukluğu ve yetersizliği gibi taģikardi ile karakterize durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. Antikolinerjik komplikasyon riski nedeniyle, intestinal ya da üriner kanal tıkanıklığına eğilimi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. TeĢhis edilmemiģ dar açılı glokomu olan hastalarda hiyosin-n-butilbromür gibi antikolinerjik ajanlar uygulandığında göz içi basıncında artıģ görülebilir. Hastalar SPAZMOL aldıklarında görüģ kaybı ile beraber gözlerde kızarma ve ağrı geliģebileceği konusunda uyarılmalıdır. Ġritabl barsak sendromu semptomları bulunan hastalar herhangi bir tedaviye baģlamadan önce doktora baģvurmalıdır. 40 yaģ ve üzeri olan hastalarda, halsizlik, kusma, iģtahsızlık, kilo kaybı, solgunluk, yorgunluk, kabızlık, ateģ basması, anormal vajinal kanama ve akıntı, miksiyon güçlüğü, kolon kanaması gibi belirtilerin görüldüğü durumlarda SPAZMOL tedavisi kesilmeli ve zaman geçirmeden doktora baģvurulmalıdır. Antikolinerjik etki nedeniyle terleme azalacağından yüksek ateģi olan hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Çocuklarda 5 günden daha fazla devam eden ağrılarda, 3 günden fazla devam eden ateģte, tekrarlayan ve 39.5ºC den fazla ateģte doktor tavsiye etmediyse kullanılmamalıdır. Ġlacın Sayfa 2/10
bileģiminde bulunan tartrazin nedeni ile alerjik reaksiyonlar görülebilir. AĢırı duyarlılık reaksiyonu görüldüğünde ilaç kesilmelidir. Uzun süreli kullanımdan sonra papiller nekroz görülebilir. Ağır böbrek ve karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Çocuklarda ve aģırı alkol alan yetiģkinlerde parasetamol kullanımının karaciğer bozukluklarına neden olabileceği bildirilmiģtir. Karaciğeri etkileyen diğer ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda doktor tavsiyesi ile kullanılmalıdır. Renal yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Orta derecede renal bozukluğu olan ve diyalize giren hastaların plazma konsantrasyonlarındaki parasetamol, glukuronid ve sülfat konjugatları seviyelerinde artma görülür. 4.5 Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşimler ve Diğer Etkileşim Biçimleri SPAZMOL Plus Film Tablet alkol ve fenobarbital içeren ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Alkol, parasetamolün hepatotoksisitesini arttırabilir. hiyosin-nbutilbromür ise alkolün etkisini Ģiddetlendirebilir. Hiyosin-N-butilbromür, trisiklik antidepresanlar, antihistaminikler, kinidin, amantadin, bütirofenonlar, fenotiyazin ve disopramidin antikolinerjik etkisini arttırır. Metoklopramid gibi dopamin antagonistleri ile birlikte kullanıldığında gastrointestinal kanal üzerinde her iki ilacın etkisinde de azalma görülebilir. Beta-adrenerjik ajanların taģikardik etkileri hiyosin-nbutilbromür tarafından arttırılabilir. Klorpromazin (birlikte verildiğinde hipotermi oluģabileceğinden) ve salisilatlar ile birlikte kullanılmaz. Parasetamol; kumarin ve indandion grubu antikoagülanların tesirini fazlalaģtırıp, ürikozürik ilaçların tesirini inhibe edebileceğinden, bu konularda dikkatli olunmalıdır. Üriner 5-HIAA tayinini etkileyebilir. Antikonvülsanlar karaciğer enzimlerini indükleyebilir ve parasetamolün ilk geçiģ metabolizmasını ve klerensini arttırarak terapötik düzeylere ulaģmasını önleyebilir. Sayfa 3/10
4.6 Gebelik ve Laktasyon Gebelikte kullanım: HİYOSİN-N-BUTİLBROMÜR ÜN GEBELİK KATEGORİSİ C; PARASETAMOL ÜN ise B'dir Mutlak suretle gerekmedikçe gebeliğin ilk trimestrında kullanımından kaçınılmalıdır. Ġlacın anneye sağlayacağı yayarın fetüs üzerindeki potansiyel riskten fazla olduğu düģünülen durumlarda ve ancak hekim tavsiyesi ile kullanılmalıdır. Laktasyonda kullanım: Tüm antikolinerjik ilaçlar laktasyonu inhibe edebilirler. Ancak kuaterner amonyum bileģikleri absorbsiyonlarının düģük oluģu ve lipitte çözünürlüklerinin az olması nedeniyle anne sütüne geçmez. Parasetamol, 650 mg tek dozdan 1-2 saat sonra emziren kadınlarda anne sütünde 10-15 µ/ml düzeyinde tespit edilmiģtir. Ancak anne sütü alan bebeklerin idrarında ne parasetamol ve ne de metabolitlerine rastlanmadığı bildirilmiģtir. Anne sütündeki yarılanma ömrü 1.35-3.5 saattir. 4.7 Araç ve Makine Kullanımı Üzerindeki Etkiler Parenteral uygulamanın ardından geçici görsel bozukluk riski nedeniyle görsel durum normale dönünceye kadar araç ve makine kullanılmamalıdır. Parasetamol, araç ve makine kullanım performansını etkilemez. 4.8 İstenmeyen etkiler SPAZMOL Plus Film Tablet, mutad dozlarda uygulandığında tükrük veya ter bezlerinde nadir olarak atropine benzer belirtiler görülür. Antikolinerjik kullanımı ağız kuruluğu, fotofobi, yutma zorluğu, yorgunluk hissi, pupilla dilatasyonu, akomodasyon bozukluğu, cilt kuruması ve kızarmasına, nadiren taģikardi ve konstipasyona yol açabilir. Parasetamol genellikle iyi tolere edilen bir maddedir ancak ender olarak kızarıklık, döküntü gibi alerjik reaksiyonlara yol açabilmektedir. Özellikle uzun süreli kullanımlarda kan tablosunda bozukluklara, agranülositoza ve böbrek harabiyetine neden olabilir. Yüksek dozlarda parasetamol kullanan hassas kiģilerde bulantı, kusma, gastrointestinal kanama, deri döküntüsü, karaciğer harabiyeti, serebral ödem, renal tübüler nekroz, kalp aritmileri, ensefalopati, merkezi sinir sistemi stimülasyonu, anemi, methemoglobinüri görülebilir. Sayfa 4/10
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. 4.9 Doz aşımı ve Tedavisi Hiyosin-N-butilbromürün aģırı dozda alınmasıyla ağız kuruluğu, deride kızarma, taģikardi, gastrointestinal motilitenin inhibisyonu, geçici görme bozuklukları görülebilir.tedavi için aktif kömürle gastrik lavaj yapılmalıdır. Hiyosin-N-butilbromürün aģırı doz semptomları parasempatomimetiklere cevap verir. Glokomlu hastalarda acil oftalmolojik müdahalede bulunulmalı ve lokal olarak pilokarpin verilmelidir. Gerekli görüldüğünde 0.5-2.5 mg Ġ.M. veya Ġ.V. neostigmin verilebilir. Kardiyovasküler komplikasyonlar genel tedavi prensiplere göre tedavi edilmelidir. Solunum felci oluģtuğu durumlarda entubasyon ve suni solunum yapılmalıdır. Üriner retansiyonda kateterizasyon gerekebilir. Ġlave olarak gerekli görüldüğünde uygun destekleyici tedaviler uygulanmalıdır. Parasetamol önerilen dozun çok üstünde alındığında hepatotoksik olabilmektedir. Küçük çocuklar parasetamolün hepatotoksik etkilerine karģı yetiģkinlerden daha da dirençlidir. Toksik dozda parasetamol alanlarda görülen ilk belirtiler bulantı, kusma, terleme ve genel bitkinlik halidir. Toksisite belirtileri ilaç alındıktan 48-72 saat sonra ortaya çıkabilmektedir. Yapılacak ilk müdahale midenin yıkanması ve hastanın kusturulmasıdır. Bir seferde 150 mg/kg veya daha yüksek dozda parasetamol alınmıģsa veya alınan doz tam olarak tesbit edilemiyorsa, serumdaki parasetamol düzeyi süratle tayin edilmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve 24 saat ara ile tekrarlanmalıdır. Parasetamolün antidotu olan N-Asetilsistein ilk 16 saat içinde verilmelidir. Hasta iyileģtikten sonra karaciğer yapısında ve fonksiyonlarında bir bozukluk kalmamaktadır. Uzun süreli kullanımda anemi, böbrek harabiyeti, peptik ülser dahil gastrointestinal bozukluklar gibi toksisite belirtileri görülür. 10 g dan fazla alan yetiģkinlerde toksisite olasılığı vardır. Dahası, aģırı dozun zararı siroz olmayan alkolik karaciğer hastalığı olanlarda daha büyüktür. Çocuklarda aģırı dozu takiben karaciğer hasarı göreceli olarak daha nadirdir, Karaciğer hücre hasarı ile birlikte parasetamol aģırı dozajında normal eriģkinlerde 2 saat civarında olan parasetamol yarı ömrü genellikle 4 Sayfa 5/10
saate veya daha uzun sürelere uzar. 14C-aminopirinden sonra 14C0 2 atılımında azalma bildirilmiģtir. Bu; plazma parasetamol konsantrasyonu veya yarı ömür, veya konvansiyonel karaciğer fonksiyon testi ölçümlerine nazaran parasetamol aģırı dozajı ile karaciğer hücre hasarı arasında daha iyi iliģki kurar. Parasetamole bağlı fulminant karaciğer yetmezliğini takiben geliģen akut tübüler nekrozdan dolayı böbrek yetmezliği oluģabilir. Bununla beraber, bunun insidansı baģka nedenlerden dolayı fulminant karaciğer yetmezliği olan hastalarla karģılaģtırıldığında bu grup hastalarda daha sık değildir. Nadiren, ilaç aldıktan 2-10 gün sonra, sadece minimal karaciğer toksisitesi ile birlikte renal tübüler nekroz oluģabilir. AĢın dozda parasetamol almıģ bir hastada kronik alkol alımının akut pankreatit geliģmesine katkıda bulunduğu bildirilmiģtir. Akut aģırı doza ilaveten, parasetamolün günlük aģırı miktarlarda alımından sonra karaciğer hasarı ve nefrotoksik etkiler bildirilmiģtir. Semptom ve belirtiler: Solgunluk, anoreksi, bulantı ve kusma parasetamol aģırı dozajının sık görülen erken semptomlandır. Hepatik nekroz parasetamol aģırı dozajının dozla iliģkili komplikasyonudur. Hepatik enzimler yükselebilir ve protrombin süresi 12 ila 48 saat içinde uzar, fakat klinik semptomlar ilacın alımını takiben 1 ila 6 gün görülmeyebilir. Tedavi: Hastayı gecikmiģ hepatotoksisiteye karģı korumak için parasetamol aģırı dozajı hemen tedavi edilmelidır. Bunun için, absorpsiyonu azaltmayı (gastrik lavaj veya aktif kömür) takiben intravenöz N- asetilsistein veya oral metionin vermek gerekır. Eğer hasta kusuyorsa veya aktif kömür ile konjuge edilmiģse metionin kullanılmamalıdır. Doruk plazma parasetamol konsantrasyonları aģırı dozu takiben 4 saate kadar gecikebilir. Bu nedenle hepatotoksisite riskini belirlemek için plazma parasetamol düzeyleri ilaç alımından en az 4 saat sonrasına kadar ölçülmelidir. Ek tedavi (ilave oral metionin veya intravenöz N-asetilsistein) kan parasetamol içeriği ve ilaç alımından beri geçen süre ıģığı altında değerlendirilmelidir. Hepatik enzim indükleyici ilaçlar alan hastalarda, uzun süredır alkol bağımlısı olanlarda, veya kronik olarak beslenme eksikliği olanlarda N-asetilsistein ile tedavi eģiğinın %30-50 düģürülmesi önerilir, çünkü bu hastalar parasetamolün toksik etkilerine karģı daha duyarlı olabilirler. Parasetamol aģırı dozajını takiben geliģebilecek fulminant karaciğer yetmezliği tedavisi uzmanlık gerektirebilir. Sayfa 6/10
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ 5.1 Farmakodinamik Özellikleri ATC kodu: A03DB04 Hiyosin-N-butilbromür bir kuaterner amin türevidir. Antispazmodik etkisini gastrointestinal sistem düz kaslarında gösterir. Postgangliyonik muskarinik reseptörlerde asetilkolinin etkisini bloke eder. Diğer kuaterner amonyum türevleri gibi kan-beyin engelini geçemediğinden santral etkileri yoktur. Periferik antikolinerjik etki süresi atropinden daha kısadır. Düz kaslardaki inhibitör etkisi sonucu gastrik ve intestinal motilitede azalma görülmüģtür Parasetamolün analjezik özelliği vardır. Parasetamol santral sinir sisteminde siklo-oksijenazın güçlü bir inhibitörüdür. Etkisini prostaglandin sentetazın inhibisyonu sonucu gerçekleģtirir. SPAZMOL Plus Film Tablet e spazmın çözülmesini beklemeden ağrıyı dindirme özelliğini kazandırmaktadır. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri Diğer kuaterner amonyum türevleri gibi hiyosin-n-butilbromür de yüksek polar özellik ve düģük lipid çözünürlüğü gösterir. Oral yoldan alındığında % 8-10 oranında absorbe olur. Saptanabilir düģük kan düzeylerine rağmen, hiyosin-n-butilbromür ve aktif metaboliti etki bölgesinde yeterli düzeyde saptanmıģtır. Terapötik dozdan (10 mg) sonra plazma yarı ömrü 5.1 saattir. Parasetamol sindirim sisteminden tam ve hızlı bir Ģekilde absorbe olur ve alındıktan 40-60 dakika sonra doruk konsantrasyona ulaģır. Etki süresi 30 dakikada baģlar ve 4 saat boyunca devam eder. Oral biyoyararlanımı % 60-98 arasındadır. Yarılanma ömrü 2-4 saattir. Dağılım Oral ve intravenöz uygulamayı takiben hiyosin-n-butilbromür gastrointestinal kanal, karaciğer ve böbreklerde birikir. Kan-beyin engelini geçemez. Sadece % 3-11 i plazma proteinlerine bağlanır. Dağılım hacmi 3.5 L/kg dır. Parasetamol vücut sıvılarının çoğuna eģit oranda dağılır. Dağılma hacmi 0.8-1.36 L/kg dır. Normal konsantrasyonlarda verildiğinde % 10-30 oranında proteinlere bağlanır. Sayfa 7/10
Metabolizma Hiyosin-N-butilbromürün 4 tane inaktif metaboliti bulunmuģtur. Bunlardan bir tanesi hidroliz ürünü olup diğerleri tam olarak tanımlanamamıģtır. Karaciğerden ilk geçiģte % 25 oranında metabolize olduğu bildirilmiģtir. YetiĢkinlerde parasetamolün büyük kısmı glukuronid ile konjuge olur. Kalan az kısımda sülfat ile konjuge olur. Parasetamolün metabolitleri olan glukuronik asit ve sülfat konjugatları inaktiftir. Prematüre, yenidoğan ve küçük çocuklarda parasetamolün büyük kısmı sülfat ile konjuge olur. AĢırı doz durumlarında sülfat ve glukuronid depoları doygunluğa ulaģırsa verilen doz geniģ ölçüde sistein ve merkaptürik asite okside olur. Eliminasyon Hiyosin-N-butilbromür büyük ölçüde (% 37-90) feçes ile atılır. % 0.5 oranında safrayla, % 0.7-2 oranında idrarla atılır. ĠV uygulama sonrasında ise % 42-50 oranında değiģmeden idrarla elimine edilir. Parasetomol baģlıca konjugatları halinde böbreklerden atılır. 1-4 oranında böbreklerden, % 2.6 oranında safrayla atılır. 5.3. Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri Müstahzarın içerdiği etkin madde klinikte uzun yıllardır kullanılan bir maddedir. Hakkındaki çalıģmalar tamamlanmıģtır. Kullanımları ile ilgili olarak görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yer almaktadır (4.4, 4.6, 4.8, 4.9). 6- FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1- Yardımcı maddelerin listesi Polivinilprolidon Mikrokristalin seluloz Kroskarmelloz sodyum Silikon dioksit Magnezyum stereat Hidroksipropilmetilselüloz (E 464) Sayfa 8/10
Titanyum dioksit (E 171) Polietilen glikol Tartrazin (E 102) Ġndigo karmin (E 132) 6.2- Geçimsizlikler - 6.3. Raf Ömrü 36 Ay 6.4- Özel saklama önlemleri 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden koruyunuz. 6.5 Ambalajın yapısı ve içeriği Bir yüzü Ģeffaf PVC, diğer yüzü üzeri baskılı alüminyum folyo kaplı, 10 film tabletlik blisterler. Her bir karton kutu 20 film tablet içermektedir. 6.6- Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler KullanılmamıĢ olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik lerine uygun olarak imha edilmelidir. Sayfa 9/10
7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.ġ. Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece - Ġstanbul Tel: 0 212 692 92 92 Fax: 0 212 697 00 24 8. RUHSAT NUMARASI 179 /49 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ 24.09.1996 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 10/10