SIT normalizes the effector immune response to allergens Allergen

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "SIT normalizes the effector immune response to allergens Allergen"

Ufuk Candan
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 SIT normalizes the effector immune response to allergens Allergen LC Specific IT Tho x IgE Th1 x inhibition Treg x inhibition Th2 B cell IL-10 TGF- B cell Akdis, Barlan. Allergy 2006 Induction of IgG4,IgGA Suppression of IgE Eosinophil Mast cell Basophil Normal Immune Response Allergic Immune Response

2 22 çalışma, 979 A. Rinitli hasta Wilson et al. Allergy 2005

3 Tüm astım parametrelerindeki düzelmenin meta-analizi Calamita et al. Allergy 2006

4 Oral mukoza : İMTİYAZLI BÖLGE Fiziksel bariyer: skuamöz epitel Çözünür faktörler: alfa amilaz,lingual lipaz MALT : --induktif bölge yoktur LP mukoza, ekzokrin bezler,yüzey epiteli efektör bölge

5 SLIT Lokal immün yanıt 1 doz SLIT uygulamadan 20 saat sonra bile radyoaktivite sebat ediyor. Bagnasco et al. JACI 1997

6 DH: SLIT te PRİMER HEDEF HÜCRE Insanlarda odc yüksek düzeyde Fc RI taşır, Atopik olmayanlarda da. Allam et al. JACI 2003 Sağlıklı oral mukozada myeloid DH ler hakimdir.

8 SLIT te öngörülen lokal ve sistemik Mekanizmalar Novak N, Allergy, 2011

9 SLIT : Antikor yanıtları üzerine etkisi - IgE : hastaların %87 sinde değişiklik yok. - IgG4 : ilk yılda (x 2-30) artış meta-analiz: SMD IgE: 0.2 IgG4: 0.6

10 IgA levels: (U/ml) Der p-1spc IgA 6 12 controls Before SLIT * * 6 12 controls After SLIT median Bahceciler et al. Int Arch Allergy Immunol 2005

11 IgA yanıtı DBPC, ot poleni IT -Serumda allerjen-sps IgA - -nazal bx TGF- (+) hücreler IgA2 Ab düzeyinde X 8 artış Pilette et al. Grass pollen immunotherapy induces an allergen-specific IgA2 antibody response associated with mucosal TGF-beta expression. J Immunol 2007

Grass pollen immunotherapy induces an allergen-specific IgA2

12 Nazal dokudatgf- eksprese eden hücrelerde artış IgA2 & TGF- korelasyonu Pilette et al. J Immunol 2007

13 T hücre yanıtı ve sitokin paterni 1 yıllık ot poleni SLIT tedavisi ile lenfoprolif yanıt azaldı Fanta C. Int Arch Allergy Immunol 1999 Çocuklarda 6 ay SLIT ile uyarılmış PKMNH IL-12, IFN yapımında artış Arikan C. Clin Exp Allergy 2004

Int Arch Allergy Immunol 1999 Çocuklarda 6 ay SLIT ile

14 IL-12 production 0,35 * * 0,3 0,25 0,2 0,15 * * SLIT SLIT+BCG Control 0,1 0,05 0 PHA PPD Der p II * p=0.04

15 IFN- production 0, ,2 0,15 0, SLIT SLIT+BCG Control 0,05 0 Der p II Spontaneous

16 Allerjenle uyarılan T hücrelerinde sitokin yanıtı Bohle B et al. J Allergy Clin Immunol 2007

17 SLIT te allergen-özgü CD4+ T hc bölünmesi azalmıstır O Hehir RE et al. AJRCCM,2009

18 CD4+ CD25+Fox p3+ 12.ayda artar 24.ayda azalır O Hehir RE et al. AJRCCM,2009

19 TGF-b yı bloke etmek allerjene özgü PKMNH proliferasyon baskılanmasını 6.ayda tersine cevirir s-tgf-brii

20 SLIT te etkin mekanizmalar: --erken dönem: düşük doz allerjen T reg hücrelerin indüksiyonu,il-10,tgf beta --geç dönem: yüksek doz allerjen Th0 / Th1 tip immune yanıt --SLIT te allerjen özgü T-hücre yanıtı subkutan IT e benzer.

--geç dönem: yüksek doz allerjen Th0 / Th1 tip immune

21 İmmünoterapi sonrası adoptif transfer BALB/c Sensitizasyon Provokasyon i.p. OVA Neb OVA x Naive BALB/c OVA kontrol T i.n. OVA transfer 28th d i.n. OVA kontrol splenosit transferi T hücre transferi IL-10 dalak 1,6± 0.3 % * 14.9± 1.9 % * 7.3± 0.9 % IFN- Akkoc T, Allergy Asthma Proced.2008 Lenf nodu 2.9± 0.8 % * 12.2± 1.8 % * 6.95± 1.0 %

Fox p3 - EGFP+ BALB/c farede IN OVA IT +M VAccae uygulamasının CD4+ Foxp3+ T hücrelerinin dağılımı üzerine etkisi Sensitization i.p. OVA Provocation Neb OVA x 1 7 14 15 16 17 18 19 20 21 M.

22 Fox p3 - EGFP+ BALB/c farede IN OVA IT +M VAccae uygulamasının CD4+ Foxp3+ T hücrelerinin dağılımı üzerine etkisi Sensitization i.p. OVA Provocation Neb OVA x M. vaccae Birth i.n. OVA Asthma model i.n. OVA i.n. OVA + M. vaccae control H&E PAS

23 i.c. 0 i.n. OVA i.n. OVA + M. vaccae Asthma model control 3.9± ± ± ±0.4 * lung CD ± ± ± ±0.6 spleen % of CD4+FoxP3+Tcells LUNG * * FoxP3 % of CD4+FoxP3+Tcells SPLEEN 0 i.n. OVA i.n.ova +. M. vaccae Asthma model Control 0 OVA i.n.ova + M. vaccae Asthma model Control

24 IFN- -secreting T cells i.n. OVA i.n. OVA + M. vaccae Asthma model control Foxp IFN- - IFN- + IL-10-secreting T cells i.n. OVA i.n. OVA + M. vaccae Asthma model control Foxp IL10 - IL-10+

25 i.n.ova + m. vaccae Asthma model controls i.n. OVA IL-5 (pg/ml) OVA stimulation Spleen Lung IL-10 (pg/ml) IFN- (pg/ml) Cytokine determinations

28 SCIT vs. SLIT Clinical Efficacy Phx SCIT SLIT Pharmax SCIT SLIT

30 - Ev tozu allerjik çocuklarda hem SLIT hem de SKIT etkin bulundu. - SLIT de yan etki görülmezken, SKIT de iki hastada ciddi yan etki saptandı.

31 SLIT birinci yılda Der p 1 uyarımı ile IL-10 yapımını artırdı. Bet v 1- uyarılan TGF-beta, yeni duyarlanmayı engelleyen bir mekanizma olabilir.

32 A NOVEL APPROACH in ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY; COMBINATION of SUBLINGUAL and SUBCUTANEOUS ROUTES Sevgi Keles, Elif Karakoc-Aydiner, Ahmet Ozen, Ayse Gul Izgi, Ayzer Tevetoglu, Tunc Akkoc, Nerin Bahceciler, Isil Barlan

35 Total semptom score for Asthma ** ** ** O 4th 12th O 4th 12th O 4th 12th O 4th 12th SCIT SCIT SCIT+SLIT Pharmacotherapy

36 A novel approach in SIT: combination of SL and SC routes

39 Sonuçlar: SLIT in klinik etkinliği daha düşük düzeyde,sitokin yanıtları diğer gruplarla benzer iken,igg4 antikor yanıtı belirgin düşük seyretti. klinik parametreler açısından SKIT + SLIT astım da SK IT kadar etkin,rinittte daha etkin.. SLIT in SKIT ile kombinasyonu SLIT ten daha etkin,sk IT den daha emniyetli.

40 daha etkin ve emniyetli aşı : standardize proteinlerden oluşmalı allerjene-özgü T hücre toleransını uyarmalı kolay uygulanmalı kısa sürede etkin olmalı iyi tolere edilmeli erken biyolojik belirteçleri olmalı

42 Avantajlar: --Kalitenin sürekliliği --kontaminasyon ve enfeksiyon riski yok --sadece tek allerjenin varlığı --hastaya göre ayarlanabilir oluşu Dezavantajlar: --her allerjen için özel elde ediliş yolu --allerjenlerin izoformları var -- maliyeti yüksek

44 Hipoallerjenik varyasyonlar: Bet v 1 Ara h 1,2,3 Fel d 1 Saame T.Treatment with a Fel d 1 hypoallergen reduces allergic responses in a mouse model for cat allergy.allergy 2011 Hipoallerjenik SC kullanım Rekombinant SL kullanım

45 SLIT : r Bet v1 tablet Faz 1 çalışma : 50 mgr /d JACI 2009 abstract- 483 erişkin 12,5-50 mikrog Allergy 2010 abstract- Senti G, et al. Intralymphatic allergen spc IT using modified recombinant allergen targeting the MHC class-ii pathway:a DBPC trial in cat dander allergic patients.(abstract) Allergy 2009 Fıstık allerjisinde,faz I çalışma, E coli enkapsüle varyantlar-rektal yol

46 Bilinenler: --Huş ağacının tek dominant rekombinant major allerjeni IT de etkin. --r Fel d 1 ile yapılan klinik çalışmalar, kedi allerjisinde etkin bir alternatif. --r ot polenlerinin karışımı klinikte semptom skorlarında etkin. ve Sorular : --Ev tozu allerjeninde etkinlik sağlanabilecek mi? --Phl p 5 a,5b de olduğu gibi isoformlar ın hepsini katmak gerekecek mi? -- etkinlik uzun dönemli mi? --kişiye özel karısım? --semptom skorları dışında,yeni cıktılar gerekiyor.

47 SON

Benzer belgeler

ALLERJİ AŞILARI. Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi

ALLERJİ AŞILARI. Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi ALLERJİ AŞILARI Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi Allerji aşıları Allerjen immunoterapi Allerjik bir hastaya giderek artan miktarlarda allerjen