Over Kanserinde Tedavi. Dr. M. Faruk Köse Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Transkript

1 Over Kanserinde Tedavi Dr. M. Faruk Köse Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi

2 Over Ca Tipleri Tip 1 Tip 2 Yavaş ilerleyen İyi belirlenmiş borderline prekürsör lezyonları olan Gen mutasyonları; K ras, BRAF, PTEN ve ß catenin Clear cell ca (CCC) ve endometrioid adeno ca (EAC) prekürsörü endometriozis Hızlı ilerleyen Prekürsör lezyon yok Yüksek grade li seröz papiller adeno ca P53 mutasyonu ve de novo karsinogenezis

3 Over Ca Tipleri Tanı Bimanuel muayene Ca 125, Ca15 3 MRI Tedavi Primer sitoredüktif cerrahi Re operasyon Adjuvan tedavi

4 Over Kanseri Doğal Seyri NAC Sonrası İnterval Sitoredüksiyon Second Look Sekonder Sitoredüksiyon TANI Rekürrens ÖLÜM Semp. Kemo # 1 Konsolidasyon Kemo # 2 Kemo # 3+ Evreleme, Primer Sitoredüksiyon Destekleyici Tedavi

5 Endometriozis İlişkili Over Kanseri Dr. M. Faruk Köse Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi

6 Sürekli Ovulasyon (Fathalla) Hipotezi Over yüzey epiteli (OSE) nin inklüzyon kistlerinden over kanseri (Ca) gelişir İnklüzyon kistleri; Periovarian adezyonlar Stromal migrasyon Tekrarlayan ovulasyonlar sonucu OSE hücrelerinin ovarian stromada tutulmaları Fathalla DM, Lancet, 1971

7 Gonadotropin Hipotezi Gonadotropinler (GT) OSE proliferasyonu ve mitotik aktivite artışına neden olmaktadır EOC genellikle serum gonadotropinlerinin yüksek olduğu perimenopoz ve postmenopozda görülür PCOS de Ov Ca riski artmıştır Stadel BV, Am J Obstet Gynecol, 1975; Longo DL, Annu Rev Med, 1981; Schildkraut JM, Obstet Gynecol, 1996

8 Endometriozis ve Over Ca Ortak Risk Faktörleri Erken menarş Geç menopoz Düzenli ve kısa siklus uzunluğu Düşük parite Aile öyküsü

9 Over Ca Tipleri Tip 1 Tip 2 Yavaş ilerleyen İyi belirlenmiş borderline prekürsör lezyonları olan Gen mutasyonları; K ras, BRAF, PTEN ve ß catenin Clear cell ca (CCC) ve endometrioid adeno ca (EAC) prekürsörü endometriozis Hızlı ilerleyen Prekürsör lezyon yok Yüksek grade li seröz papiller adeno ca P53 mutasyonu ve de novo karsinogenezis

10 Endometriozis İlişkili Over Ca Ortalama insidans %0.27 Standardized incidence ratio (SIR): 8.95 ( ) En sık görülen tipler Clear cell carcinoma (CCC) %39 Endometrioid adenocarcinoma (EAC) %35 Kobayashi H, Int J Clin Oncol, 2009

11 Endometriozis İlişkili Over Ca Japonya ve ABD %20 vs %6 Multivaryan analiz Endometrioma çapı 9 cm Postmenopoz Kobayashi H, Int J Clin Oncol, 2009

12 Endometriozis Malign Transformasyonu Endometriotik kistlerde serbest demir konsantrayonu yüksektir Stress ilişkili marker lar yüksektir LDH [doku hasar] Potansiyel antioksidan (PAI) [antioksidan] Lipid peroksidaz (LPO) [oksidatif stress] 8 OH 2 deoksiguanozin [DNA hasar] Ovarian endometrioziste ekstragonadal endometriozise göre kromozomal bozukluklar yüksektir Mandai M, Int J Clin Oncol, 2009

13 Endometriozis Olgularında Karsinogenezis Anti apoptotoik aktivite artar Artmış oksidatif stress DNA metilasyonunu tetikler Pro oksidan faktörler Stress sinyali pathway lerinin abberan ekspresyonu sözkonusudur Kobayashi H, Front Biosci, 2011

14 Endometriozis Malign Transformasyonunda Genler Loss of heterozygosity (LOH) ve gen insitabilitesi P53 (tm süpresör) mutasyonu veya fonksiyon kaybı PTEN ve K ras (onkojen gen) ekspresyonu CCC da %12.5 EAC da %8.3 Benign olgularda %0 HNF 1ß (transkripsiyon faktörü) upregülasyonu Hiperestrojenizm etkisi (endojen veya eksojen) Diğerleri (VEGF, PTF, KGF, IL ler, v.s.) Mandai M, Int J Clin Oncol, 2009; Ali Fehmi R, Int J Gynecol Pathol, 2006; Tsuchiya A, Am J Pathol, 2003; Soliman NF, Climacteric, 2006

15 Endometrioziste Ovarian Karsinogenez Endometriozis öyküsü Karşılanmamış estrojen İnflamasyon oksidatif stress (Fe++) Taze/aktif Genetik olayların birikimi eski/atrofik Müllerian differansiasyonla karsinogenezis Hormone-induced karsinogenezis Stress-induced karsinogenezis Seröz karsinom Müsinöz karsinom Müllerian BOT Endometrioid karsinom EAOC prototipi Clear cell karsinom Stress cevabı EAOC prototipi Proliferatif aktivite Mandai M, Int J Clin Oncol, 2009 Kemorezistans EAOC: Endometriosis associated ovarian carcinoma

16 Atipik Endometriozis Sitolojik atipi Ağır atipi %3.6 Orta atipi %22 Atipik endometriozis muhtemel malignensi prekürsörüdür Tümör marker ları hafif yüksek ve yavaş artan olabileceği gibi yüksek ve hızlı artan olabilir Mandai M, Int J Clin Oncol, 2009

17 Endometriozis İlişkili Nadir Tümörler Serviks kanseri Kolon tümörü İnce barsak tümörü Diğer nadir tümörler

18 Eve Götürülecek Mesajlar Ovaryan endometriozis bir kanser prekürsörüdür Endometrioziste karsinogenezi tetikleyen; kist sıvısındaki demirdir Özellikle postmenopozal ovarian endometriozisli olgularda F/S değerlendirme gereklidir Endometrioziste en sık görülen over ca tipleri; CCC ve EAC dur Tümör marker ları ayırıcı tanıda yardımcı değildir

19 Dikkatiniz İçin Teşekkürler