SERPİL L KARAKUŞ DANIŞMAN: PROF.DR.OSMAN NDAĞ

Transkript

1 KARIŞIK IK LİGADLI L GEÇİŞ METAL KMLEKSLERİİ SETEZİ VE BAZI ÖZELLİKLERİİ İCELEMESİ SERİL L KARAKUŞ DAIŞMA: RF.DR.SMA SERİDA DAĞ

2 KASER Kanser vücut hücrelerinin kontrolsüz bir şekide üremeleri ile meydana gelen bir hastalıktır.

3 KASER TEDAVİSİ 4 tür tedavi kullanılmaktadır: Cerrahi (kanserli hücreyi alıp çıkartmak) Radyasyon (ışın) tedavisi Kemoterapi Alternatif Tıp

4 Kemoterapi. H 3 H 3 t Cl Cl Cis-[t(H 3 ) 2 Cl 2 ] (Federick C.A.,ve ark(1999)

5 Cis-[t t(h 3 ) 2 Cl 2 ] KMLEKSİİ MİKRRGAİZMAI VEYA TÜMÖR T R HÜCRESH CRESİİ DA SIA BAĞLADI LADIĞI I BAZLARDAKİ GÜÇLÜ ÜKLEFİLİK K ATMLAR irimidinler ürinler 3 H H H H 1 6 CH H H 5 6 H 2 1 H H H H 9 8 Sitozin, C Timin, T Urasil, U Guanin, G Adenin, A

6 Cis-[t t(h 3 ) 2 Cl 2 ] KMLEKSİİ MİKRRGAİZMAI VEYA TÜMÖR T HÜCRESİİ DA SIA BAĞLAMA YLLARI ITERSTRAD ÇARAZ BAĞLAMA ITRASTRAD BAĞLAMA TEK BİR BAZLA BİFKSİYEL ÜKLEFİLİK ATAK

7 Cis-[t t(h 3 ) 2 Cl 2 ] - DA LEZYU

8 YEİ ATİTÜMÖRAL KMLEKSLERİ ARAŞTIRILMA SEBEBİ Kullanılan ajanların toksik olması Böbrek zehirlenmesi (nefrotoksisite) Yüksek işitme kaybı (ototoksisite) Daha geniş spektrumlu bir antikanser ilacı sentezleme amacı Kanser hücrelerinin ve mikroorganizmanın tekrarlanan tedavi sırasında ilaca karşı direnç oluşturması.

9 YEİ ATİTÜMÖRAL LATİ KMLEKSLERİ H 3 H 3 t Karboplatin H 2 t H ksaliplatin 2 H 3 H 3 t edaplatin (Mirabelli, C.K., ve ark, 1985)

10 H 2 Ac Ac Ac H Ac S Au Et 3 Au Ac Ac Auronofin rganoau(iii) kompleksi (Mirabelli, C.K., ve ark, 1985) (Simon, T.M., ve ark, 1981 ) h 2 Au h 2 h 2 h 2 + Cl R 2 Au R 2 R 2 R 2 + Cl R 2 R 2 Au R 2 R2 R 2 R 2 Au R 2 R Cl - [Au(dppe) 2 ]Cl R= m- veya p-piridil R=o-iridil (Berners-rice, S.J., ve ark, 1988) (Dong, Y., ve ark 1997 )

11 H 3 C h 2 h2 (CH 3 )3C h 2 h2 dppam as 3 h 2 h2 dppa -t but dppas 3 a

12 Ligandların Au, Cu, Ag komplekslerinin sentezi. Sistein ve metiyonin içeren farklı ligant içeren komplekslerinin sentezi. Sentezlenen komplekslerin antitümör, antimikrobial özelliklerinin incelenmesi

13 Önceki Çalışmalar Ji-Cheng Shi ve arkadaşlar ları (1997) H 2-MBA h2 1 Me H 1 h 2 Me 3-MBA H Me Hh 2 Au S [Au(3-MBA)Cl]

14 Mohamed A. El-Gaham ve arkadaşlar ları(2004)

15 Federica ovelli ve arkadaşlar ları (1999) H CH 2 S Au R 3 H R CH 2 S Au R (CH 2 ) n R R Au S CH 2 H R= C 2 H 5 (1), C 5 H 5 (2) R= CH 3, n=2 (3), R= C 6 H 7, n=2 (4), n=4 (5) C 2 H 5 CH 2 CH 2 S Au C 2 H 5 C 2 H 5 C 2 H 5 (6) C 2 H 5 C 2 H 5 H 3 C CH 2 CH 2 S Au C 2 H 5 (7) C 2 H 5

16 Kevin J. Barnham ve arkadaşlar ları (1996)

17 A.M.ijasure ve arkadaşlar ları (1999) Bu çalışmada LMS li metal komplekslerine L-alanin, L- fenilglisin,l-fenilalanin L-valin, L-metiyonin ve L-prolin amimoasitleri takılarak farklı ligand içeren metal kompleksleri sentezlenmiştir. Maddelerin antibakteriyel özelliklerine bakılmıştır. CH 3 S CH 2 d H HC CH 2 CH

18

19 Effendy,, ve arkadaşlar ları (2004) (CH 2 ) n H 3 C H 3 C H H h 2 h 2 tolil tolil tolil tolil dppm, n:1 dppe, n:2 dppp, n:3 dppb, n:4 S,S-DI R-TolBinap

20 SETEZLER Azot Atmosferinde Fosfonyum Tuzu Sentezi h 2 H + 2HCH + HCl [h 2 (CH 2 H) 2 ]Cl Fosfonyum Tuzu Kullanarak Sentezlenecek Ligantlar [h 2 (CH 2 H) 2 Cl] Et 3 /RH 2 H 2 /EtH (h 2 CH 2 ) 2 R + Et 3 HCl + HCH R = -CH 3, -C(CH 3 ) 3, S 3 a R h 2 h2

21 Ligantların Geçiş Metal Kompleksleri aaucl 4 2H 2 CuCl 2 2H 2 Ag 3 + (h 2 CH 2 ) 2 R R h 2 h 2 M Cl R h 2 h2 M= Au,Cu, Ag R = -CH 3, -C(CH 3 ) 3, S 3 a

22 h 2 R h 2 M Cl + H 2 CH C H CH 2 CH 2 S CH 3 metiyonin h 2 h 2 M H CH CH 2 C R S CH 3 CH 2

23 R h h 2 2 M Cl + H 2 CH C H CH 2 SH sistein h 2 H h 2 M H 2 C CH C R S

24 KAYAKLAR A.M.ijasure, V..Joshi, A.D.Sawant, Ternary complexes of palladium(ii) with levamisole and L-amino acids, Journal of Inorganic Biochemistry 73 (1999) Dong, Y. et.al., Serine protease inhibition and mitochondrial dysfunction associated with cisplatin resistance in human tumor cell lines: targets for therapy, Biochem. harmacol., 53, (1997), E. Farkas and I. Sovago Metal Complexes f Amino Acids And eptides The Royal Society f Chemistry, 33 (2002) Garcia-Seijo, M.I., Habtemariam, A., Murdoch,.D.S., Gould, R.., Garcia-Fernandez, M.E., Five-coordinate aminophosphine platinum(ii) complexes containing cysteine derivatives as ligands, Inorg. Chim. Act., 335, (2002), Ji-Cheng Shi, Lin-Ji Chen, Xiao-Ying Huang, Da-Xu Wu, Bei-Sheng Kang, Chiral phosphine ligands derived from sugars 10. Syntheses, structure, characterization, and antitumor activity of the gold(i) complexes with sugar-substructure phosphine ligands, Journal of rganometalic Chemistry, 535 (1997) Kevin J. Banham, Milos I. Djurans, iedad del Socorro Murdoch, John D. Ranford and eter J. Sadler Ring-opened Adduct of the anticancer drug

25 Mohamed A. El-Gahami Gahami, Zaher A. Khafagy, Azza M. M. Ali and abwia M. İsmail thermal, spectroskopic, cyclic voltammetry, and biological activity studies of cobalt(ii), nickel (II), and copper(ii) complexes of Dicarboxylic Amino acids and 8-hydroxyquinoline journal of inorganic and organometallic polymer,, 14, (2004), 2 Mustafa Keleş Suda çözünebilen Fosfin Bileşikleri ikleri ve Metal kompleksleri Yüksek Lisans Tezi Kimya Anabilim Dalı, Çukurova Üniveritesi,, Adana, 2001 sman Serindağ., The synthesis of aminobis(methylphosphynes methylphosphynes) and their transition metal complexes, hd Thesis, Department of Chemistry, University of Leicester,, Reedijk,, J., Chem. Rev., 99, (1999), Takahara,,.M., Frederick,, C.A., Lippard,, S.J., Crystal structure of the anticancer drug cisplatin bound to duplex DA,, J. Am. Chem. Soc., 118, (1996), Uruş,, S., Serindağ,,., Diğrak rak,, M., Synthesis characterization and antimicrobial activies of Cu(I), Ag(I), and Co(II) complexes with ligand dppam, Heteroatom Chemistry,, 16, (2005), 6 Yang,., Guo,, M., İnteractions of organometallic anticancer agents with nucleotides and DA, Coord. Chem. Rev.,185., , 186, (1999),

26 Yedi altın kompleksi hazırlandı ve Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteriler (Escheria coli, seudomanas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), mantarlar (Candida albicans ve Aspergillus niger) ve protozoa (Trichomonas vaginalis) karşı (protozoa: tek hücreli canlılar filumu; amipler ve algler örnek verilebilir) in vitro olarak biyolojik aktivitesi araştırıldı. seudomanas aeruginosa haricinde bütün altın(i) kompleksleri test organizmalarına karşı aktif olduğu bulunmuştur. Birçok durumda minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC) 1 µg/ml nin altındaydı. Antimikrobiyal aktivite sadece basitçe altın içeriğine bağlı değildir, aynı zamanda metale bağlı hem fosfin hemde aminotiyol ligandlarına bağlıdır.