ZESPĠRA 5 mg ÇĠĞNEME TABLETĠ

Transkript

1 ZESPĠRA 5 mg ÇĠĞNEME TABLETĠ FORMÜLÜ: Her Zespira çiğneme tableti, 5 mg montelukast (montelukast sodyum Ģeklinde) içerir. Boyar madde olarak kırmızı demir oksit, tatlandırıcı olarak aspartam ve aroma verici olarak siyah kiraz esansı içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ: Farmakodinamik Özellikleri: Montelukast sodyum sisteinil lökotrien (SistLT 1 ) reseptörünü spesifik olarak inhibe eden, seçici ve oral yoldan etkin bir lökotrien reseptör antagonistidir. Sisteinil lökotrienler (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ), mast hücresi ve eozinofiller dahil çeģitli hücrelerden salınan güçlü inflamatuar eikozanoidlerdir. Bu önemli pro-astmatik medyatörler, insan solunum yolunda bulunan sisteinil lökotrien (SistLT) reseptörlerine bağlanır. SistLT tip-1 (SistLT 1 ) reseptörü, solunum yolu düz kas hücreleri ve solunum yolu makrofajları da dahil olmak üzere insan solunum yolunda ve diğer pro-inflamatuar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreler de dahil) bulunur. Astım patofizyolojisi ile SistLT ler arasında bir iliģki vardır. Astımda lökotrien-aracılı etkiler bronkokonstrüksiyon, mukus sekresyonu, vasküler geçirgenlik ve eozinofil birikimi gibi bir dizi solunum yolu aktivitesini içerir. SistLT lerin intranazal uygulaması ile nazal solunum direncinin ve nazal tıkanma semptomlarının arttığı gösterilmiģtir. Montelukast, oral yoldan astıma bağlı inflamasyon parametrelerini anlamlı derecede iyileģtiren, güçlü, aktif bir bileģiktir. Biyokimyasal ve farmakolojik biyoanalizlere dayanarak SistLT 1 reseptörüne (prostanoid, kolinerjik ve -adrenerjik reseptörler gibi diğer farmakolojik açıdan önemli hava yolu reseptörleri yerine) yüksek bir afinite ve seçicilikle bağlanır. Montelukast, her hangi bir agonist aktivite göstermeksizin SistLT 1 reseptörlerinde LTC 4, LTD 4 ve LTE 4 ün fizyolojik etkilerini kuvvetle inhibe eder. Farmakokinetik Özellikleri: Oral uygulamadan sonra montelukast hızla ve hemen hemen tümüyle emilir. 2-5 yaģ arası çocuk hastalara aç karnına 4 mg lık çiğneme tableti verildiğinde, ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (C max ) 2 saat sonra ulaģılır. EriĢkinlerde aç karnına 5 mg lık çiğneme tableti verildiğinde ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (C max ) 2 saat sonra ulaģılır. Ortalama biyoyararlanım % 73 dür.

2 Montelukastın %99 dan fazlası plazma proteinlerine bağlanır. Montelukastın kararlı durumda dağılım hacmi ortalama 8 11 litredir. Montelukast geniģ çapta metabolize olur. Terapötik dozlarla yapılan çalıģmalarda eriģkin ve çocuk hastalardaki kararlı durumda, montelukast metabolitlerinin plazmadaki konsantrasyonları saptanamaz düzeydedir. Sağlıklı eriģkinlerde montelukastın plazma klirensi ortalama 45 ml/dakikadır. Montelukast ve metabolitleri hemen hemen tümüyle safrayla atılır. ENDĠKASYONLARI: Zespira 5 mg çiğneme tableti, 6-14 yaģ arası çocuk hastalarda gündüz ve gece semptomlarının önlenmesi dahil, astımın kronik tedavisinde aspirine duyarlı hastalarının tedavisinde ve egzersizin yol açtığı bronkokonstriksiyonun önlenmesinde endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI: Ürünün içeriğindeki her hangi bir maddeye karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER: Oral yoldan alınan montelukastın akut astım nöbetlerinin tedavisindeki yararı kanıtlanmamıģtır. Bu nedenle, akut astım nöbetlerinin tedavisinde Zespira tablet kullanılmamalı, hastalara mevcut olan uygun ilaçlarla tedavi önerilmelidir. Birlikte verilen inhale kortikosteroidin dozu tıbbi denetim altında dereceli olarak azaltılabilirse de, oral veya inhale kortikosteroid tedavisi kesilip yerine hemen Zespira baģlanmamalıdır. Lökotrien reseptör antagonistleri dahil olmak üzere anti-astım ajanları alan hastalarda, sistemik kortikosteroid dozunun azaltılmasından sonra bazı nadir olgularda aģağıdakilerden biri veya birden fazlası görülmüģtür: eozinofili, vaskülitik döküntü, pulmoner semptomlarda kötüleģme, kalp komplikasyonları ve/veya sistemik bir eozinofilik vaskülit olan ve bazen Churg-Strauss sendromu olarak tanımlanan nöropati. Lökotrien reseptör antagonizması ile nedensel bir iliģki saptanmamıģ olmasına karģın, Zespira alan hastalarda sistemik kortikosteroidler azaltılırken dikkatli olunması ve uygun klinik gözlem önerilir. Egzersiz sonrası astım alevlenmesi olan hastalar, profilaksi için kullanmakta oldukları, genellikle -agonistleri içeren tedavi rejimlerine devam etmelidir ve bir kısa etkili inhale - agonisti tedavi olarak bulundurulmalıdır.

3 Aspirine karģı duyarlılığı bilinen hastalar montelukast alırken, aspirin ve non-steroidal antienflamatuar ajanların kullanımlarından kaçınılmalıdır. Montelukastın aspirin duyarlılığı olan astımlı hastalarda solunum yolu fonksiyonlarının düzeltilmesinde etkili olmasına rağmen, aspirine duyarlı astım hastalarında aspirin ve diğer non-steroidal antiinflamatuar ajanlara verilen bronkokonstrüktör yanıtı kısalttığı gösterilmemiģtir. Zespira 5 mg çiğneme tableti fenilalanin (aspartamın bir bileģeni) içerdiğinden, fenilketonürili hastalarda kullanılmamalıdır. Çocuklarda kullanım: Zespira 2-14 yaģ arası çocuk hastalarda çalıģılmıģtır. 2 yaģın altındaki çocuklarda etkinlik ve güvenilirliği araģtırılmamıģtır. YaĢlılarda kullanım: Klinik çalıģmalarda, montelukastın etkinlik ve güvenilirlik verilerinde yaģa bağlı farklılıklar saptanmamıģtır. Gebelikte ve laktasyonda kullanım: Gebelik kategorisi B dir. Montelukast gebe kadınlarda denenmemiģtir. Mutlak gerekmedikçe gebelikte kullanılmamalıdır. Montelukastın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç anne sütüne geçtiği için, Zespira nın emziren annelerde kullanımında dikkat edilmelidir. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi: Montelukast hastanın taģıt veya tehlikeli makineleri kullanma yeteneğini etkilemez. Bununla beraber, çok nadir vakalarda uyku hali bildirilmiģtir. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER: Plasebo kontrollü klinik çalıģmalarda, montelukast tedavisi alan hastalarda sık görülen (>%1, <%10) ve sıklığı plasebo uygulanan hastalarda olduğundan daha yüksek olan yan etkiler aģağıdaki tabloda sunulmuģtur:

4 Vücut sistemi 15 yaģ ve üzerindeki eriģkin hastalar (12 haftalık iki çalıģma; n=795) 6-14 yaģları arasındaki pediatrik hastalar (8 haftalık bir çalıģma; n=201) 2-5 yaģları arasındaki pediatrik hastalar (12 haftalık bir çalıģma; n=461) Tüm vücut Karın ağrısı Sindirim sistemi bozuklukları Susama Sinir sistemi / Psikiyatrik BaĢ ağrısı BaĢ ağrısı Sınırlı bir hasta sayısında eriģkinlerde iki yıla ve 6-14 yaģları arasındaki pediatrik hastalarda 6 aya kadar, uzun dönem uygulamanın yapıldığı klinik çalıģmalarda güvenilirlik profili değiģmemiģtir. Toplam olarak, 2-5 yaģları arasındaki 502 pediatrik hasta en az 3 ay, 338 hasta 6 ay ve daha uzun ve 256 hasta 12 ay ve daha uzun süreyle montelukast tedavisi almıģtır. Uzun dönem tedavi ile bu hastalarda da güvenilirlik profili değiģmemiģtir. AĢağıdaki yan etkiler pazarlama sonrası kullanımda çok nadiren bildirilmiģtir: Tüm vücut: asteni/yorgunluk, bitkinlik, ödem, anafilaksi, anjiyoödem, ürtiker, kaģıntı, deri döküntüsü ve bir izole hepatik eozinofilik infiltrasyon da dahil olmak üzere aģırı duyarlılık reaksiyonları. Sinir sistemi / Psikiyatrik: baģ dönmesi, kabuslar da dahil olmak üzere rüya anormallikleri, halüsinasyonlar, uyuklama, uykusuzluk, paraestezi/hipoestezi, irritabilite, agresif davranıģlar, huzursuzluk ve nöbetler de dahil olmak üzere ajitasyon. Kas-iskelet bozuklukları: artralji, kas krampları da dahil olmak üzere miyalji. Sindirim sistemi bozuklukları: diyare, ağız kuruluğu, dispepsi, bulantı, kusma. Hepatobiliyer bozukluklar: serum transaminazlarında (AST, ALT) yükselme, kolestatik hepatit. Kardiyovasküler bozukluklar: kanama eğiliminde artma, berelenme, palpitasyonlar. Astım hastalarında montelukast tedavisi sırasında çok nadiren Churg-Strauss sendromu (CSS) vakaları bildirilmiģtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.

5 ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Zespira astımın profilaktik ve kronik tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanabilir. Ġlaç etkileģim çalıģmalarında, montelukastın önerilen klinik dozunun aģağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerine klinik açıdan önemli bir etkisi saptanmamıģtır: Teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil östradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin. Fenobarbitalle birlikte kullanıldığında, montelukastın plazma konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alan (AUC) yaklaģık %40 azalmıģtır. Zespira için doz ayarlaması önerilmemektedir. Montelukast karaciğer CYP3A4 ile metabolize olur, bu nedenle fenobarbital veya rifampin gibi güçlü sitokrom P450 enzim indükleyicileri ile birlikte kullanıldığında, uygun klinik izlemin yapılması mantıklı olacaktır. St.John s wort serum montelukast düzeylerini azaltabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU: 2-5 yaģ arasındaki çocuklarda: Astım veya mevsimsel alerjik rinitte akģamları günde bir kez olmak üzere 4 mg (çiğneme tableti veya oral granül) yaģ arasındaki çocuklarda: Astım veya mevsimsel alerjik rinitte akģamları günde bir kez olmak üzere 5 mg çiğneme tableti. 14 yaģından büyüklerde: Astım veya mevsimsel alerjik rinitte akģamları günde bir kez olmak üzere 10 mg. Genel öneriler: Zespira nın astım kontrol parametreleri üzerindeki terapötik etkisi bir gün içinde ortaya çıkar. Zespira aç veya tok karnına alınabilir. Hastalara, astımın kötüleģtiği dönemlerin yanı sıra, astımları kontrol altındayken de Zespira almaya devam etmeleri öğütlenmelidir. Pediatrik hastalar, yaģlılar, böbrek yetmezliği olan hastalarda ya da hafif ya da orta Ģiddette karaciğer bozukluğu olan veya her iki cinsiyetten hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Diğer astım tedavileri ile birlikte Zespira tedavisi Zespira hastanın mevcut tedavi rejimine eklenebilir.

6 Birlikte uygulanan tedavilerde doz azaltılması: Bronkodilatör tedaviler: Tek baģına bronkodilatör kullanımı ile yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan hastaların tedavi rejimlerine Zespira eklenebilir. Klinik yanıt alındığında (genellikle ilk dozdan sonra), hastanın bronkodilatör tedavisi gerektiği oranda azaltılabilir. Ġnhale kortikosteroidler: Ġnhale kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda Zespira tedavisi ek klinik yarar sağlar. Kortikosteroid dozu tolere edildiği oranda azaltılabilir. Doz tıbbi denetim altında dereceli olarak azaltılmalıdır. Bazı hastalarda inhale kortikosteroidler aniden kesilebilir. Ġnhale kortikosteroidlerin yerine hemen Zespira baģlanmamalıdır. DOZ AġIMI: Montelukast ile doz aģımı tedavisi hakkında belirli bir bilgi yoktur. Kronik astım çalıģmalarında, 22 hafta süreyle, günde 200 mg a kadar dozlarda montelukast ve kısa süreli tedavilerde, yaklaģık bir hafta süreyle 900 mg a kadar montelukast klinik bakımdan önemli bir istenmeyen etki görülmeksizin hastalara uygulanmıģtır. Pazarlama sonrası deneyimde ve klinik çalıģmalarda günde 150 mg a kadar olan dozlarda montelukast ile çocuklarda akut doz aģımı raporları vardır. EriĢkinlerde ve daha büyük çocuklarda klinik ve laboratuar bulguları güvenlik profilleri ile tutarlıdır. Doz aģımı raporlarının çoğunda bildirilen istenmeyen etki yoktur. En sık gözlenen istenmeyen yan etkiler susuzluk, uyku hali, midriyazis, hiperkinezi ve karın ağrısıdır. Montelukastın peritoneal diyaliz ya da hemodiyaliz yoluyla diyaliz edilip edilmediği bilinmemektedir. SAKLAMA KOġULLARI: 25 0 C'nin altındaki oda sıcaklığında, ambalajında, nem ve ıģıktan koruyarak saklayınız. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI: 28 çiğneme tablet içeren blister ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER TĠCARĠ TAKDĠM ġekġllerġ: Zespira 10 mg Tablet Zespira 4 mg Çiğneme Tableti

7 Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. REÇETE ĠLE SATILIR. Ruhsat Tarihi ve No : /91 Ruhsat Sahibi : BĠLĠM ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ Maslak ĠSTANBUL Ġmal Yeri : BĠLĠM ĠLAÇ SAN. VE TĠC. A.ġ Maslak ĠSTANBUL Prospektüs Onay Tarihi :