FORMÜLÜ Her LD-polietilen ampul 2 ml süspansiyon içerir. Süspansiyonun 1 ml sinde 0.25 mg budesonid bulunur.

Transkript

1 Pulmicort 0.25 mg/ml Nebülizer Süspansiyon (Steril) FORMÜLÜ Her LD-polietilen ampul 2 ml süspansiyon içerir. Süspansiyonun 1 ml sinde 0.25 mg budesonid bulunur. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Budesonid, diğer kortikosteroidler gibi anti-enflamatuvar yerel etkisi yüksek olan bir glukokortikosteroiddir. BronĢiyal mukozal enflamasyonu azaltarak solunum yolu ödemini ve mukoz salınımını inhibe ederler. Etkilerini enflamatuvar mediyatörlerin salgılanmasının ve sitokinlerce yönlendirilen immün yanıtların inhibisyonu aracılığı ile oluģtururlar. Glukokortikosteroid reseptör afinitlerine göre, budesonidin entrensek etki gücü, prednizolondan yaklaģık 15 kat fazladır. Astımlı hastalarda inhalasyon ve oral yoldan kullanılan budesonidin karģılaģtırıldığı bir klinik çalıģmada, plaseboya göre inhalasyon yoluyla kullanılan budesonidin istatistiksel açıdan anlamlı bir Ģekilde etkili olduğu, oral yoldan kullanılan budesonid ve plasebo arasında ise anlamlı bir farkın olmadığı görülmüģtür. AlıĢılmıĢ dozlarda inhalasyon yoluyla kullanılan budesonidin etkisi, solunum yolları üzerindeki doğrudan etkisi ile açıklanabilir. Hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan provokasyon araģtırmalarda budesonid antianafilaktik ve antienflamatuvar etki göstermiģ, hem erken ve hem de geç allerjik reaksiyonlarda bronģiyal obstrüksiyonu azaltmıģtır. Astımın Alevlenmesi Günde bir inhale budesonidin hem çocuklarda hem de eriģkinlerde astımın alevlenmesini engellediği gösterilmiģtir. Egzersizle ortaya çıkan Astım ve solunum yolu reaktivitesi Günde bir inhale budesonid tedavisi egzersizle ortaya çıkan astımın önlenmesinde etkili olmuģtur. Budesonidin, hiperaktif hastalarda histamin ve metakoline karģı solunum yolu reaktivitesini azalttığı gösterilmiģtir. Hipotalamus-hipofiz-adrenal ekseni fonksiyonu Önerilen dozlarda kullanılan budesonid, plazma kortikol düzeylerinde ve 6 aylıktan 8 yaģa kadar olan çocuklarda HCTH stimulasyonuna alınan yanıtta klinik açıdan önemli hiçbir değiģikliğe neden olmamıģtır. 52 haftaya varan uzun süreli takiplerde, hipotalamus- hipofizadrenal ekseninde baskılanma olmadığı doğrulanmıģtır. Büyüme Astım ve inhale kortikosteroidler büyümeyi etkiler. Pulmicort Nebülizer Süspansiyonun büyüme üstündeki etkileri üç çalıģmada geliģigüzel seçilmiģ 519 çocuk (sekiz aylıktan dokuz yaģa kadar) üzerinde yapılmıģtır. Pulmicort Nebülizer Süspansiyon ile tedavi edilen çocukların büyümelerinin steroid dıģı ilaçlarla tedavi edilenlerden farklı olmadığı görülmüģtür.

2 Ġki çalıģmada, Pulmicort Nebülizer Süspansiyon ile bir yıllık tedaviden sonra konvansiyonel astım tedavisi ile karģılaģtırıldığında 7 mm ve 8 mm kadar daha fazla bir büyüme görülmüģtür (istatistik olarak anlamlı değil), buna karģılık baģka bir çalıģmada konvansiyonel astım tedavisi gören gruptaki büyüme Pulmicort Nebülizer Süspansiyon ile tadavi edilen gruptan 8 mm daha fazla olmuģtur (istatistik olarak anlamlı bir fark). Emilim : EriĢkinlerde nebülizer ile uygulanan budesonidin sistemik yararlanımı nominal dozun % 15 ve hastaya ulaģan dozun % kadarıdır ve bunun bir kısmı yutulan ilaçtan kaynaklanmalıdır. Tek doz halinde 2 mg budesonid nebülizer ile verildikten dakika sonra en yüksek plazma konsantrasyonu olan yaklaģık 4 nmol/l ye ulaģılır. Dağılım : Budesonidin dağılım hacmi yaklaģık 3 L/kg dır. Plazma proteinlerine ortalama % oranında bağlanır. Biyotransformasyon : Budesonid, karaciğerden ilk geçiģ sırasında yüksek oranda ( %90) ilk geçiģ metabolizmasına uğrayarak glukokortikosteroid aktivitesi düģük metabolitlerine dönüģür. En önemli metabolitleri olan 6 -hidroksibudesonid ve 16 -hidroksiprednizolonun glukokortikosteroid aktivitesi, budesonidin aktivitesinin %1 inden azdır. Atılım : Budesonidin metabolitleri, aynen ya da konjuge edilerek, temel olarak böbrekler aracılığıyla atılır. Ġdrarda değiģime uğramamıģ halde budesonid bulunmaz. Budesonidin sistemik klirensi yüksektir (dakikada yaklaģık 1.2 L) ve intravenöz yoldan uygulandığında plazma yarılanma süresi ortalama 2-3 saattir. Klinikte kullanılan doz sınırları içinde, Budesonidin kinetiği doz ile doğru orantılıdır. Çocuklar : 4-6 yaģlarında astımlı çocuklarda, Pulmicort Nebülizer Süspansiyonun nebülizer ile uygulanan sistemik yararlanımı nominal dozun yaklaģık % 6 sı ve akciğerlere ulaģan dozun % 26 sıdır. Çocuklarda sistemik yararlanım sağlıklı eriģkinlerdekinin yaklaģık yarısı kadardır. 4-6 yaģ astımlı çocuklarda 1 mg doz uygulandıktan sonra en yüksek plazma konsantrasyonu 2.4 nmol/l dir ve bu değere nebülizasyondan 20 dakika sonra ulaģılır. 4-6 yaģ astımlı çocuklarda budesonidin sistemik klirensi yaklaģık dakikada 0.5 L dir. Çocukların vücut ağırlıklarının her kilosundaki klirens eriģkinlerden yaklaģık % 50 daha fazladır. Astımlı çocuklarda budesonidin terminal yarılanma ömrü inhalasyondan sonra yaklaģık 2-3 saattir. Bu yarılanma ömrü sağlıklı eriģkinlerle aynıdır. 4-6 yaģ astımlı çocuklara nebülizasyon yoluyla 1 mg lık doz verildikten sonra budesonidin açığa çıkması aynı nebülizasyon sistemi ile aynı doz verilen eriģkinlerle aynıdır. ENDĠKASYONLARI Pulmicort Süspansiyon, altta yatan solunum yolları enflamasyonunun kontrolü için idame tedavisinde glukokortikosteroidlere gereksinim gösteren bronģiyal astımlı hastalarda endikedir.

3 KONTRENDĠKASYONLARI BileĢiminde bulunan maddelere karģı aģırı duyarlılığı bulunan hastalarda kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Pulmicort Nebülizer Süspansiyon, kısa etkili bronkodilatörlerin gerektiği akut astım nöbetlerinde hızlı bir rahatlama sağlamak amacıyla kullanılmamalıdır. Kısa etkili bronkodilatör tedavisi etkisiz kalıyorsa, ya da normalden daha fazla inhalasyon gerekiyorsa, bir sağlık kurumuna baģvurulmalıdır. Bu tür durumlarda, antienflamatuvar tedavinin arttırılması, örneğin inhalasyon yoluyla kullanılan budesonid dozunun yükseltilmesi ya da oral yoldan glukokortikosteroid kürüne baģlanması gerekli olabilir. Sistemik glukokortikosteroid tedavisinden inhalasyon yoluyla glukokortikosteroid tedavisine geçiģ özel bir dikkat gerektirir. Hipotamus-hipofiz-adrenal ekseninin baskılandığı bu dönemde, hastalar travma, ameliyat ya da enfeksiyona (özellikle gastroenterit) ya da ağır elektrolit kaybına yol açan diğer durumlara maruz kalırsa, adrenal yetmezliğinin bulgu ve belirtileri ortaya çıkabilir. Böyle durumlarda Pulmicort Nebülizer Süspansiyon astım belirtilerini kontrol altında tutabilse bile, fizyolojik miktarlardan daha az sistemik glukokortikosteroid sağlar ve bu tür durumlarla mücadele etmek için gereken mineralokortikosteroid etkisine sahip değildir. Oral yoldan kullanılan glukokortikosteroid dozu azaltılırken, bazı hastalarda kas ve eklem ağrısı gibi spesifik olmayan rahatsızlık duyguları ortaya çıkabilir. Bu tür ender durumlarda, yorgunluk, baģağrısı, bulantı ve kusma baģlarsa genel bir glukokortikosteroid etkisi yetmezliğinden kuģkulanılmalıdır. Bu vakalarda bazen oral yoldan kullanılan glukokortikosteroid dozunun geçici olarak yükseltilmesi gerekli olabilir. Sistemik steroid tedavisinden inhalasyon tedavisine geçilmesi, bazen daha önceden sistemik ilaçlarla kontrol edilen rinit ve ekzema gibi alerjilerin açığa çıkmasına neden olabilir. Bu tür alerjiler, bir antihistaminik ve/veya topikal preparatlarla semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Orafaringeal pamukçuk riskini en alt düzeye indirmek için, hasta her nebülizasyondan sonra ağzını su ile çalkalamalı ve tükürmelidir. Yüz maskesi kullanıldıktan sonra iritasyona engel olmak için yüz su ile yıkanmalıdır. Karaciğer fonksiyonlarının azalması, kortikosteroidlerin atılımını etkileyebilir. Karaciğer fonksiyonlarının azaldığı durumlarda oral yoldan alınan budesonidin farmakokinetiği değiģir, sistemik yararlanımı artar. Ancak, inhalasyon yoluyla kullanılan Pulmicort Nebülizer Süspansiyonunun sistemik yararlanımında sindirim sisteminden emilen budesonidin katkısı göreceli olarak az olduğundan, bu durumun klinik açıdan önemi sınırlıdır. Akciğer tüberkülozu bulunan hastalarda özel önlemler alınması gerekli olabilir. Pulmicort Nebülizer Süspansiyonun insanlarda uzun süreli kullanımının lokal ve sistemik etkileri bilinmemektedir. Astım kontrol altına alındıktan sonra en düģük idame dozuna geçilmelidir. Herhangi bir yolla kortikosteroid tedavisi ile astım kontrolünün yararını, büyümeyi engelleme olasılığı zararı ile karģılaģtırarak değerlendirmelidir.

4 Gebelerde ve Emzirenlerde Kullanım Kesin gerekli olmadıkça, gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Gebe hayvanlarda yapılan deneyler, budesonidin geliģme anomalilerine yol açabildiğini göstermiģtir. Ancak, bu bulguların insanlar için söz konusu olup olmadığı bilinmemektedir. Gebelik sırasında mutlaka glukokortikosteroid kullanılması gerekiyorsa, inhalasyon kortikosteroidleri, oral yoldan kullanılan eģ etkinlikteki anti-astmatik glukokortikosteroidlere göre daha az sistemik yan etkilere yol açmaları nedeniyle tercih edilmelidir. Budesonidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Dikkat Gerektiren Makine ve Araç Kullanımına Etkileri Pulmicort Nebülizer Süspansiyon un dikkat gerektiren makine ve araç kullanımı açısından herhangi bir olumsuz etkisi yoktur. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Budesonidin astım tedavisinde kullanılan hiçbir ilaçla etkileģimi gözlenmemiģtir. Ketokonazol kortikosteroidler için en önemli metabolik enzim olan, sitokrom P450 3A nın güçlü bir inhibitörüdür ve oral olarak alınan budesonidin plazma seviyelerini yükseltir. Önerilen dozlarda simetidin, budesonid metabolizmasını hafifçe inhibe eder ancak bu durumun fazla bir klinik önemi yoktur. Omeprazol ün oral olarak alınan budesonidin farmakokinetiğine etkisi yoktur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Klinik araģtırmalarda, sık olarak karģılaģılan belirli bir yan etkisi saptanmamıģtır. Tıbbi literatür ve deneyimlere göre aģağıdaki yan etkiler görülebilir : - Boğazda hafif iritasyon, öksürme ve ses boğuklaģması - Orofarenksde candida enfeksiyonu - Döküntü, kontakt dermatit, ürtiker ve anjiyoödem. - Sinirlilik, huzursuzluk ve depresyon gibi psikiyatrik semptomlar ve davranıģ bozuklukları - Inhalasyon yoluyla kullanılan glukokortikosteroid tedavisinden sonra nadiren deride morarma. - Etki mekanizması bilinmemekle birlikte inhalasyon yoluyla kullanılan ilaçlar nadiren bronkospazma yol açabilir. - Inhalasyon glukokortikosteroidleri, nadir olarak, bazı hastalarda, muhtemelen doza, tedavi süresi ile birlikte kullanılan ya da daha önceden kullanılmıģ olan steroidlere ve kiģisel duyarlılığa bağlı olarak adrenal hipofonksiyonu ve büyümede azalma dahil sistemik glukokortikosteroidlerin bulgu belirtileri ortaya çıkabilir. - Nebülizatörün yüz maskesi ile kullanıldığı bazı hastalarda, yüz derisinde iritasyon görülebilir. Yüz derisindeki iritasyonun önlenmesi amacıyla, maskenin kullanılmasından sonra hasta yüzünü su ile yıkamalıdır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.

5 KULLANIM ġeklġ VE DOZU Kullanım Ģekli Pulmicort Nebülizer Süspansiyon sadece nebülizatör aracılığıyla inhalasyon yoluyla kullanılır. Enjeksiyon yoluyla kullanılmamalıdır. 1. Tek dozluk polietilen ampulleri yavaģça çalkalayınız. 2. Polietilen ampulü dik olarak tutunuz ve üst bölümde bulunan kanadı döndürerek açınız (Ģekle bakınız). 3. Ampulün açılan ucunu nebülizatörün ilaç haznesine yerleģtiriniz ve ampulü yavaģça sıkınız. Tek dozluk ampullerde bulunan yatay çizgi, ampuller baģ aģağı tutulduğunda 1 ml lik hacmi gösterir (Bu çizgi sadece Pulmicort Nebülizer Süspansiyon 0.25 mg/ml ve 0.5 mg/ml de bulunur). Sadece 1 ml süspansiyon kullanılacaksa, süspansiyonun seviyesi bu çizgiye gelene kadar ampul yavaģça sıkılmalıdır. Açılan polietilen ampuller ıģıktan uzak bir yerde saklanmalı ve 12 saat içinde kullanılmalıdır. Ampulde kalan süspansiyon tekrar kullanılmadan önce dairesel hareketlerle yavaģça çalkalanmalıdır. Koruyucu folyo zarfı açılmıģ ampuller 3 ay içinde kullanılmalıdır. AçılmamıĢ bulunan ampuller ıģıktan korumak amacıyla koruyucu folyo zarf içinde saklanmalıdır. Her uygulamadan sonra hasta ağzını su ile çalkalamalı, eğer yüz maskesi kullanılıyorsa, inhalasyon sırasında maskenin yüze sıkıca oturduğundan emin olunmalıdır. Uygulamadan sonra yüz su ile yıkanmalıdır. Pulmicort Nebülizer Süspansiyon, % 0.9 sodyum klorür solüsyonu ve terbütalin, salbutamol, sodyum kromoglikat ya da ipratropiyum bromür solüsyonları ile karıģtırılarak kullanılabilir. Nebülizatörün Temizlenmesi : Nebülizatör her kullanımdan sonra temizlenmelidir. Nebülizatör ve ağızlık parçası ya da maskesi, üreticinin belirttiği Ģekilde sıcak su ve sıvı deterjan ile yıkanmalı, iyice durulanmalı ve kompresöre bağlanarak kuruması sağlanmalıdır. BaĢlangıç Tedavisi Pulmicort Nebülizer Süspansiyon dozu, hastanın durumuna göre değiģiklik gösterir. Astım kontrol altına alındıktan sonra doz en düģük etkili idame dozuna düģürülmelidir. Doz günde bir ya da iki kerede verilir. Günde tek doz mg lık dozlar için kullanılır. Önerilen BaĢlangıç Dozu : EriĢkinler : Günlük toplam doz 1-2 mg dır. 6 aylık ya da daha büyük çocuklar : Günlük toplam doz mg dır. Oral steroidlere bağımlı olan hastalarda, daha yüksek baģlangıç dozu, örn. günlük toplam doz 1 mg gibi düģünülmelidir.

6 Ġdame Tedavisi : Astım kontrol altına alındıktan sonra doz en düģük etkili idame dozuna düģürülmelidir. EriĢkinler/YaĢlılar : Toplam günlük doz mg dır. Çok ağır vakalarda doz arttırılabilir. 6 aylık ya da daha büyük çocuklar : Toplam günlük doz mg dır. Günde tek doz : Ġdame dozu olarak günde mg budesonid gereksinimi olan hafif ve orta derecede astımlı olan eriģkin ve çocuk hastalarda günde tek doz uygulaması düģünülmelidir. Günde tek doz hem kortikosteroid almayan hem de inhale kortikosteroidlerle kontrol altında olan hastalara uygulanabilir. Doz ya sabah ya da akģam verilebilir. Astımda bir kötüye gidiģ olursa, doz arttırılmalı ve gün içinde gerektiği gibi bölünmelidir. Etkinin BaĢlaması : Pulmicort Nebülizer Süspansiyon inhalasyonunun baģlamasından sonraki üç gün içinde astım kontrol altına alınabilir. Ancak 2-4 hafta sonra en büyük fayda sağlanabilir. Oral Steroid Tedavisine Bağımlı Hastalar : Hastaların çoğunda Pulmicort Nebülizer Süspansiyon kullanılarak, oral steroid tedavisini tamamen kesmek ya da dozunu belirgin bir Ģekilde azaltmak mümkündür. BaĢlangıçta Pulmicort Nebülizer Süspansiyon hastanın daha önce kullanmakta olduğu oral glukokortikosteroide ek olarak kullanılmalıdır. AĢağı yukarı bir hafta sonra oral doz mümkün olan en düģük miktara indirilmelidir. Bu geçiģ döneminin yavaģ yavaģ yapılması önerilir. Hastaların çoğunda oral steroid tedavisini tamamen kesmek ve yerine Pulmicort Nebülizer Süspansiyon kullanmak mümkündür. Oral yoldan kullanılan steroid yavaģ yavaģ kesilmelidir. Oral steroid kesilirken akciğer fonksiyonlarında iyiye doğru geliģme olsa da, bazı hastalarda sistemik kortikosteroid eksikliği semptomları görülebilir, örn.eklem ve/veya adale ağrıları, halsizlik ve depresyon. Böyle hastalar, Pulmicort Nebülizer Süspansiyon almaya devam etmesi için cesaretlendirilmeli, ancak adrenal yetersizliği nedeniyle yakından izlenmelidir. Adrenal yetersizliği oluģursa, sistemik kortikosteroid dozları geçici olarak arttırılmalı ve bundan sonra oral steroid kesilmesine daha yavaģ devam edilmelidir. Stres ya da Ģiddetli astım nöbeti sırasında oral steroid tedavisinden Pulmicort Nebülizer Süspansiyona geçirilmeye çalıģılan transfer hastalarına sistemik kortikosteroidlerle ek tedavi uygulanmalıdır. Doz Bölünmesi ve KarĢılaĢtırılması : Pulmicort Nebülizer Süspansiyon, % 0.9 salin ve terbütalin, salbutamol, sodyum kromoglikat ya da ipratropium gibi nebülizasyon solüsyonları ile karıģtırılabilir. Doz ayarlanması için tek dozluk üniteler bölünebilir. Tek dozluk ünitelerde bir çizgi vardır. Tek dozluk ampul baģaģağı tutulduğunda bu çizgi 1 ml lik hacmi gösterir. ġayet sadece 1 ml kullanılacaksa, ampul solüsyon çizgiye gelinceye kadar boģaltılır. Ampulde kalan solüsyon zarfın içinde ıģıktan korunarak saklanır. AçılmıĢ tek dozluk üniteler 12 saat içinde kullanılmalıdır. DOZAJ TABLOSU Doz (mg) Nebülizasyon için gereken Pulmicort Nebülizer Süspansiyon hacmi mg/ml 0.25 mg/ml 0.5 mg/ml

7 ml 1 ml* ml ml ml ml 2-4 ml * 2 ml lik hacim elde etmek için %0.9 sodyum klorür solüsyonu ilave edilmelidir. Nebülizatör : Pulmicort Nebülizer Süspansiyon, ağız parçası ya da uygun bir yüz maskesi olan bir nebülizatör aracılığıyla kullanılmalıdır. Nebülizatör dakikada 5-8 L yeterli hava akımı olan ve 2-4 ml hacim kapasiteli bir hava kompresörüne bağlanmalıdır. NOT : Ultrasonik nebülizatörler uygun değildir ve kullanılmamalıdır. Nebülizatör çok iyi temizlenmeli ve üreticinin talimatına göre bakıma alınmalıdır. DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER Çok yüksek dozlarda olsa bile, akut Pulmicort Nebülizer Süspansiyon ile doz aģımının klinik açıdan sorun oluģturması beklenmez. Klinikte aģırı doz kullanıldığında hiperkortisizm ve adrenal baskılanması gibi sistemik glukokortikosteroid etkileri ortaya çıkabilir. SAKLAMA KOġULLARI 30 C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Plastik ampuller, folyo zarfları içinde saklanarak ıģıktan korunmalıdır. Çocukların göremeyeceği ve ulaģamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her ıģık geçirmez folyo zarfta 5 er adet 2 ml budesonid süspansiyonu bulunan tek dozluk LD polietilen ampuller halinde olmak üzere toplam 20 ampul içeren ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Pulmicort Turbuhaler 100 mcg/doz Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/doz Pulmicort Turbuhaler 400 mcg/doz Pulmicort 0.5 mg/ml Nebülizer Süspansiyon Pulmicort 50 mcg/doz Inhalasyon Ġçin Sprey Süspansiyon Pulmicort 200 mcg/doz Inhalasyon Ġçin Sprey Süspansiyon RUHSAT SAHĠBĠ AstraZeneca Ġlaç Sanayi ve Ticaret Limited ġirketi Büyükdere Cad. Yapı Kredi Plaza B Blok Kat 4 Levent-Ġstanbul tarafından ithal edilmiģtir. ÜRETĠM YERĠ AstraZeneca AB, Södertälje Ġsveç

8 RUHSAT TARĠHĠ: RUHSAT NO: 105/69 Reçete ile satılır. S.Bakanlığı onay tarihi :