Amiloidozis Patolojisi. Dr. Yıldırım Karslıoğlu GATA Patoloji Anabilim Dalı

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Amiloidozis Patolojisi. Dr. Yıldırım Karslıoğlu GATA Patoloji Anabilim Dalı"

Özlem Dağdelen
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Amiloidozis Patolojisi Dr. Yıldırım Karslıoğlu GATA Patoloji Anabilim Dalı

2 Tanım Amiloid = Latince amylum (nişasta, amiloz) benzeri Anormal ekstrasellüler protein depozisyonu Fizyolojik eliminasyon mekanizmaları etkisiz Düşük molekül ağırlıklı protein subünitleri Beta tabakaları biçiminde sekonder katlanma 8-10 nm çapında dallanmayan fibril demetleri %10 kadarı non-fibriler bileşenler (glikozaminoglikanlar, serum amiloid P (SAP) komponenti)

subünitleri Beta tabakaları biçiminde sekonder katlanma 8-10 nm çapında dallanmayan fibril

3 Amilozu Göstermek İçin İyot Testi Elma (-) Patates (+)

4 Amiloz

5 Amiloz ve İyot

6 Amiloid Fibrili Oluşumu

7 Amiloid Fibrili ve Kongo Kırmızısı

8 Fiziksel Yapı

9 Amiloidogenez Amiloidojenik (prekürsör) proteinler: Fizyolojik koşullarda suda çözünür durumda Çoğu plazmada bulunan proteinler Mutasyon, ph değişikliği veya proteoliz sonucunda yanlış katlanan düşük molekül ağırlıklı polipeptidler Ekstrasellüler ortamda diğer bileşenlerle birlikte polimerizasyon ve depozisyon (nükleasyon ve fibrilogenez)

proteoliz sonucunda yanlış katlanan düşük molekül ağırlıklı polipeptidler

10 Amiloidogenez Sistemik veya dokuya / organa sınırlı birikim Fonksiyon kaybı (böbrek ve kalp yetmezliği...) Epidemiyolojik veriler sınırlı (otopsi çalışmaları) Sınıflandırma: Tarihsel (Klinik özellikler) Terk edilmiş durumda Modern (Biyokimyasal özellikler) Amiloid prekürsörü olan protein türüne göre subtiplendirme

..) Epidemiyolojik veriler sınırlı (otopsi çalışmaları) Sınıflandırma:

11 Sınıflandırma (Tarihsel) Tarihsel sınıflandırma: Primer AL (immünglobülin hafif zinciri) Sekonder AA (serum amiloid A proteini) Senil ATTR (Transtiretin) Herediter ATTR (Transtiretin)

12 Sınıflandırma (Biyokimyasal) Biyokimyasal sınıflandırmanın temelleri Amiloid fibrillerinin solüblizasyonu ve kimyasal özelliklerini belirleme (düşük iyonik konsantrasyonlu sulu çözeltilerde) Elektron mikroskopisi, X ışını saçılma paterni ve NMR spektroskopisi (3 boyutlu yapının aydınlatılması) İmmünohistokimya Protein pürifikasyonu HPLC ve kütle spektroskopisi temelli proteomics çalışmaları Aminoasit dizisini belirleme

mikroskopisi, X ışını saçılma paterni ve NMR spektroskopisi (3 boyutlu yapının aydınlatılması)

13 Amiloidozis Tipleri

14 Amiloidozis Tipleri

15 Amiloidozis Tipleri

16 Amiloidozis Tipleri En sık görülen tipler: AL, ATTR ve AA (% 80-85) Diğer (lokalize, heredofamilyal ve sistemik): % Sistemik amiloidoziste en çok etkilenen organlar: Böbrekler, kalp ve damarlar, karaciğer, pankreas, dalak, deri ve mukozalar Lokalize amiloidozis örnekleri Alzheimer hastalığı (amiloid beta proteini) Medüller tiroid karsinomu (kalsitonin)

Böbrekler, kalp ve damarlar, karaciğer, pankreas, dalak, deri ve mukozalar Lokalize

17 Amiloidozis Tanısı Rutin Histopatolojik İnceleme (H-E): Homojen eozinofilik birikimler (pembe) Histokimya: Kongo kırmızısı (kiremit rengi, polarize ışıkta elma yeşili reflesi) Kristal viyole (mor veya menekşe rengi) Sülfatlı alcian mavisi (non fibriler glikozaminoglikan bileşenleri yeşile boyar) İmmünfloresan: Tiyoflavin: Kuvvetli sarı-yeşil floresans İmmünhistokimya: Jenerik: Serum amiloid P komponenti (SAP) Subtipe spesifik: Serum amiloid A proteini (SAA) Elektron Mikroskopisi: 5-10 nm çaplı dallanmayan fibriller

glikozaminoglikan bileşenleri yeşile boyar) İmmünfloresan: Tiyoflavin: Kuvvetli sarı-yeşil floresans İmmünhistokimya: Jenerik:

18 Amiloidozis Tanısı Kongo kırmızısı ve polarizasyon mikroskopisi tanıda altın standart İncelemede negatif ve pozitif kontroller kullanılmalı Şüphelenilen her vakada kongo kırmızısı ile boyama yapılmalı Sonuçları yorumlarken klinik korelasyon sağlanmalı

pozitif kontroller kullanılmalı Şüphelenilen her vakada kongo

19 Morfoloji (Böbrek, Makroskopi)

20 Morfoloji (Böbrek, H&E)

21 Morfoloji (Böbrek, H&E)

22 Morfoloji (Böbrek, H&E)

23 Morfoloji (Böbrek, Kongo Kırmızısı)

24 Morfoloji (Böbrek, Kongo Kırmızısı, Polarizasyon Mikroskopisi)

25 Morfoloji (Miyokard, H&E)

26 Morfoloji (Karaciğer, H&E)

27 Morfoloji (Karaciğer, H&E)

28 Morfoloji (Mukoza, Kongo Kırmızısı)

29 Amiloidozis Tanısı Heredofamilyal formların hemen tamamında otozomal dominant geçiş Prekürsör proteini kodlayan gende missense veya prematür stop kodonu mutasyonları ile delesyonlar Nefropatik, nöropatik ve kardiyopatik formlar Wild type ve mutant protein ürünleri bir arada veya ayrı ayrı birikebilir

30 Amiloidozis Tanısı Biyopsi: Fonksiyonu bozulmuş olan organ (böbrek) Minör tükürük bezleri Duodenum ve rektum mukozaları Deri Subkutan yağ dokusu Damar duvarları, bazal membranlar, gevşek bağ dokusu alanları

31 Teşekkür ederim.

Benzer belgeler

Nefropatolojide Sınıflandırmalar. Amiloidoz Sınıflandırması. Banu Sarsık Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi

Nefropatolojide Sınıflandırmalar Amiloidoz Sınıflandırması Banu Sarsık Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Amiloidoz Doku ve organlarda aşırı miktarda amiloid fibrili birikimi ile karakterli bir grup hastalık